프로필 연구: 생식계열 유전자 프로파일링: 표적 전립선암 선별검사 및 치료와의 상관관계 (PROFILE)

목적 및 디자인

PROFILE 연구의 목적은 PrCa의 발생률과 PSA 스크리닝의 민감도 및 특이성을 추정하고 이를 유전적 프로파일 및 생물학적 종점과 연관시키기 위해 유전적으로 더 높은 위험이 있는 남성에서 표적 전립선암 스크리닝의 역할을 조사하는 것입니다. 또한 이 연구는 생물학적 샘플(예: 혈액 및 소변)과 이미징 기술(예: MRI 및 새로운 이미징 기술)을 PrCa 발생 위험의 예측 마커로 사용하고 이를 유전적 위험과 연관시킵니다. 이 연구는 암 발병률(생검에서)과 유전적 프로필의 상관관계를 살펴보기 위해 관찰적 접근 방식을 사용하여 설계되었습니다. 목표는 유전적으로 더 높은 위험이 있는 남성의 전립선암에 대한 표적 선별검사를 평가하여 전립선암 발생률과 PSA 선별검사의 민감도 및 특이성을 추정하고 이를 유전적 프로필(즉, 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP) 프로파일) 및 생물학적 종점.

3개의 코호트가 모집됩니다:

1. 전립선암의 가족력이 있는 백인 남성.
2. 흑인 아프리카 또는 카리브해 출신의 남성.
3. 전립선암의 위험을 증가시키는 유전자 돌연변이(즉, 고위험 유전자 돌연변이).

사전 선별 검사가 없는 남성에게는 즉각적인 생검 및 유전자 프로파일링이 제공됩니다. 이것은 이전에 선별검사를 받지 않은 남성의 PSA와 관계없이 유전자 프로파일링 및 생검과의 상관관계에 대한 데이터를 제공할 것입니다.

PSA 스크리닝 알고리즘은 생검의 대안으로 고려되었지만 컷오프로 사용해야 하는 PSA 임계값에 대해 많은 논란이 있습니다. 최근 데이터에 따르면 정상 범위 내의 PSA를 가진 남성의 상당한 비율이 생검에서 암에 걸린 것으로 나타났습니다. 따라서 운영 위원회는 이 연구 내에서 모든 참가자에게 생검을 제공해야 한다고 결정했습니다. 이를 통해 이 접근 방식의 수용 가능성을 알 수 있습니다.

일부 남성은 기준선(즉, 초기 단계)에서 생검을 받지 않기로 선택할 수 있습니다. 이 남성들은 매년 PSA를 추적 관찰하게 되며, 남성이 50세 미만인 경우 PSA가 1.0ng/ml 이상인 경우 전립선 생검이 제공되고 남성이 50세 미만인 경우 PSA가 2.0ng/ml 이상인 경우 전립선 생검이 제공됩니다. 남자는 50세 이상이다.

자격 및 채용

어느 하나:

(1) 다음과 같이 정의된 PrCa 양성 가족력을 ​​가진 백인 남성:

• 조직학적으로 또는 사망 진단서가 있는 1촌 친척(또는 2촌)이 있는 남성, PrCa 진단이 70세 미만인 경우
• 조직학적으로 또는 사망 진단서가 PrCa로 입증된 가족의 같은 편에 두 명의 친척이 있는 남성(적어도 한 명은 70세 미만으로 진단됨)
• 조직학적으로 또는 사망 진단서가 있는 가족의 같은 편에 3명의 친척이 있는 남성(모든 연령에서 PrCa 진단을 받음)

또는 (2) 다음과 같이 정의된 아프리카 또는 카리브해 혈통의 남성:

해당 출신의 부모와 조부모 4명 모두

또는 (3) 전립선암의 위험을 증가시키는 유전자 돌연변이(예: BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, CHEK2 및 연구 프로토콜에 나열된 기타 DNA 복구 유전자 돌연변이).

• 40-69세
• WHO 실적 상태 0-2
• 잠재적으로 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 상황의 부재.

제외 기준

• 기대 수명이 5년 미만인 이전 암.
• 이전 PrCa
• 모집 전 1년 이내 음성 생검
• 전립선 생검 위험을 허용할 수 없게 만드는 동반이환(와파린, 클로피도그렐, 아픽사반, 다비가트란 또는 기타 NOAC(신구 경구용 항응고제)을 포함한 항응고제 또는 항혈소판제, 잘 조절되지 않는 당뇨병, 심혈관/호흡기 질환, 면역억제제 또는 비장 절제술).
• 체질량 지수(BMI)가 40 이상인 남성.
• BMI 35 이상 및 기타 동반 질환이 있는 남성.
• MRI 사용에 대한 금기 사항(페이스메이커, 동맥류 클립, 금속성 심장 판막/스텐트, VP(Ventriculo-Peritoneal) 션트, 인공 와우 이식, 신경 전달 물질, 눈의 금속성 이물질, 기타 금속 세공물, 밀실 공포증)
• 백인 또는 아프리카-카리브해 민족이 아님
• 연구 참여로 인해 악화되거나 악화될 수 있는 중요한 심리적 상태

피험자 탈퇴

o 피험자는 원하는 경우 언제든지 이유를 밝히지 않고 연구를 중단할 수 있습니다. 해당 개인에 대한 추가 데이터는 수집되지 않으며 사용하지 않은 샘플은 폐기됩니다. 해당 시점까지 수집된 데이터는 감사 목적으로 보관됩니다.

