PROFILE 研究: 生殖細胞遺伝子プロファイリング: 標的前立腺がんスクリーニングおよび治療との相関 (PROFILE)

目的と設計

PROFILE 研究の目的は、遺伝的にリスクが高い男性における標的前立腺がんスクリーニングの役割を調査して、これらの集団における PrCa の発生率と PSA スクリーニングの感度と特異性を推定し、これを遺伝子プロファイルおよび生物学的エンドポイントと相関させることです。 さらに、この研究は、生物学的サンプル (血液や尿など) およびイメージング技術 (例えば、 MRI および新しい画像技術) を PrCa 発症リスクの予測マーカーとして使用し、これらを遺伝的リスクと関連付けます。 この研究は、観察的アプローチを使用して、（生検での）癌発生率と遺伝子プロファイルとの相関関係を調べるように設計されています。 目的は、遺伝的にリスクが高い男性の前立腺がんの標的スクリーニングを評価して、これらの集団における前立腺がんの発生率と PSA スクリーニングの感度と特異性を推定し、これを遺伝子プロファイルと相関させることです (つまり、 一塩基多型 (SNP) プロファイル) および生物学的エンドポイント。

3 つのコホートが採用されます。

1. 前立腺がんの家族歴がある白人男性。
2. 黒人のアフリカ系またはカリブ系の男性。
3. 前立腺がんのリスクを高める遺伝子変異を受け継いでいることが判明しているあらゆる民族の男性（つまり、 ハイリスク遺伝子変異）。

事前のスクリーニングを受けていない男性には、即時生検と遺伝子プロファイリングが提供されます。 これにより、以前にスクリーニングを受けたことがない男性のPSAに関係なく、遺伝子プロファイリングおよび生検との相関に関するデータが提供されます。

PSA スクリーニング アルゴリズムは生検に代わるものと考えられていましたが、カットオフとして使用すべき PSA 閾値については大きな論争があります。 最近のデータによると、PSA が正常範囲内にある男性のかなりの割合が生検で癌であることが示されています。 したがって、運営委員会は、この研究ですべての参加者に生検を提供することを決定しました。 これにより、このアプローチの受容性がわかります。

一部の男性は、ベースライン（つまり初期段階）で生検を受けないことを選択する場合があります。 これらの男性は毎年の PSA でフォローアップされ、男性が 50 歳未満の場合は PSA が 1.0 ng/ml 以上の場合、または PSA が 2.0 ng/ml 以上の場合は前立腺生検が提供されます。男性は五十歳以上。

資格と募集

また：

(1) 以下のように定義された PrCa 陽性の家族歴を持つ白人男性:

• 70歳未満で組織学的または死亡証明書が証明されたPrCaが証明された第1度近親者（または女性系統の場合は第2度近親者）を持つ男性
• 家族の同じ側に2人の親族がいて、組織学的または死亡診断書でPrCaが証明されており、少なくとも1人が70歳未満で診断されている男性
• 家族の同じ側に 3 人の親族がいて、組織学的または死亡診断書で PrCa と診断されていることが年齢を問わず証明されている男性

または (2) 次のように定義されるアフリカ系またはカリブ系の男性:

両親とその起源の 4 人の祖父母全員

または (3) 前立腺がんのリスクを高める遺伝子変異を受け継いでいることが判明しているあらゆる民族の男性 (例: BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、MLH1、MSH2、MSH6、CHEK2、および研究プロトコルに記載されているその他の DNA 修復遺伝子変異）。

• 年齢 40～69歳
• WHOパフォーマンスステータス0-2
• -心理的、家族的、社会的、または地理的状況がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。

