Die PROFILE-Studie: Genetische Keimbahnprofilierung: Korrelation mit gezielter Prostatakrebsvorsorge und -behandlung (PROFILE)

Zweck und Design

Ziel der PROFILE-Studie ist es, die Rolle eines gezielten Prostatakrebs-Screenings bei Männern mit einem genetisch höheren Risiko zu untersuchen, um die PrCa-Inzidenz sowie die Sensitivität und Spezifität des PSA-Screenings in diesen Populationen abzuschätzen und mit genetischen Profilen und biologischen Endpunkten zu korrelieren. Darüber hinaus zielt die Studie darauf ab, Biomarker aus biologischen Proben (wie Blut und Urin) sowie bildgebenden Verfahren (z. MRI und neue bildgebende Verfahren) als prädiktive Marker für das Risiko, PrCa zu entwickeln, und um diese mit dem genetischen Risiko zu korrelieren. Diese Studie wurde unter Verwendung eines Beobachtungsansatzes entwickelt, um die Korrelation der Krebsinzidenz (bei Biopsie) mit dem genetischen Profil zu untersuchen. Ziel ist es, das gezielte Screening auf Prostatakrebs bei Männern mit einem genetisch höheren Risiko zu evaluieren, um die Inzidenz von Prostatakrebs sowie die Sensitivität und Spezifität des PSA-Screenings in diesen Bevölkerungsgruppen abzuschätzen und dies mit genetischen Profilen (d.h. Single Nucleotide Polymorphism (SNP)-Profile) und biologische Endpunkte.

Es werden drei Kohorten rekrutiert:

1. Kaukasische Männer mit Prostatakrebs in der Familienanamnese.
2. Männer schwarzafrikanischer oder karibischer Abstammung.
3. Männer jeder ethnischen Zugehörigkeit, bei denen festgestellt wurde, dass sie eine Genmutation geerbt haben, die das Prostatakrebsrisiko erhöht (d. h. Hochrisiko-Genmutation).

Männern ohne vorheriges Screening wird eine sofortige Biopsie und ein genetisches Profil angeboten. Dies wird Daten über das genetische Profiling und die Korrelation mit der Biopsie unabhängig von PSA bei Männern liefern, die kein vorheriges Screening hatten.

Ein PSA-Screening-Algorithmus wurde als Alternative zur Biopsie in Betracht gezogen, aber es gibt große Kontroversen über den PSA-Schwellenwert, der als Grenzwert verwendet werden sollte. Jüngste Daten haben gezeigt, dass ein beträchtlicher Prozentsatz von Männern mit einem PSA-Wert im normalen Bereich bei der Biopsie an Krebs erkrankt ist. Daher wurde vom Lenkungsausschuss entschieden, dass allen Teilnehmern im Rahmen dieser Studie eine Biopsie angeboten werden sollte. Dies wird uns die Akzeptanz dieses Ansatzes mitteilen.

Einige Männer entscheiden sich möglicherweise gegen eine Biopsie zu Studienbeginn (d. h. im Anfangsstadium). Diese Männer werden mit jährlichem PSA-Wert nachuntersucht, wobei eine Prostatabiopsie angeboten würde, wenn der PSA-Wert über oder gleich 1,0 ng/ml ist, wenn der Mann unter 50 Jahre alt ist, oder wenn der PSA-Wert über oder gleich 2,0 ng/ml ist, wenn der Mann ist fünfzig Jahre oder älter.

Eignung und Rekrutierung

Entweder:

(1) Kaukasische Männer mit einer positiven Familienanamnese von PrCa, definiert als:

• Männer mit einem Verwandten ersten Grades (oder zweiten Grades, wenn in weiblicher Linie) mit histologisch oder durch Sterbeurkunde nachgewiesener PrCa, die im Alter von <70 Jahren diagnostiziert wurde
• Männer mit zwei Verwandten auf der gleichen Seite der Familie mit histologisch oder totenscheinlich nachgewiesener PrCa, wobei mindestens einer mit <70 Jahren diagnostiziert wurde
• Männer mit drei Verwandten auf der gleichen Seite der Familie mit histologisch oder totenscheinlich nachgewiesener PrCa-Diagnose in jedem Alter

Oder (2) Männer afrikanischer oder karibischer Abstammung, definiert als:

Beide Eltern und alle 4 Großeltern aus dieser Herkunft

Oder (3) Männer jeder ethnischen Zugehörigkeit, bei denen festgestellt wurde, dass sie eine Genmutation geerbt haben, die das Prostatakrebsrisiko erhöht (z. BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, CHEK2 und andere Mutationen des DNA-Reparaturgens, wie im Studienprotokoll aufgeführt).

• Alter 40-69 Jahre
• WHO-Leistungsstatus 0-2
• Fehlen einer psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Situation, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigt.

