El estudio PROFILE: perfil genético de la línea germinal: correlación con la detección y el tratamiento específicos del cáncer de próstata (PROFILE)

Propósito y Diseño

El objetivo del estudio PROFILE es investigar el papel de la detección selectiva del cáncer de próstata en hombres con un riesgo genéticamente mayor para estimar la incidencia de PrCa y la sensibilidad y especificidad de la detección del PSA en estas poblaciones y correlacionar esto con los perfiles genéticos y los criterios de valoración biológicos. Además, el estudio tiene como objetivo identificar biomarcadores a partir de muestras biológicas (como sangre y orina), así como tecnologías de imagen (p. RM y nuevas técnicas de imagen) como marcadores predictivos del riesgo de desarrollar PrCa y correlacionarlos con el riesgo genético. Este estudio ha sido diseñado utilizando un enfoque de observación para observar la correlación de la incidencia de cáncer (en la biopsia) con el perfil genético. El objetivo es evaluar la detección selectiva del cáncer de próstata en hombres con un riesgo genéticamente mayor para estimar la incidencia de cáncer de próstata y la sensibilidad y especificidad de la detección del PSA en estas poblaciones y correlacionar esto con los perfiles genéticos (es decir, perfiles de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP)) y criterios de valoración biológicos.

Se reclutarán tres cohortes:

1. Hombres caucásicos con antecedentes familiares de cáncer de próstata.
2. Hombres de ascendencia negra africana o caribeña.
3. Hombres de cualquier etnia a los que se haya descubierto que heredaron una mutación genética que aumenta el riesgo de cáncer de próstata (es decir, mutación genética de alto riesgo).

A los hombres sin evaluación previa se les ofrecerá una biopsia y un perfil genético inmediatos. Esto proporcionará datos sobre el perfil genético y la correlación con la biopsia independientemente del PSA en hombres que no hayan tenido ningún examen previo.

Se consideró un algoritmo de detección de PSA como una alternativa a la biopsia, pero existe una gran controversia sobre el umbral de PSA que debe usarse como punto de corte. Datos recientes han demostrado que un porcentaje considerable de hombres con un PSA dentro del rango normal tienen cáncer en la biopsia. Por lo tanto, el Comité Directivo decidió que a todos los participantes se les debería ofrecer una biopsia dentro de este estudio. Esto nos dirá la aceptabilidad de este enfoque.

Algunos hombres pueden optar por no someterse a una biopsia al inicio del estudio (es decir, en la etapa inicial). Estos hombres serán seguidos con PSA anual, por lo que se ofrecerá una biopsia de próstata si el PSA es superior o igual a 1,0 ng/ml si el hombre tiene menos de 50 años, o si el PSA es superior o igual a 2,0 ng/ml si el el hombre tiene cincuenta años o más.

Elegibilidad y Reclutamiento

Cualquiera:

(1) Hombres caucásicos con antecedentes familiares positivos de PrCa definidos como:

• Hombres con un familiar de primer grado (o segundo grado si es a través de línea femenina) con PrCa comprobada histológicamente o por certificado de defunción diagnosticada antes de los 70 años
• Hombres con dos familiares del mismo lado de la familia con PrCa comprobada histológicamente o por certificado de defunción donde al menos uno se diagnostica antes de los 70 años
• Hombres con tres familiares del mismo lado de la familia con PrCa comprobada histológicamente o por certificado de defunción diagnosticada a cualquier edad

O (2) Hombres de ascendencia africana o caribeña definidos como:

Ambos padres y los 4 abuelos de ese origen.

O (3) hombres de cualquier etnia que hayan heredado una mutación genética que aumenta el riesgo de cáncer de próstata (p. BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, CHEK2 y otras mutaciones del gen de reparación del ADN que se enumeran en el protocolo del estudio).

• Edad 40- 69 años
• Estado funcional de la OMS 0-2
• Ausencia de cualquier situación psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento.

Criterio de exclusión

• Cáncer previo con una esperanza de vida de menos de cinco años.
• PrCa anterior
• Biopsia negativa dentro de un año antes del reclutamiento
• Comorbilidades que hacen que el riesgo de la biopsia de próstata sea inaceptable (anticoagulantes o medicamentos antiplaquetarios, incluidos warfarina, clopidogrel, apixabán, dabigatrán u otros NOAC (novedosos anticoagulantes orales); diabetes mal controlada, enfermedad cardiovascular/respiratoria, medicamentos inmunosupresores o esplenectomía).
• Hombres con índice de masa corporal (IMC) de 40 o más.
• Hombres con un IMC de 35 o más y otras comorbilidades.
• Contraindicaciones para hacerse una resonancia magnética (marcapasos, clips para aneurismas, válvula/stent cardíaco metálico, derivación ventrículo-peritoneal (VP), implante coclear, neurotransmisor, cuerpos extraños metálicos en los ojos, otros trabajos en metal, claustrofobia)
• Ni etnia caucásica ni afrocaribeña
• Cualquier condición psicológica significativa que pueda empeorar o exacerbarse por la participación en el estudio.