암 사례 생검에서 전립선암이 발견된 남성은 현지 정책에 따라 치료를 위해 현지 비뇨기과 전문의에게 의뢰됩니다. 다양한 치료 요법을 평가하기 위해 남성을 10년 동안 추적 조사할 것입니다.

유전적 프로파일링 모든 남성은 질병 상태와 상관관계가 있는 유전적 프로파일링을 갖게 되며 남성은 이 검사 결과를 받게 됩니다. 이것은 연구 결과임을 강조하고 서면 정보는 참고 가이드로 제공됩니다.

사전 동의 모든 피험자는 연구의 목적, 가능한 부작용, 노출될 절차 및 가능한 위험, 전립선암이 진단된 경우 치료 할당 메커니즘에 대해 통보를 받습니다. 그는 자신의 환자 데이터의 엄격한 기밀 유지에 대해 통보를 받지만 그의 의료 기록은 치료 의사가 아닌 승인된 개인이 시험 목적으로 검토할 수 있습니다.

이 연구에 대한 참여는 자발적이며 피험자는 원할 때마다 프로토콜에 대한 추가 참여를 거부할 수 있음을 강조합니다. 이것은 피험자의 후속 치료를 방해하지 않습니다. GCP(Good Clinical Practice) 원칙에 따라 연구에 등록하기 전에 연구에 포함된 모든 피험자에 대해 문서화된 정보에 입각한 동의를 얻을 것입니다.

위험, 부담, 이점 전립선 생검으로 인한 합병증의 위험이 있으며 이러한 합병증은 발생 가능성과 함께 환자 정보 시트에 자세히 설명되어 있습니다. 합병증은 드물며 발생을 최소화하기 위해 모든 현장에서 표준 절차를 따를 것입니다. 참여의 이점은 이전에 자신이 질병에 걸렸다는 사실을 몰랐던 남성에게서 전립선암이 진단될 수 있다는 것입니다. 나태한 질병의 과잉진단 가능성이 있는 반면, 임상적으로 중요한 질병을 발견하고 치료할 가능성도 있습니다.

유전자 프로파일링 결과 제공 연구 참여, 특히 연구 유전자 검사 결과를 받는 과정에서 불안이 발생할 수 있다는 점을 추가로 고려해야 합니다. 유전적 프로필이 전립선암의 예상 위험과 어떻게 관련되는지에 대해서는 상당한 불확실성이 있습니다. 이러한 이유로 개별화된 서면 정보가 현재 인구 위험의 맥락에서 연구 결과를 제공하는 각 참가자에게 제공됩니다. 이는 연구 결과일 뿐이며 연구자가 결과의 의미를 완전히 이해하지 못한다는 점을 강조합니다.

심리사회적 연구가 동시에 진행되고 있으며 이러한 문제를 보다 깊이 있게 탐구할 것이며 이러한 결과를 받은 참가자의 경험은 이 연구 평가의 중요한 구성 요소가 될 것입니다.

기밀성 수집된 모든 정보는 직속 연구 팀만 접근할 수 있습니다. 공유된 모든 데이터는 비식별 처리되고 게시된 모든 데이터는 결과에서 참가자를 알아볼 수 없도록 익명 처리됩니다.

연구를 위해 수집된 의료 기록 및 데이터는 연구가 올바르게 수행되고 있는지 확인하기 위해 Institute of Cancer Research의 승인된 사람, 규제 당국 및 승인된 사람이 열람할 수 있습니다. 모든 사람은 참가자에 대한 기밀 유지 의무가 있습니다.

연구 종료 후속 조치 참가자가 연구를 완료한 후 진행 중인 선별 검사 또는 필요한 후속 조치에 대해 알려줍니다. 이것은 참가자 일반 의사 (GP)를 통해 구성됩니다.

향후 연구에서 샘플 사용 정보에 입각한 동의 절차에서는 샘플이 "선물"로 기증된다고 설명합니다. 수집된 샘플이 향후 연구 프로젝트에 사용하기 위해 고려되는 경우 먼저 윤리 위원회의 승인을 받아야 합니다.