PROFIILItutkimus: Sukulinjan geneettinen profilointi: korrelaatio kohdennettuun eturauhassyövän seulomiseen ja hoitoon (PROFILE)

Tarkoitus ja suunnittelu

PROFILE-tutkimuksen tavoitteena on tutkia kohdistettujen eturauhassyövän seulonnan roolia geneettisesti suuremmalla riskillä olevilla miehillä, jotta voidaan arvioida PrCa:n ilmaantuvuus ja PSA-seulonnan herkkyys ja spesifisyys näissä populaatioissa ja korreloida tämä geneettisten profiilien ja biologisten päätepisteiden kanssa. Lisäksi tutkimuksessa pyritään tunnistamaan biomarkkereita biologisista näytteistä (kuten veri ja virtsa) sekä kuvantamistekniikoita (esim. MRI ja uudet kuvantamistekniikat) PrCa:n kehittymisriskin ennustavina markkereina ja korreloimaan näitä geneettisen riskin kanssa. Tämä tutkimus on suunniteltu käyttämällä havainnollista lähestymistapaa, jossa tarkastellaan syövän ilmaantuvuuden (biopsian) ja geneettisen profiilin korrelaatiota. Tavoitteena on arvioida kohdennettua eturauhassyövän seulontaa miehillä, joilla on geneettisesti suurempi riski, jotta voidaan arvioida eturauhassyövän ilmaantuvuus ja PSA-seulonnan herkkyys ja spesifisyys näissä populaatioissa ja korreloida tämä geneettisten profiilien kanssa (ts. yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) profiilit) ja biologiset päätepisteet.

Rekrytoidaan kolme kohorttia:

1. Kaukasialaiset miehet, joiden suvussa on ollut eturauhassyöpää.
2. Mustat afrikkalaiset tai karibialaiset miehet.
3. Minkä tahansa etnisen alkuperän miehet, joilla on todettu periytyneen geenimutaatio, joka lisää eturauhassyövän riskiä (esim. suuren riskin geenimutaatio).

Miehille, joilla ei ole aikaisempaa seulontaa, tarjotaan välitön biopsia ja geneettinen profilointi. Tämä antaa tietoa geneettisestä profiloinnista ja korrelaatiosta biopsian kanssa PSA:sta riippumatta miehillä, joilla ei ole ollut aiempaa seulontaa.

PSA-seulontaalgoritmia pidettiin vaihtoehtona biopsialle, mutta PSA-kynnysarvosta, jota tulisi käyttää rajana, on paljon kiistaa. Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet, että huomattava osa miehistä, joiden PSA on normaalialueella, sairastuu syöpään biopsiassa. Siksi ohjauskomitea päätti, että kaikille osallistujille tulisi tarjota biopsia tässä tutkimuksessa. Tämä kertoo meille tämän lähestymistavan hyväksyttävyyden.

Jotkut miehet saattavat haluta olla ottamatta biopsiaa lähtötilanteessa (eli alkuvaiheessa). Näitä miehiä seurataan vuotuisella PSA:lla, jolloin eturauhasen biopsia tarjotaan, jos PSA on yli tai yhtä suuri kuin 1,0 ng/ml, jos mies on alle 50-vuotias, tai jos PSA on yli tai yhtä suuri kuin 2,0 ng/ml, jos mies on viisikymmentä vuotta vanha tai vanhempi.

Kelpoisuus ja rekrytointi

Jompikumpi:

(1) Valkoihoiset miehet, joilla on positiivinen suvussa PrCa:ta, määritelty seuraavasti:

• Miehet, joilla on ensimmäisen asteen sukulainen (tai toisen asteen sukulainen, jos naissukulainen), joilla on histologisesti tai kuolintodistuksessa todistettu PrCa <70-vuotiaana
• Miehet, joilla on kaksi sukulaista samalla puolella perhettä, joilla on histologisesti tai kuolintodistuksessa todistettu PrCa, joista vähintään yksi on diagnosoitu alle 70-vuotiaana
• Miehet, joilla on kolme sukulaista samalla puolella perhettä, joilla on histologisesti tai kuolintodistukseksi todistettu PrCa missä tahansa iässä

Tai (2) afrikkalais- tai karibialaissyntyiset miehet, jotka määritellään seuraavasti:

Molemmat vanhemmat ja kaikki 4 isovanhempaa tästä alkuperästä

Tai (3) minkä tahansa etnisen alkuperän miehet, joilla on todettu periytyneen geenimutaatio, joka lisää eturauhassyövän riskiä (esim. BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, CHEK2 ja muut DNA-korjausgeenimutaatiot, jotka on lueteltu tutkimusprotokollassa).

• Ikä 40-69 vuotta
• WHO:n suorituskykytila ​​0-2
• Sellaisen psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilanteen puuttuminen, joka mahdollisesti haittaa tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista.

