Studie PROFILE: Genetické profilování zárodečné linie: Korelace s cíleným screeningem a léčbou rakoviny prostaty (PROFILE)

Účel a design

Cílem studie PROFILE je prozkoumat roli cíleného screeningu karcinomu prostaty u mužů s geneticky vyšším rizikem za účelem odhadu výskytu PrCa a senzitivity a specificity screeningu PSA v těchto populacích a korelovat to s genetickými profily a biologickými cíli. Kromě toho je cílem studie identifikovat biomarkery z biologických vzorků (jako je krev a moč) a také zobrazovací technologie (např. MRI a nové zobrazovací techniky) jako prediktivní markery rizika rozvoje PrCa a korelovat je s genetickým rizikem. Tato studie byla navržena pomocí observačního přístupu, aby se podívala na korelaci výskytu rakoviny (při biopsii) s genetickým profilem. Cílem je vyhodnotit cílený screening rakoviny prostaty u mužů s geneticky vyšším rizikem, odhadnout výskyt rakoviny prostaty a senzitivitu a specificitu screeningu PSA v těchto populacích a korelovat to s genetickými profily (tj. profily jednonukleotidového polymorfismu (SNP) a biologické koncové body.

Budou přijaty tři kohorty:

1. Kavkazští muži s rodinnou anamnézou rakoviny prostaty.
2. Muži černého afrického nebo karibského původu.
3. Muži jakéhokoli etnika, u kterých bylo zjištěno, že zdědili genovou mutaci, která zvyšuje riziko rakoviny prostaty (tj. vysoce riziková genová mutace).

Mužům bez předchozího screeningu bude nabídnuta okamžitá biopsie a genetické profilování. To poskytne údaje o genetickém profilování a korelaci s biopsií bez ohledu na PSA u mužů, kteří neprodělali žádný předchozí screening.

Algoritmus screeningu PSA byl zvažován jako alternativa k biopsii, ale existuje velká kontroverze ohledně prahu PSA, který by měl být použit jako hranice. Nedávné údaje ukázaly, že značné procento mužů s PSA v normálním rozmezí má rakovinu při biopsii. Řídící výbor proto rozhodl, že všem účastníkům by měla být v rámci této studie nabídnuta biopsie. To nám prozradí přijatelnost tohoto přístupu.

Někteří muži se mohou rozhodnout neabsolvovat biopsii na začátku (tj. v počáteční fázi). Tito muži budou sledováni ročním PSA, přičemž biopsie prostaty by byla nabídnuta, pokud je PSA vyšší nebo roven 1,0 ng/ml, pokud je muž mladší 50 let, nebo pokud je PSA vyšší nebo roven 2,0 ng/ml, pokud muž je ve věku padesáti let a více.

Způsobilost a nábor

Buď:

(1) Kavkazští muži s pozitivní rodinnou anamnézou PrCa definovaní jako:

• Muži s příbuzným prvního stupně (nebo druhého stupně, pokud jde o ženskou linii) s histologicky nebo úmrtním listem prokázaným PrCa diagnostikovaným ve věku < 70 let
• Muži se dvěma příbuznými ze stejné strany rodiny s histologicky nebo úmrtním listem prokázaným PrCa, kde alespoň jeden je diagnostikován ve věku < 70 let
• Muži se třemi příbuznými na stejné straně rodiny s histologicky nebo úmrtním listem prokázaným PrCa diagnostikovaným v jakémkoli věku

Nebo (2) Muži afrického nebo karibského původu definovaní jako:

Oba rodiče a všichni 4 prarodiče toho původu

Nebo (3) Muži jakéhokoli etnika, u kterých bylo zjištěno, že zdědili genovou mutaci, která zvyšuje riziko rakoviny prostaty (např. BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, CHEK2 a další mutace genu pro opravu DNA, jak je uvedeno v protokolu studie).

• Věk 40-69 let
• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Absence jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické situace, která by potenciálně bránila dodržování protokolu studie a plánu sledování.

Kritéria vyloučení

• Předchozí rakovina s očekávanou délkou života méně než pět let.
• Předchozí PrCa
• Negativní biopsie do jednoho roku před náborem
• Komorbidity, kvůli nimž je riziko biopsie prostaty nepřijatelné (antikoagulancia nebo antiagregační léky včetně Warfarinu, Clopidogrelu, Apixabanu, Dabigatranu nebo jiného NOAC (nové perorální antikoagulanty); špatně kontrolovaný diabetes, kardiovaskulární/respirační onemocnění, imunosupresivní léky nebo splenektomie).
• Muži s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 40 a vyšším.
• Muži s BMI 35 a vyšším plus další přidružená onemocnění.
• Kontraindikace pro MRI (kardiostimulátory, svorky na aneuryzma, kovová srdeční chlopeň/stent, ventrikulo-peritoneální (VP) zkrat, kochleární implantát, neurotransmiter, kovová cizí tělesa v oku (očích), jiné kovové výrobky, klaustrofobie)
• Ani kavkazské, ani afro-karibské etnikum
• Jakékoli významné psychické stavy, které se mohou účastí ve studii zhoršit nebo zhoršit

