PROFILstudien: Germline genetisk profilering: korrelasjon med målrettet screening og behandling av prostatakreft (PROFILE)

Formål og design

Målet med PROFIL-studien er å undersøke rollen til målrettet prostatakreftscreening hos menn med genetisk høyere risiko for å estimere forekomsten av PrCa og sensitiviteten og spesifisiteten til PSA-screening i disse populasjonene og korrelere dette med genetiske profiler og biologiske endepunkter. I tillegg har studien som mål å identifisere biomarkører fra biologiske prøver (som blod og urin) så vel som bildeteknologier (f. MR og nye bildeteknikker) som prediktive markører for risikoen for å utvikle PrCa og for å korrelere disse med genetisk risiko. Denne studien er designet ved å bruke en observasjonstilnærming for å se på sammenhengen mellom kreftforekomst (på biopsi) og genetisk profil. Målet er å evaluere målrettet screening for prostatakreft hos menn med en genetisk høyere risiko for å estimere forekomsten av prostatakreft og sensitiviteten og spesifisiteten til PSA-screening i disse populasjonene og korrelere dette med genetiske profiler (dvs. single nucleotide polymorphism (SNP) profiler) og biologiske endepunkter.

Tre årskull vil bli rekruttert:

1. Kaukasiske menn med familiehistorie med prostatakreft.
2. Menn av svart afrikansk eller karibisk avstamning.
3. Menn av enhver etnisitet som har blitt funnet å ha arvet en genmutasjon som øker risikoen for prostatakreft (dvs. høyrisiko-genmutasjon).

Menn uten tidligere screening vil bli tilbudt umiddelbar biopsi og genetisk profilering. Dette vil gi data om genetisk profilering og korrelasjon med biopsi uavhengig av PSA hos menn som ikke har hatt noen tidligere screening.

En PSA-screeningsalgoritme ble vurdert som et alternativ til biopsi, men det er stor uenighet om PSA-terskelen som bør brukes som et grensesnitt. Nyere data har vist at en betydelig prosentandel av menn med PSA innenfor normalområdet har kreft ved biopsi. Derfor ble det besluttet av styringskomiteen at alle deltakere skulle tilbys biopsi innenfor denne studien. Dette vil fortelle oss akseptabiliteten av denne tilnærmingen.

Noen menn kan velge å ikke ta biopsi ved baseline (dvs. det første stadiet). Disse mennene vil bli fulgt opp med årlig PSA, der prostatabiopsi vil bli tilbudt hvis PSA er over eller lik 1,0 ng/ml hvis mannen er under 50 år, eller hvor PSA er over eller lik 2,0 ng/ml hvis mannen er femti år eller eldre.

Kvalifikasjon og rekruttering

Enten:

(1) Kaukasiske menn med en positiv familiehistorie med PrCa definert som:

• Menn med en første grads slektning (eller andre grad hvis gjennom kvinnelig linje) med histologisk eller dødsattest påvist PrCa diagnostisert ved <70 år
• Menn med to slektninger på samme side av familien med histologisk eller dødsattest påvist PrCa der minst en er diagnostisert ved <70 år
• Menn med tre slektninger på samme side av familien med histologisk eller dødsattest påvist PrCa diagnostisert i alle aldre

Eller (2) Menn med afrikansk eller karibisk aner definert som:

Begge foreldrene og alle 4 besteforeldre fra den opprinnelsen

Eller (3) Menn av en hvilken som helst etnisitet som har blitt funnet å ha arvet en genmutasjon som øker risikoen for prostatakreft (f. BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, CHEK2 og andre DNA-reparasjonsgenmutasjoner som er oppført i studieprotokollen).

• Alder 40-69 år
• WHO prestasjonsstatus 0-2
• Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk situasjon som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.

Eksklusjonskriterier

• Tidligere kreft med forventet levealder på mindre enn fem år.
• Forrige PrCa
• Negativ biopsi innen ett år før rekruttering
• Komorbiditeter som gjør prostatabiopsirisiko uakseptabel (antikoagulanter eller blodplatehemmende medisiner inkludert Warfarin, Clopidogrel, Apixaban, Dabigatran eller annen NOAC (Novel Oral Anti-Coagulant); dårlig kontrollert diabetes, kardiovaskulær/respiratorisk sykdom, immunsuppressiv medisin eller splenektomi).
• Menn med kroppsmasseindeks (BMI) 40 og over.
• Menn med BMI 35 og over pluss andre komorbiditeter.
• Kontraindikasjoner for å ha en MR (pacemakere, aneurismeklemmer, metallisk hjerteklaff/stent, Ventriculo-Peritoneal (VP) shunt, cochleaimplantat, nevrotransmitter, metalliske fremmedlegemer i øye(r), annet metallarbeid, klaustrofobi)
• Verken kaukasisk eller afro-karibisk etnisitet
• Eventuelle betydelige psykologiske tilstander som kan forverres eller forverres ved deltakelse i studien

