L'étude PROFILE : Profilage génétique de la lignée germinale : corrélation avec le dépistage et le traitement ciblés du cancer de la prostate (PROFILE)

Objectif et conception

L'objectif de l'étude PROFILE est d'étudier le rôle du dépistage ciblé du cancer de la prostate chez les hommes à risque génétiquement plus élevé afin d'estimer l'incidence de la PrCa ainsi que la sensibilité et la spécificité du dépistage du PSA dans ces populations et de les corréler avec les profils génétiques et les paramètres biologiques. De plus, l'étude vise à identifier des biomarqueurs à partir d'échantillons biologiques (tels que le sang et l'urine) ainsi que des technologies d'imagerie (par ex. IRM et nouvelles techniques d'imagerie) comme marqueurs prédictifs du risque de développer la PrCa et de les corréler au risque génétique. Cette étude a été conçue en utilisant une approche observationnelle pour examiner la corrélation entre l'incidence du cancer (sur biopsie) et le profil génétique. L'objectif est d'évaluer le dépistage ciblé du cancer de la prostate chez les hommes à risque génétiquement plus élevé afin d'estimer l'incidence du cancer de la prostate ainsi que la sensibilité et la spécificité du dépistage du PSA dans ces populations et de les corréler avec les profils génétiques (i.e. profils de polymorphisme mononucléotidique (SNP)) et paramètres biologiques.

Trois cohortes seront recrutées :

1. Hommes de race blanche ayant des antécédents familiaux de cancer de la prostate.
2. Hommes d'origine noire africaine ou caribéenne.
3. Les hommes de toute origine ethnique qui ont hérité d'une mutation génétique qui augmente le risque de cancer de la prostate (c'est-à-dire mutation génétique à haut risque).

Les hommes sans dépistage préalable se verront proposer une biopsie immédiate et un profilage génétique. Cela fournira des données sur le profil génétique et la corrélation avec la biopsie quel que soit le PSA chez les hommes qui n'ont subi aucun dépistage antérieur.

Un algorithme de dépistage du PSA a été considéré comme une alternative à la biopsie, mais il existe une grande controverse sur le seuil de PSA qui devrait être utilisé comme seuil. Des données récentes ont montré qu'un pourcentage considérable d'hommes avec un PSA dans la plage normale ont un cancer à la biopsie. Par conséquent, il a été décidé par le comité directeur que tous les participants devraient se voir proposer une biopsie dans le cadre de cette étude. Cela nous dira l'acceptabilité de cette approche.

Certains hommes peuvent choisir de ne pas subir de biopsie au départ (c'est-à-dire au stade initial). Ces hommes seront suivis avec PSA annuel, où une biopsie de la prostate serait proposée si le PSA est supérieur ou égal à 1,0 ng/ml si l'homme est âgé de moins de 50 ans, ou si le PSA est supérieur ou égal à 2,0 ng/ml si le l'homme est âgé de cinquante ans ou plus.

Admissibilité et recrutement

Soit:

(1) Hommes de race blanche ayant des antécédents familiaux positifs de PrCa définis comme :

• Hommes ayant un parent au premier degré (ou au deuxième degré si par lignée féminine) avec PrCa prouvé histologiquement ou par certificat de décès diagnostiqué à <70 ans
• Hommes ayant deux parents du même côté de la famille avec PrCa prouvé histologiquement ou par certificat de décès dont au moins un est diagnostiqué à <70 ans
• Hommes ayant trois parents du même côté de la famille avec PrCa prouvé histologiquement ou par certificat de décès diagnostiqué à tout âge

Ou (2) Hommes d'ascendance africaine ou caribéenne définis comme :

Les deux parents et les 4 grands-parents de cette origine

Ou (3) Hommes de toute origine ethnique qui ont hérité d'une mutation génétique qui augmente le risque de cancer de la prostate (par ex. BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, CHEK2 et autres mutations du gène de réparation de l'ADN telles qu'énumérées dans le protocole d'étude).

• Âge 40- 69 ans
• Statut de performance de l'OMS 0-2
• Absence de toute situation psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.