Stažení předmětu

o Subjekty mohou kdykoli odstoupit ze studie, pokud si to přejí, bez udání důvodu. O této osobě nebudou shromažďovány žádné další údaje a všechny nepoužité vzorky budou zničeny. Údaje shromážděné do tohoto okamžiku budou uchovány pro účely auditu.

Případy rakoviny Muži, u kterých je při biopsii zjištěna rakovina prostaty, budou odesláni ke svému místnímu urologovi k léčbě v souladu s místní politikou. Muži budou sledováni po dobu 10 let, aby bylo možné vyhodnotit různé léčebné režimy.

Genetické profilování Všichni muži budou mít genetické profilování, které koreluje se stavem onemocnění, a muži obdrží výsledky tohoto testu. Bude zdůrazněno, že se jedná o výsledky výzkumu a písemné informace budou poskytnuty jako referenční příručka.

Informovaný souhlas Všechny subjekty budou informovány o cílech studie, možných nežádoucích příhodách, postupech a možných rizicích, kterým budou vystaveni, a mechanismu přidělování léčby, pokud má být diagnostikována rakovina prostaty. Bude informován o přísné důvěrnosti údajů o jeho pacientovi, ale o tom, že jeho zdravotní záznamy mohou být pro účely hodnocení přezkoumány jinými oprávněnými osobami, než je jejich ošetřující lékař.

Bude zdůrazněno, že účast na této studii je dobrovolná a že subjekt může odmítnout další účast v protokolu, kdykoli bude chtít. Tím není dotčena následná péče o subjekt. Zdokumentovaný informovaný souhlas bude získán v souladu se zásadami správné klinické praxe (GCP) pro všechny subjekty zahrnuté do studie před jejich registrací do studie.

Rizika, zátěž, přínosy Při biopsii prostaty existuje riziko komplikací a tyto komplikace jsou podrobně uvedeny v informačním listu pacienta spolu s pravděpodobností výskytu. Komplikace jsou vzácné a na všech místech budou dodržovány standardní postupy, aby se minimalizoval jejich výskyt. Výhodou účasti může být, že rakovina prostaty může být diagnostikována u mužů, kteří dříve nevěděli, že tuto nemoc mají. I když existuje možnost nadměrné diagnózy indolentního onemocnění, existuje také potenciál pro detekci a léčbu klinicky významného onemocnění.

Poskytování výsledků z genetického profilování Dalším aspektem je výskyt úzkosti v důsledku účasti ve studii, zejména při získávání výsledků výzkumných genetických testů. Existuje značná nejistota ohledně toho, jak genetický profil souvisí s předpokládaným rizikem rakoviny prostaty. Z tohoto důvodu bude každému účastníkovi poskytnuta individuální písemná informace s uvedením výsledků výzkumu do kontextu aktuálních populačních rizik. Je třeba zdůraznit, že se jedná pouze o výsledky výzkumu a že výzkumníci plně nechápou význam výsledků.

Souběžně probíhá psychosociální studie, která tyto problémy prozkoumá hlouběji a zkušenost účastníka s obdržením těchto výsledků bude důležitou součástí hodnocení této studie.

Důvěrnost Všechny shromážděné informace budou přístupné pouze bezprostřednímu studijnímu týmu. Veškerá sdílená data budou deidentifikována a všechna zveřejněná data budou anonymizována, aby nebyl z výsledků rozeznatelný žádný účastník.

Do lékařských záznamů a údajů shromážděných pro studii mohou nahlížet oprávněné osoby z Ústavu pro výzkum rakoviny, regulační orgány a oprávněné osoby za účelem kontroly, zda je studie prováděna správně. Všichni budou mít vůči účastníkům povinnost mlčenlivosti.

Následné sledování na konci studie Poté, co účastník dokončí studii, bude informován o jakémkoli probíhajícím screeningu nebo následné kontrole, která je nutná. To bude organizováno prostřednictvím účastníků praktického lékaře (GP).

Použití vzorků v budoucím výzkumu Proces informovaného souhlasu vysvětlí, že vzorky jsou darovány jako „dárek“. Pokud má být některý ze shromážděných vzorků zvažován pro použití v budoucích výzkumných projektech, musí to nejprve schválit Etická komise.