Emneuttak

o Forsøkspersoner kan trekke seg fra studien når som helst hvis de ønsker det uten å oppgi grunn. Ingen ytterligere data vil bli samlet inn om den personen, og eventuelle ubrukte prøver vil bli ødelagt. Data som er samlet inn til det tidspunktet vil bli oppbevart for revisjonsformål.

Krefttilfeller Menn som viser seg å ha prostatakreft ved biopsi vil bli henvist til sin lokale urolog for behandling i henhold til lokale retningslinjer. Menn vil bli fulgt opp i 10 år for å evaluere de ulike behandlingsregimene.

Genetisk profilering Alle menn vil ha genetisk profilering for å korrelere med sykdomsstatus, og menn vil få resultatene av denne testen. Det vil bli lagt vekt på at dette er forskningsresultater og skriftlig informasjon vil bli gitt som referanseveiledning.

Informert samtykke Alle forsøkspersoner vil bli informert om målene for studien, mulige uønskede hendelser, prosedyrer og mulige farer han vil bli utsatt for, og mekanismen for behandlingstildeling dersom prostatakreft skulle bli diagnostisert. Han vil bli informert om den strenge konfidensialiteten til hans pasientdata, men at hans medisinske journaler kan gjennomgås for prøveformål av autoriserte personer andre enn deres behandlende lege.

Det vil understrekes at deltakelse i denne studien er frivillig og at forsøkspersonen har lov til å nekte videre deltakelse i protokollen når han måtte ønske det. Dette vil ikke påvirke forsøkspersonens etterfølgende omsorg. Dokumentert informert samtykke vil bli innhentet, i henhold til prinsippene for god klinisk praksis (GCP), for alle forsøkspersoner som inngår i studien før de registreres i studien.

Risikoer, belastninger, fordeler Det er en risiko for komplikasjoner ved å ta en prostatabiopsi, og disse komplikasjonene er beskrevet i pasientinformasjonsarket, sammen med sannsynligheten for forekomst. Komplikasjoner er sjeldne, og standardprosedyrer vil bli fulgt på alle steder for å minimere forekomsten av dem. Fordelen med å delta kan være at prostatakreft kan bli diagnostisert hos menn som tidligere ikke var klar over at de hadde sykdommen. Mens det er potensial for overdiagnostisering av indolent sykdom, er det også potensial for å oppdage og behandle klinisk signifikant sykdom.

Levering av resultater fra den genetiske profileringen En ytterligere vurdering er forekomsten av angst som følge av å delta i studien, spesielt ved å motta forskningsresultater fra genetiske tester. Det er betydelig usikkerhet om hvordan genetisk profil forholder seg til predikert risiko for prostatakreft. Av denne grunn vil individuell skriftlig informasjon bli gitt til hver deltaker som setter forskningsresultatene i sammenheng med gjeldende populasjonsrisiko. Det skal understrekes at dette kun er forskningsresultater og at etterforskerne ikke fullt ut forstår betydningen av resultatene.

En psykososial studie pågår samtidig og vil utforske disse problemstillingene mer i dybden, og deltakerens opplevelse av å motta disse resultatene vil være en viktig komponent i evalueringen av denne studien.

Konfidensialitet All informasjon som samles inn vil kun være tilgjengelig for det umiddelbare studieteamet. Alle data som deles vil bli avidentifisert og alle publiserte data vil bli anonymisert slik at ingen deltakere er gjenkjennelig fra resultatene.

Medisinske journaler og data som samles inn for studien kan ses på av autoriserte personer fra Kreftforskningsinstituttet, av tilsynsmyndigheter og av autoriserte personer for å kontrollere at studien blir korrekt utført. Alle vil ha taushetsplikt overfor deltakere.

Slutt på studieoppfølging Etter at deltakeren har fullført studien vil de bli informert om eventuell pågående screening eller oppfølging som er nødvendig. Dette vil bli organisert gjennom deltakernes fastlege.

Bruk av prøver i fremtidig forskning Prosessen med informert samtykke vil forklare at prøver doneres som en "gave". Hvis noen av prøvene som samles inn skal vurderes for bruk i fremtidige forskningsprosjekter, må dette godkjennes av Etikkkomiteen først.