O estudo PROFILE: perfil genético germinativo: correlação com triagem e tratamento direcionados do câncer de próstata (PROFILE)

Finalidade e Projeto

O objetivo do estudo PROFILE é investigar o papel do rastreamento direcionado do câncer de próstata em homens com risco geneticamente maior para estimar a incidência de PrCa e a sensibilidade e especificidade do rastreamento de PSA nessas populações e correlacionar isso com perfis genéticos e parâmetros biológicos. Além disso, o estudo visa identificar biomarcadores de amostras biológicas (como sangue e urina), bem como tecnologias de imagem (por exemplo, ressonância magnética e novas técnicas de imagem) como marcadores preditivos do risco de desenvolver PrCa e correlacioná-los com o risco genético. Este estudo foi projetado usando uma abordagem observacional para observar a correlação da incidência de câncer (na biópsia) com o perfil genético. O objetivo é avaliar a triagem direcionada para câncer de próstata em homens com risco geneticamente maior para estimar a incidência de câncer de próstata e a sensibilidade e especificidade da triagem de PSA nessas populações e correlacionar isso com perfis genéticos (ou seja, perfis de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) e pontos finais biológicos.

Três coortes serão recrutadas:

1. Homens caucasianos com história familiar de câncer de próstata.
2. Homens de ascendência negra africana ou caribenha.
3. Homens de qualquer etnia que herdaram uma mutação genética que aumenta o risco de câncer de próstata (ou seja, mutação genética de alto risco).

Homens sem triagem anterior receberão biópsia imediata e perfil genético. Isso fornecerá dados sobre o perfil genético e a correlação com a biópsia independentemente do PSA em homens que não fizeram nenhum exame anterior.

Um algoritmo de triagem de PSA foi considerado como uma alternativa à biópsia, mas há grande controvérsia sobre o limite de PSA que deve ser usado como ponto de corte. Dados recentes mostraram que uma porcentagem considerável de homens com PSA dentro da faixa normal tem câncer na biópsia. Portanto, foi decidido pelo Comitê Diretor que todos os participantes deveriam receber uma biópsia neste estudo. Isso nos dirá a aceitabilidade dessa abordagem.

Alguns homens podem optar por não fazer a biópsia na linha de base (ou seja, estágio inicial). Esses homens serão acompanhados com PSA anual, em que a biópsia da próstata seria oferecida se o PSA for superior ou igual a 1,0 ng/ml se o homem tiver menos de 50 anos, ou quando o PSA for superior ou igual a 2,0 ng/ml se o homem tem cinqüenta anos ou mais.

Elegibilidade e Recrutamento

Qualquer:

(1) Homens caucasianos com história familiar positiva de PrCa definida como:

• Homens com um parente de primeiro grau (ou segundo grau se por linha feminina) com PrCa comprovado histologicamente ou atestado de óbito diagnosticado em <70 anos
• Homens com dois parentes do mesmo lado da família com PrCa comprovado histologicamente ou atestado de óbito, onde pelo menos um é diagnosticado com menos de 70 anos
• Homens com três parentes do mesmo lado da família com PrCa comprovado histologicamente ou atestado de óbito diagnosticado em qualquer idade

Ou (2) Homens de ascendência africana ou caribenha definidos como:

Ambos os pais e todos os 4 avós dessa origem

Ou (3) Homens de qualquer etnia que herdaram uma mutação genética que aumenta o risco de câncer de próstata (por exemplo, BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, CHEK2 e outras mutações do gene de reparo do DNA, conforme listado no protocolo do estudo).

• Idade 40- 69 anos
• Status de desempenho da OMS 0-2
• Ausência de qualquer situação psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.

Critério de exclusão

• Câncer anterior com expectativa de vida inferior a cinco anos.
• PrCa anterior
• Biópsia negativa dentro de um ano antes do recrutamento
• Comorbidades que tornam o risco de biópsia de próstata inaceitável (anticoagulantes ou medicamentos antiplaquetários, incluindo varfarina, clopidogrel, apixabana, dabigatrana ou outro NOAC (Novo Anticoagulante Oral); diabetes mal controlado, doença cardiovascular/respiratória, medicação imunossupressora ou esplenectomia).
• Homens com índice de massa corporal (IMC) 40 e acima.
• Homens com IMC igual ou superior a 35 e outras comorbidades.
• Contra-indicações para fazer uma ressonância magnética (marcapassos, clipes de aneurisma, válvula/stent cardíaco metálico, shunt ventrículo-peritoneal (VP), implante coclear, neurotransmissor, corpos estranhos metálicos no(s) olho(s), outros trabalhos em metal, claustrofobia)
• Nem de etnia caucasiana ou afro-caribenha
• Quaisquer condições psicológicas significativas que possam ser agravadas ou exacerbadas pela participação no estudo