Critère d'exclusion

• Cancer antérieur avec une espérance de vie de moins de cinq ans.
• Précédent PrCa
• Biopsie négative dans l'année précédant le recrutement
• Comorbidités rendant le risque de biopsie prostatique inacceptable (anticoagulants ou médicaments antiplaquettaires dont Warfarine, Clopidogrel, Apixaban, Dabigatran ou autre NACO (Novel Anti-Coagulant Oral) ; diabète mal contrôlé, maladie cardiovasculaire/respiratoire, médicament immunosuppresseur ou splénectomie).
• Hommes avec un indice de masse corporelle (IMC) de 40 et plus.
• Hommes avec un IMC de 35 et plus plus d'autres comorbidités.
• Contre-indications à une IRM (stimulateurs cardiaques, clips d'anévrisme, valve/stent cardiaque métallique, shunt ventriculo-péritonéal (VP), implant cochléaire, neurotransmetteur, corps étrangers métalliques dans les yeux, autres métaux ouvrés, claustrophobie)
• Ethnie ni caucasienne ni afro-caribéenne
• Toute condition psychologique importante pouvant être aggravée ou exacerbée par la participation à l'étude

Retrait du sujet

o Les sujets peuvent se retirer de l'étude à tout moment s'ils le souhaitent sans donner de raison. Aucune autre donnée ne sera recueillie sur cette personne et tout échantillon inutilisé sera détruit. Les données collectées jusqu'à ce point seront conservées à des fins d'audit.

Cas de cancer Les hommes qui ont un cancer de la prostate lors d'une biopsie seront référés à leur urologue local pour un traitement conformément à la politique locale. Les hommes seront suivis pendant 10 ans afin d'évaluer les différents schémas thérapeutiques.

Profilage génétique Tous les hommes auront un profilage génétique en corrélation avec l'état de la maladie et les hommes recevront les résultats de ce test. Il sera souligné qu'il s'agit de résultats de recherche et des informations écrites seront fournies à titre de guide de référence.

Consentement éclairé Tous les sujets seront informés des objectifs de l'étude, des événements indésirables éventuels, des procédures et des risques éventuels auxquels il sera exposé, et du mécanisme d'attribution du traitement si un cancer de la prostate devait être diagnostiqué. Il sera informé de la stricte confidentialité des données de ses patients, mais que son dossier médical pourra être consulté à des fins d'essai par des personnes autorisées autres que son médecin traitant.

On soulignera que la participation à cette étude est volontaire et que le sujet est autorisé à refuser toute participation ultérieure au protocole quand il le souhaite. Cela ne préjugera pas des soins ultérieurs du sujet. Un consentement éclairé documenté sera obtenu, conformément aux principes de bonnes pratiques cliniques (BPC), pour tous les sujets inclus dans l'étude avant leur inscription à l'étude.

Risques, fardeaux, avantages Il existe un risque de complications liées à une biopsie de la prostate, et ces complications sont détaillées dans la fiche d'information du patient, ainsi que la probabilité d'incidence. Les complications sont rares et les procédures standard seront suivies sur tous les sites pour minimiser leur apparition. L'avantage de participer peut être que le cancer de la prostate peut être diagnostiqué chez des hommes qui ignoraient auparavant qu'ils étaient atteints de la maladie. Bien qu'il existe un risque de surdiagnostic d'une maladie indolente, il existe également un potentiel de détection et de traitement d'une maladie cliniquement significative.

Communication des résultats du profilage génétique Une autre considération est l'apparition d'anxiété à la suite de la participation à l'étude, en particulier en recevant les résultats des tests génétiques de recherche. Il existe une incertitude considérable quant à la relation entre le profil génétique et le risque prévu de cancer de la prostate. Pour cette raison, des informations écrites individualisées seront fournies à chaque participant mettant les résultats de la recherche dans le contexte des risques actuels de la population. On soulignera qu'il ne s'agit que de résultats de recherche et que les chercheurs ne comprennent pas pleinement la signification des résultats.

Une étude psychosociale est menée simultanément et explorera ces questions plus en profondeur et l'expérience du participant de recevoir ces résultats sera un élément important de l'évaluation de cette étude.

Confidentialité Toutes les informations recueillies ne seront accessibles qu'à l'équipe d'étude immédiate. Toutes les données partagées seront anonymisées et toutes les données publiées seront anonymisées afin qu'aucun participant ne soit reconnaissable à partir des résultats.

Les dossiers médicaux et les données recueillies pour l'étude pourront être consultés par les personnes habilitées de l'Institut de Recherche sur le Cancer, par les autorités réglementaires et par les personnes habilitées pour vérifier le bon déroulement de l'étude. Tous auront un devoir de confidentialité envers les participants.

Suivi de fin d'étude Une fois que le participant a terminé l'étude, il sera informé de tout dépistage ou suivi en cours qui est nécessaire. Celle-ci sera organisée par l'intermédiaire des participants médecin généraliste (GP).

Utilisation d'échantillons dans des recherches futures Le processus de consentement éclairé expliquera que les échantillons sont donnés en tant que « cadeau ». Si l'un des échantillons collectés doit être utilisé dans de futurs projets de recherche, il devra d'abord être approuvé par le comité d'éthique.