Исследование PROFILE: генетическое профилирование зародышевой линии: корреляция с целевым скринингом и лечением рака простаты (PROFILE)

Назначение и дизайн

Целью исследования PROFILE является изучение роли целевого скрининга рака предстательной железы у мужчин с генетически более высоким риском для оценки заболеваемости PrCa, а также чувствительности и специфичности скрининга ПСА в этих популяциях и сопоставления этого с генетическими профилями и биологическими конечными точками. Кроме того, исследование направлено на выявление биомаркеров из биологических образцов (таких как кровь и моча), а также технологий визуализации (например, МРТ и новые методы визуализации) в качестве прогностических маркеров риска развития PrCa и корреляции их с генетическим риском. Это исследование было разработано с использованием наблюдательного подхода для изучения корреляции заболеваемости раком (при биопсии) с генетическим профилем. Цель состоит в том, чтобы оценить целевой скрининг рака предстательной железы у мужчин с генетически более высоким риском, чтобы оценить заболеваемость раком предстательной железы, а также чувствительность и специфичность скрининга ПСА в этих популяциях и сопоставить их с генетическими профилями (т. профили однонуклеотидного полиморфизма (SNP)) и биологические конечные точки.

Будут набраны три когорты:

1. Кавказские мужчины с семейным анамнезом рака предстательной железы.
2. Мужчины черного африканского или карибского происхождения.
3. Мужчины любой этнической принадлежности, у которых была обнаружена наследственная мутация гена, повышающая риск развития рака предстательной железы (т. мутация гена высокого риска).

Мужчинам без предварительного скрининга будет предложена немедленная биопсия и генетическое профилирование. Это позволит получить данные о генетическом профилировании и корреляции с результатами биопсии независимо от уровня ПСА у мужчин, ранее не проходивших скрининг.

Алгоритм скрининга ПСА рассматривался как альтернатива биопсии, но существуют большие разногласия по поводу порога ПСА, который следует использовать в качестве порогового значения. Недавние данные показали, что у значительного процента мужчин с ПСА в пределах нормы обнаруживают рак при биопсии. Поэтому Руководящий комитет решил, что всем участникам этого исследования должна быть предложена биопсия. Это покажет нам приемлемость такого подхода.

Некоторые мужчины могут отказаться от биопсии на исходном уровне (т.е. на начальном этапе). Этим мужчинам будет проводиться ежегодный контроль уровня ПСА, при этом будет предложена биопсия простаты, если уровень ПСА выше или равен 1,0 нг/мл, если мужчина моложе 50 лет, или если уровень ПСА выше или равен 2,0 нг/мл, если человек в возрасте пятидесяти лет или старше.

Право на участие и набор

Или:

(1) мужчины европеоидной расы с положительным семейным анамнезом PrCa, определяемым как:

• Мужчины с родственником первой степени родства (или второй степени родства по женской линии) с подтвержденным гистологически или свидетельством о смерти PrCa, диагностированным в возрасте <70 лет.
• Мужчины с двумя родственниками на одной стороне семьи с гистологически подтвержденным PrCa или свидетельством о смерти, где хотя бы один диагноз диагностирован в возрасте <70 лет.
• Мужчины, имеющие трех родственников по одной стороне семьи с гистологически или свидетельством о смерти подтвержденным диагнозом PrCa в любом возрасте

Или (2) мужчины африканского или карибского происхождения, определяемые как:

Оба родителя и все 4 бабушки и дедушки из этого происхождения

Или (3) мужчины любой этнической принадлежности, у которых было обнаружено, что они унаследовали генную мутацию, повышающую риск рака предстательной железы (например, BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, CHEK2 и другие мутации генов репарации ДНК, как указано в протоколе исследования).

• Возраст 40- 69 лет
• Статус производительности ВОЗ 0-2
• Отсутствие какой-либо психологической, семейной, социологической или географической ситуации, потенциально препятствующей соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.

Критерий исключения

• Предыдущий рак с ожидаемой продолжительностью жизни менее пяти лет.
• Предыдущая ПрКа
• Отрицательная биопсия в течение одного года до набора
• Сопутствующие заболевания, делающие риск биопсии предстательной железы неприемлемым (антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты, включая варфарин, клопидогрел, апиксабан, дабигатран или другой НОАК (новый пероральный антикоагулянт); плохо контролируемый диабет, сердечно-сосудистые/респираторные заболевания, иммунодепрессанты или спленэктомия).
• Мужчины с индексом массы тела (ИМТ) 40 и выше.
• Мужчины с ИМТ 35 и выше плюс другие сопутствующие заболевания.
• Противопоказания к МРТ (кардиостимуляторы, клипсы для аневризмы, металлический сердечный клапан/стент, вентрикуло-перитонеальный (ВП) шунт, кохлеарный имплант, нейротрансмиттер, металлические инородные тела в глазах, другие металлоконструкции, клаустрофобия)
• Ни кавказской, ни афро-карибской национальности
• Любые значительные психологические состояния, которые могут ухудшиться или усугубиться в результате участия в исследовании.