Retiro del sujeto

o Los sujetos pueden retirarse del estudio en cualquier momento si así lo desean sin dar una razón. No se recopilarán más datos sobre esa persona y se destruirán todas las muestras no utilizadas. Los datos recopilados hasta ese momento se conservarán con fines de auditoría.

Casos de cáncer Los hombres que tengan cáncer de próstata en la biopsia serán derivados a su urólogo local para recibir tratamiento de acuerdo con la política local. Los hombres serán seguidos durante 10 años para evaluar los diferentes regímenes de tratamiento.

Perfil genético Todos los hombres tendrán un perfil genético para correlacionar con el estado de la enfermedad y los hombres recibirán los resultados de esta prueba. Se enfatizará que estos son resultados de investigación y se proporcionará información escrita como guía de referencia.

Consentimiento informado Todos los sujetos serán informados de los objetivos del estudio, los posibles eventos adversos, los procedimientos y los posibles peligros a los que estarán expuestos, y el mecanismo de asignación del tratamiento en caso de que se diagnostique cáncer de próstata. Se le informará sobre la estricta confidencialidad de los datos de su paciente, pero que sus registros médicos pueden ser revisados ​​con fines de prueba por personas autorizadas que no sean su médico tratante.

Se enfatizará que la participación en este estudio es voluntaria y que el sujeto puede rechazar una mayor participación en el protocolo cuando lo desee. Esto no perjudicará el cuidado posterior del sujeto. Se obtendrá el consentimiento informado documentado, de acuerdo con los principios de buenas prácticas clínicas (GCP), para todos los sujetos incluidos en el estudio antes de que se registren en el estudio.

Riesgos, cargas, beneficios Existe el riesgo de complicaciones por la realización de una biopsia de próstata, y estas complicaciones se detallan en la hoja de información del paciente, junto con la probabilidad de incidencia. Las complicaciones son raras y se seguirán los procedimientos estándar en todos los sitios para minimizar su ocurrencia. El beneficio de participar puede ser que el cáncer de próstata se pueda diagnosticar en hombres que antes no sabían que tenían la enfermedad. Si bien existe la posibilidad de sobrediagnóstico de enfermedad indolente, también existe la posibilidad de detectar y tratar una enfermedad clínicamente significativa.

Suministro de resultados del perfil genético Una consideración adicional es la aparición de ansiedad como resultado de participar en el estudio, particularmente al recibir los resultados de las pruebas genéticas de investigación. Existe una incertidumbre considerable acerca de cómo se relaciona el perfil genético con el riesgo previsto de cáncer de próstata. Por este motivo se proporcionará información escrita individualizada a cada participante poniendo los resultados de la investigación en el contexto de los riesgos de la población actual. Se enfatizará que estos son solo resultados de investigación y que los investigadores no entienden completamente el significado de los resultados.

Al mismo tiempo, se está realizando un estudio psicosocial que explorará estos temas con mayor profundidad y la experiencia del participante al recibir estos resultados será un componente importante de la evaluación de este estudio.

Confidencialidad Toda la información que se recopile será accesible únicamente para el equipo de estudio inmediato. Todos los datos que se compartan se anularán y los datos publicados se anonimizarán para que ningún participante sea reconocible a partir de los resultados.

Las historias clínicas y los datos recogidos para el estudio podrán ser consultados por personas autorizadas del Instituto de Investigaciones Oncológicas, por autoridades reguladoras y por personas autorizadas para comprobar que el estudio se está realizando correctamente. Todos tendrán el deber de confidencialidad con los participantes.

Seguimiento al final del estudio Una vez que el participante haya completado el estudio, se le informará sobre cualquier evaluación o seguimiento en curso que se requiera. Esto será organizado a través del médico general (GP) de los participantes.

Uso de muestras en investigaciones futuras El proceso de consentimiento informado explicará que las muestras se donan como un "regalo". Si alguna de las muestras recolectadas se va a considerar para su uso en futuros proyectos de investigación, primero deberá ser aprobada por el Comité de Ética.