除外基準

• -平均余命が5年未満の以前のがん。
• 前のPrCa
• -採用前1年以内の生検陰性
• 前立腺生検のリスクを許容できない併存疾患 (ワルファリン、クロピドグレル、アピキサバン、ダビガトラン、またはその他の NOAC (新規経口抗凝固剤) を含む抗凝固薬または抗血小板薬; コントロール不良の糖尿病、心血管/呼吸器疾患、免疫抑制薬または脾臓摘出術)。
• 体格指数 (BMI) 40 以上の男性。
• BMI 35 以上でその他の併存症のある男性。
• MRIの禁忌（ペースメーカー、動脈瘤クリップ、金属心臓弁/ステント、心室腹腔（VP）シャント、人工内耳、神経伝達物質、眼内の金属異物、その他の金属加工、閉所恐怖症）
• コーカサス人でもアフリカ系カリブ人でもない
• -研究への参加によって悪化または悪化する可能性のある重大な心理的状態

被験者の離脱

o 被験者は、理由を示さずに希望すれば、いつでも研究を辞退することができます。 その個人に関するそれ以上のデータは収集されず、未使用のサンプルは破棄されます。 その時点までに収集されたデータは、監査目的で保持されます。

がんの症例 生検で前立腺がんが発見された男性は、地元の方針に従って、地元の泌尿器科医に紹介されます。 男性は、さまざまな治療計画を評価するために 10 年間追跡されます。

遺伝子プロファイリング すべての男性は、疾患の状態と相関する遺伝子プロファイリングを受け、男性にはこの検査の結果が与えられます。 これらは研究成果であることを強調し、参考ガイドとして書面による情報を提供します。

インフォームド コンセント すべての被験者は、研究の目的、考えられる有害事象、処置と起こりうる危険、および前立腺癌と診断された場合の治療割り当てのメカニズムについて通知されます。 彼は、彼の患者データの厳密な機密保持に関して通知されますが、彼の医療記録は、担当医以外の権限を与えられた個人によって試験目的でレビューされる可能性がある.

この研究への参加は任意であり、被験者はいつでもプロトコルへの参加を拒否できることが強調されます。 これは被験者のその後のケアを損なうことはありません。 良好な臨床実践（GCP）の原則に従って、研究に登録される前に、研究に含まれるすべての被験者について、文書化されたインフォームドコンセントが取得されます。

リスク、負担、利益 前立腺生検を受けることによる合併症のリスクがあり、これらの合併症は、発生の可能性とともに患者情報シートに詳述されています。 合併症はまれであり、その発生を最小限に抑えるためにすべてのサイトで標準的な手順に従います。 参加することの利点は、それまで前立腺がんに気づいていなかった男性が前立腺がんと診断される可能性があることです。 無痛性疾患の過剰診断の可能性がありますが、臨床的に重要な疾患の検出と治療の可能性もあります。

遺伝子プロファイリングからの結果の提供 もう1つの考慮事項は、研究に参加した結果、特に研究遺伝子検査の結果を受け取る際の不安の発生です。 遺伝子プロファイルが前立腺がんの予測リスクとどのように関連しているかについては、かなりの不確実性があります。 このため、研究結果を現在の人口リスクの文脈に置いて、各参加者に個別の書面による情報が提供されます。 これらはあくまで研究結果であり、研究者は結果の意味を完全には理解していないことを強調しておきます。

心理社会的研究が並行して実施されており、これらの問題をより深く調査する予定であり、これらの結果を受け取った参加者の経験は、この研究の評価の重要な要素となります。

守秘義務 収集されたすべての情報は、当面の調査チームのみがアクセスできます。 共有されるデータは匿名化され、公開されたデータは匿名化されるため、結果から参加者を認識できません。

研究のために収集された医療記録とデータは、がん研究所の権限のある人物、規制当局、および権限のある人物が、試験が正しく実施されていることを確認するために閲覧する場合があります。 全員が参加者に対して守秘義務を負います。

研究のフォローアップの終了 参加者が研究を完了した後、必要な進行中のスクリーニングまたはフォローアップについて通知されます。 これは、参加者の一般開業医 (GP) を通じて組織されます。

今後の研究におけるサンプルの使用 インフォームド コンセント プロセスでは、サンプルが「贈り物」として寄付されることが説明されます。 収集されたサンプルのいずれかが将来の研究プロジェクトでの使用を検討される場合、これは最初に倫理委員会によって承認される必要があります.