Ausschlusskriterien

• Vorheriger Krebs mit einer Lebenserwartung von weniger als fünf Jahren.
• Vorherige PrCa
• Negative Biopsie innerhalb eines Jahres vor Einstellung
• Komorbiditäten, die das Risiko einer Prostatabiopsie inakzeptabel machen (Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer, einschließlich Warfarin, Clopidogrel, Apixaban, Dabigatran oder andere NOAK (Novel Oral Anti-Coagulant); schlecht eingestellter Diabetes, Herz-Kreislauf-/Atemwegserkrankungen, immunsuppressive Medikamente oder Splenektomie).
• Männer mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 40 und mehr.
• Männer mit einem BMI von 35 und höher sowie anderen Komorbiditäten.
• Kontraindikationen für eine MRT (Herzschrittmacher, Aneurysma-Clips, metallische Herzklappen/Stents, ventrikulo-peritonealer (VP) Shunt, Cochlea-Implantat, Neurotransmitter, metallische Fremdkörper im Auge/in den Augen, andere Metallarbeiten, Klaustrophobie)
• Weder kaukasische noch afro-karibische Ethnizität
• Alle signifikanten psychischen Zustände, die durch die Teilnahme an der Studie verschlechtert oder verschlimmert werden können

Betreff Widerruf

o Die Probanden können jederzeit ohne Angabe von Gründen von der Studie zurücktreten. Es werden keine weiteren Daten über diese Person erhoben und nicht verwendete Proben werden vernichtet. Die bis zu diesem Zeitpunkt erhobenen Daten werden zu Prüfungszwecken aufbewahrt.

Krebsfälle Männer, bei denen bei einer Biopsie Prostatakrebs festgestellt wird, werden zur Behandlung gemäß den örtlichen Richtlinien an ihren örtlichen Urologen überwiesen. Männer werden 10 Jahre lang nachbeobachtet, um die verschiedenen Behandlungsschemata zu bewerten.

Genetisches Profil Alle Männer erhalten ein genetisches Profil, das mit dem Krankheitsstatus korreliert, und Männer erhalten die Ergebnisse dieses Tests. Es wird betont, dass es sich um Forschungsergebnisse handelt, und es werden schriftliche Informationen als Referenz zur Verfügung gestellt.

Einverständniserklärung Alle Probanden werden über die Ziele der Studie, die möglichen unerwünschten Ereignisse, die Verfahren und möglichen Gefahren, denen sie ausgesetzt sein werden, und den Mechanismus der Behandlungszuteilung im Falle einer Diagnose von Prostatakrebs informiert. Er wird darüber informiert, dass seine Patientendaten streng vertraulich behandelt werden, seine Krankenakten jedoch zu Versuchszwecken von anderen berechtigten Personen als dem behandelnden Arzt eingesehen werden können.

Es wird betont, dass die Teilnahme an dieser Studie freiwillig ist und dass der Proband die weitere Teilnahme am Protokoll ablehnen kann, wann immer er will. Die spätere Betreuung des Probanden wird dadurch nicht beeinträchtigt. Für alle in die Studie eingeschlossenen Probanden wird eine dokumentierte Einverständniserklärung gemäß den Grundsätzen der guten klinischen Praxis (GCP) eingeholt, bevor sie für die Studie registriert werden.

Risiken, Belastungen, Vorteile Es besteht das Risiko von Komplikationen bei einer Prostatabiopsie, und diese Komplikationen werden in der Patienteninformation zusammen mit der Wahrscheinlichkeit des Auftretens detailliert beschrieben. Komplikationen sind selten und an allen Standorten werden Standardverfahren befolgt, um deren Auftreten zu minimieren. Der Vorteil der Teilnahme kann sein, dass Prostatakrebs bei Männern diagnostiziert werden kann, die zuvor nicht wussten, dass sie die Krankheit hatten. Während die Möglichkeit einer Überdiagnose einer indolenten Erkrankung besteht, besteht auch die Möglichkeit, eine klinisch signifikante Erkrankung zu erkennen und zu behandeln.

Bereitstellung von Ergebnissen aus dem genetischen Profiling Eine weitere Überlegung ist das Auftreten von Angstzuständen aufgrund der Teilnahme an der Studie, insbesondere bei der Entgegennahme von Forschungsergebnissen genetischer Tests. Es besteht erhebliche Unsicherheit darüber, wie das genetische Profil mit dem prognostizierten Prostatakrebsrisiko zusammenhängt. Aus diesem Grund werden jedem Teilnehmer individuelle schriftliche Informationen zur Verfügung gestellt, die die Forschungsergebnisse in den Kontext der aktuellen Bevölkerungsrisiken stellen. Es wird betont, dass dies nur Forschungsergebnisse sind und dass die Ermittler die Bedeutung der Ergebnisse nicht vollständig verstehen.

Parallel dazu wird eine psychosoziale Studie durchgeführt, in der diese Fragen eingehender untersucht werden, und die Erfahrung der Teilnehmer, diese Ergebnisse zu erhalten, wird ein wichtiger Bestandteil der Bewertung dieser Studie sein.

Vertraulichkeit Alle gesammelten Informationen sind nur dem unmittelbaren Studienteam zugänglich. Alle geteilten Daten werden anonymisiert und alle veröffentlichten Daten anonymisiert, sodass kein Teilnehmer aus den Ergebnissen erkennbar ist.

Krankenakten und die für die Studie erhobenen Daten können von autorisierten Personen des Instituts für Krebsforschung, von Aufsichtsbehörden und von autorisierten Personen zur Kontrolle der korrekten Durchführung der Studie eingesehen werden. Alle unterliegen der Schweigepflicht gegenüber den Teilnehmern.

Nachsorge am Ende der Studie Nachdem der Teilnehmer die Studie abgeschlossen hat, wird er über alle erforderlichen laufenden Screenings oder Nachsorgen informiert. Dies wird durch den Hausarzt (GP) des Teilnehmers organisiert.

Verwendung von Proben in der zukünftigen Forschung Das Einwilligungsverfahren wird erklären, dass Proben als „Geschenk“ gespendet werden. Wenn eine der gesammelten Proben für die Verwendung in zukünftigen Forschungsprojekten in Betracht gezogen werden soll, müsste dies zuerst von der Ethikkommission genehmigt werden.