Poissulkemiskriteerit

• Aiempi syöpä, jonka elinajanodote on alle viisi vuotta.
• Edellinen PrCa
• Negatiivinen biopsia vuoden sisällä ennen värväystä
• Liitännäissairaudet, joiden vuoksi eturauhasen biopsiariskiä ei voida hyväksyä (antikoagulantit tai verihiutalelääkkeet, mukaan lukien varfariini, klopidogreeli, apiksabaani, dabigatraani tai muu NOAC (uusi oraalinen antikoagulantti); huonosti hallinnassa oleva diabetes, sydän- ja verisuonisairaus, immunosuppressiiviset lääkkeet tai pernan poisto).
• Miehet, joiden painoindeksi (BMI) on 40 tai enemmän.
• Miehet, joiden BMI on 35 tai enemmän sekä muita samanaikaisia ​​sairauksia.
• MRI:n vasta-aiheet (tahdistimet, aneurysmaklipsit, metalliset sydänläppä/stentti, ventriculo-peritoneaalinen (VP)-shuntti, sisäkorvaistute, välittäjäaine, metalliset vieraat esineet silmässä (silmissä), muu metallityö, klaustrofobia)
• Ei kaukasialainen tai afrokaribialainen etnisyys
• Kaikki merkittävät psyykkiset tilat, joita tutkimukseen osallistuminen voi pahentaa tai pahentaa

Aiheen peruuttaminen

o Koehenkilöt voivat halutessaan vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa syytä ilmoittamatta. Tästä henkilöstä ei kerätä enempää tietoja ja käyttämättömät näytteet tuhotaan. Siihen asti kerätyt tiedot säilytetään tarkastusta varten.

Syöpätapaukset Miehet, joilla on biopsiassa todettu eturauhassyöpä, lähetetään paikalliselle urologilleen hoitoon paikallisten ohjeiden mukaisesti. Miehiä seurataan 10 vuoden ajan eri hoito-ohjelmien arvioimiseksi.

Geneettinen profilointi Kaikille miehille tehdään geneettinen profilointi sairauden tilan korreloimiseksi, ja miehille annetaan tämän testin tulokset. Korostetaan, että nämä ovat tutkimustuloksia ja kirjallinen tieto toimitetaan viiteoppaana.

Tietoinen suostumus Kaikille koehenkilöille tiedotetaan tutkimuksen tavoitteista, mahdollisista haittatapahtumista, menettelyistä ja mahdollisista vaaroista, joille hän altistuu, sekä hoidon jakamismekanismista, jos eturauhassyöpä diagnosoidaan. Hänelle kerrotaan hänen potilastietojensa tiukasta luottamuksellisuudesta, mutta hänen potilastietojaan voivat tarkastaa tutkimustarkoituksia varten muut valtuutetut henkilöt kuin hoitava lääkärinsä.

Korostetaan, että tähän tutkimukseen osallistuminen on vapaaehtoista ja että koehenkilö voi halutessaan kieltäytyä jatkosta osallistumasta protokollaan. Tämä ei vaikuta tutkittavan myöhempään hoitoon. Dokumentoitu tietoinen suostumus hankitaan hyvän kliinisen käytännön periaatteiden (GCP) mukaisesti kaikilta tutkimukseen osallistuvilta koehenkilöiltä ennen kuin ne rekisteröidään tutkimukseen.

Riskit, taakka, hyödyt Eturauhasen biopsian ottaminen voi aiheuttaa komplikaatioita, ja nämä komplikaatiot on kerrottu potilastietolomakkeessa sekä ilmaantuvuuden todennäköisyys. Komplikaatiot ovat harvinaisia, ja kaikissa paikoissa noudatetaan normaaleja toimenpiteitä niiden esiintymisen minimoimiseksi. Osallistumisen etuna voi olla se, että eturauhassyöpä voidaan diagnosoida miehillä, jotka eivät aiemmin tienneet sairastavansa sairautta. Vaikka indolentin sairauden ylidiagnosointi on mahdollista, on olemassa myös potentiaalia kliinisesti merkittävien sairauksien havaitsemiseen ja hoitoon.

Geneettisen profiloinnin tulosten tuottaminen Toinen huomioitava on ahdistuneisuuden ilmaantuminen tutkimukseen osallistumisesta, erityisesti tutkimuksen geneettisten testien tulosten vastaanottamisesta. On huomattavaa epävarmuutta siitä, kuinka geneettinen profiili liittyy ennustettuun eturauhassyövän riskiin. Tästä syystä jokaiselle osallistujalle annetaan yksilöllistä kirjallista tietoa, jossa tutkimustulokset asetetaan nykyisten väestöriskien kontekstiin. Korostetaan, että nämä ovat vain tutkimustuloksia ja että tutkijat eivät täysin ymmärrä tulosten merkitystä.

Samanaikaisesti tehdään psykososiaalista tutkimusta, jossa tarkastellaan näitä kysymyksiä syvällisemmin, ja osallistujan kokemus näiden tulosten vastaanottamisesta on tärkeä osa tämän tutkimuksen arviointia.

Luottamuksellisuus Kaikki kerätyt tiedot ovat vain välittömän tutkimusryhmän saatavilla. Kaikki jaetut tiedot poistetaan ja julkaistut tiedot anonymisoidaan, jotta kukaan osallistuja ei ole tunnistettavissa tuloksista.

Syöpätutkimuslaitoksen valtuutetut henkilöt, valvontaviranomaiset ja valtuutetut henkilöt voivat tarkastella potilastietoja ja tutkimusta varten kerättyjä tietoja tarkistaakseen, että tutkimus suoritetaan oikein. Kaikilla on luottamuksellisuusvelvollisuus osallistujia kohtaan.

Tutkimuksen lopun seuranta Kun osallistuja on suorittanut tutkimuksen, hänelle ilmoitetaan kaikista käynnissä olevista seulonnoista tai tarvittavista seurannoista. Tämä järjestetään osallistuvien yleislääkärin (GP) kautta.

Näytteiden käyttö tulevassa tutkimuksessa Tietoisen suostumuksen prosessi selittää, että näytteet lahjoitetaan "lahjaksi". Jos jotakin kerätyistä näytteistä harkitaan käytettäväksi tulevissa tutkimusprojekteissa, sen on ensin hyväksyttävä eettinen toimikunta.