Retirada do assunto

o Os participantes podem se retirar do estudo a qualquer momento, se assim o desejarem, sem dar um motivo. Nenhum dado adicional será coletado sobre esse indivíduo e todas as amostras não utilizadas serão destruídas. Os dados coletados até esse ponto serão retidos para fins de auditoria.

Casos de câncer Homens diagnosticados com câncer de próstata na biópsia serão encaminhados ao urologista local para tratamento de acordo com a política local. Os homens serão acompanhados por 10 anos para avaliar os diferentes regimes de tratamento.

Perfil genético Todos os homens terão um perfil genético para correlacionar com o estado da doença e os homens receberão os resultados deste teste. Será enfatizado que estes são resultados de pesquisas e informações escritas serão fornecidas como um guia de referência.

Consentimento Informado Todos os participantes serão informados sobre os objetivos do estudo, os possíveis eventos adversos, os procedimentos e possíveis riscos aos quais estarão expostos e o mecanismo de alocação do tratamento se o câncer de próstata for diagnosticado. Ele será informado sobre a estrita confidencialidade de seus dados de paciente, mas que seus registros médicos podem ser revisados ​​para fins de teste por indivíduos autorizados que não sejam seus médicos assistentes.

Será enfatizado que a participação neste estudo é voluntária e que o sujeito pode recusar novas participações no protocolo sempre que desejar. Isso não prejudicará os cuidados subsequentes do paciente. O consentimento informado documentado será obtido, de acordo com os princípios de boa prática clínica (GCP), para todos os indivíduos incluídos no estudo antes de serem registrados no estudo.

Riscos, ônus, benefícios Existe o risco de complicações decorrentes de uma biópsia de próstata, e essas complicações são detalhadas na ficha de informações do paciente, juntamente com a probabilidade de incidência. As complicações são raras e os procedimentos padrão serão seguidos em todos os locais para minimizar sua ocorrência. O benefício de participar pode ser que o câncer de próstata pode ser diagnosticado em homens que não sabiam que tinham a doença. Embora exista o potencial de sobrediagnóstico de doença indolente, também existe o potencial de detectar e tratar doenças clinicamente significativas.

Fornecimento de resultados do perfil genético Outra consideração é a ocorrência de ansiedade como resultado da participação no estudo, particularmente ao receber resultados de testes genéticos de pesquisa. Há uma incerteza considerável sobre como o perfil genético se relaciona com o risco previsto de câncer de próstata. Por esta razão, informações escritas individualizadas serão fornecidas a cada participante colocando os resultados da pesquisa no contexto dos riscos atuais da população. Será enfatizado que estes são apenas resultados de pesquisas e que os investigadores não entendem completamente o significado dos resultados.

Um estudo psicossocial está sendo executado simultaneamente e explorará essas questões com mais profundidade e a experiência do participante ao receber esses resultados será um componente importante da avaliação deste estudo.

Confidencialidade Todas as informações coletadas serão acessíveis apenas à equipe de estudo imediata. Quaisquer dados compartilhados serão desidentificados e quaisquer dados publicados serão anonimizados para que nenhum participante seja reconhecido nos resultados.

Os registros médicos e os dados coletados para o estudo podem ser consultados por pessoas autorizadas do Institute of Cancer Research, por autoridades reguladoras e por pessoas autorizadas para verificar se o estudo está sendo realizado corretamente. Todos terão o dever de confidencialidade para com os participantes.

Acompanhamento do final do estudo Após o participante ter concluído o estudo, ele será informado sobre qualquer triagem ou acompanhamento em andamento que seja necessário. Isso será organizado pelo clínico geral (GP) dos participantes.

Uso de amostras em pesquisas futuras O processo de consentimento informado explicará que as amostras são doadas como um "presente". Se alguma das amostras coletadas for considerada para uso em projetos de pesquisa futuros, isso deve ser aprovado primeiro pelo Comitê de Ética.