Снятие субъекта

o Субъекты могут выйти из исследования в любое время, если они того пожелают, без объяснения причин. Дальнейшие данные об этом человеке собираться не будут, а все неиспользованные образцы будут уничтожены. Данные, собранные до этого момента, будут сохранены для целей аудита.

Случаи рака Мужчины, у которых при биопсии обнаруживается рак предстательной железы, будут направлены к местному урологу для лечения в соответствии с местными правилами. Мужчины будут находиться под наблюдением в течение 10 лет, чтобы оценить различные схемы лечения.

Генетическое профилирование Все мужчины будут проходить генетическое профилирование для сопоставления со статусом заболевания, и мужчинам будут предоставлены результаты этого теста. Следует подчеркнуть, что это результаты исследований, и письменная информация будет предоставлена ​​в качестве справочного руководства.

Информированное согласие Все субъекты будут проинформированы о целях исследования, возможных нежелательных явлениях, процедурах и возможных опасностях, которым он будет подвергаться, а также о механизме назначения лечения, если будет диагностирован рак предстательной железы. Он будет проинформирован о строгой конфиденциальности данных о его пациентах, но его медицинские записи могут быть просмотрены в целях исследования уполномоченными лицами, не являющимися их лечащим врачом.

Следует подчеркнуть, что участие в этом исследовании является добровольным и что субъекту разрешается отказаться от дальнейшего участия в протоколе, когда он захочет. Это не повлияет на последующий уход за субъектом. Документированное информированное согласие будет получено в соответствии с принципами надлежащей клинической практики (GCP) для всех субъектов, включенных в исследование, до их регистрации в исследовании.

Риски, бремя, польза Существует риск осложнений при биопсии простаты, и эти осложнения подробно описаны в информационном листке пациента вместе с вероятностью заболеваемости. Осложнения возникают редко, и во всех учреждениях будут применяться стандартные процедуры, чтобы свести к минимуму их возникновение. Преимущество участия может заключаться в том, что рак предстательной железы может быть диагностирован у мужчин, ранее не подозревавших о наличии у них этого заболевания. Хотя существует потенциал для гипердиагностики вялотекущего заболевания, существует также потенциал для выявления и лечения клинически значимого заболевания.

Предоставление результатов генетического профилирования. Еще одним соображением является возникновение беспокойства в результате участия в исследовании, особенно при получении результатов генетического тестирования. Существует значительная неопределенность в отношении того, как генетический профиль соотносится с прогнозируемым риском рака предстательной железы. По этой причине каждому участнику будет предоставлена ​​индивидуальная письменная информация, помещающая результаты исследования в контекст текущих популяционных рисков. Следует подчеркнуть, что это только результаты исследований и что исследователи не полностью понимают значение результатов.

Параллельно проводится психосоциальное исследование, в ходе которого эти вопросы будут изучены более глубоко, и опыт получения участниками этих результатов будет важным компонентом оценки этого исследования.

Конфиденциальность Вся собранная информация будет доступна только непосредственно исследовательской группе. Любые данные, которые будут переданы, будут деидентифицированы, а любые опубликованные данные будут обезличены, чтобы ни один участник не был узнаваем по результатам.

Медицинские записи и данные, собранные для исследования, могут быть просмотрены уполномоченными лицами из Института исследования рака, регулирующими органами и уполномоченными лицами для проверки правильности проведения исследования. Все будут обязаны соблюдать конфиденциальность перед участниками.

Последующее наблюдение в конце исследования После того, как участник завершит исследование, он будет проинформирован о любых необходимых текущих скринингах или последующих наблюдениях. Это будет организовано через врачей общей практики (ВОП) участников.

Использование образцов в будущих исследованиях В процессе получения информированного согласия будет разъяснено, что образцы передаются в качестве «подарка». Если какой-либо из собранных образцов будет рассматриваться для использования в будущих исследовательских проектах, это должно быть сначала одобрено Комитетом по этике.