Badanie PROFILE: Profilowanie genetyczne linii zarodkowej: korelacja z ukierunkowanymi badaniami przesiewowymi i leczeniem raka prostaty (PROFILE)

Cel i projekt

Celem badania PROFILE jest zbadanie roli celowanych badań przesiewowych raka prostaty u mężczyzn z genetycznie wyższym ryzykiem, aby oszacować częstość występowania PrCa oraz czułość i swoistość badań przesiewowych PSA w tych populacjach oraz skorelować to z profilami genetycznymi i biologicznymi punktami końcowymi. Ponadto badanie ma na celu identyfikację biomarkerów z próbek biologicznych (takich jak krew i mocz) oraz technologii obrazowania (np. MRI i nowe techniki obrazowania) jako predykcyjne markery ryzyka rozwoju PrCa i skorelowanie ich z ryzykiem genetycznym. To badanie zostało zaprojektowane z wykorzystaniem podejścia obserwacyjnego, aby przyjrzeć się korelacji częstości występowania raka (w biopsji) z profilem genetycznym. Celem jest ocena ukierunkowanych badań przesiewowych w kierunku raka gruczołu krokowego u mężczyzn z genetycznie wyższym ryzykiem, aby oszacować częstość występowania raka gruczołu krokowego oraz czułość i swoistość badań przesiewowych PSA w tych populacjach oraz skorelować to z profilami genetycznymi (tj. polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) i biologiczne punkty końcowe.

Rekrutowane będą trzy kohorty:

1. Kaukascy mężczyźni z rodzinną historią raka prostaty.
2. Mężczyźni pochodzenia czarnego z Afryki lub Karaibów.
3. Mężczyźni dowolnej grupy etnicznej, u których stwierdzono, że odziedziczyli mutację genu zwiększającą ryzyko raka prostaty (tj. mutacja genu wysokiego ryzyka).

Mężczyznom bez wcześniejszego badania przesiewowego zostanie zaproponowana natychmiastowa biopsja i profilowanie genetyczne. Dostarczy to danych na temat profilowania genetycznego i korelacji z biopsją niezależnie od PSA u mężczyzn, którzy nie przeszli żadnych wcześniejszych badań przesiewowych.

Algorytm skriningu PSA był uważany za alternatywę dla biopsji, ale istnieje wiele kontrowersji co do progu PSA, który powinien być stosowany jako punkt odcięcia. Ostatnie dane wykazały, że znaczny odsetek mężczyzn z PSA w normie ma raka w biopsji. Dlatego też Komitet Sterujący zdecydował, że w ramach tego badania wszystkim uczestnikom należy zaproponować wykonanie biopsji. To powie nam o akceptowalności tego podejścia.

Niektórzy mężczyźni mogą zrezygnować z biopsji na początku badania (tj. na początkowym etapie). Mężczyźni ci będą poddawani corocznemu badaniu PSA, w ramach którego proponowana byłaby biopsja gruczołu krokowego, jeśli PSA jest wyższe lub równe 1,0 ng/ml, jeśli mężczyzna jest w wieku poniżej 50 lat, lub gdy PSA jest wyższe lub równe 2,0 ng/ml, jeśli mężczyzna ma pięćdziesiąt lat lub więcej.

Kwalifikowalność i rekrutacja

Albo:

(1) Mężczyźni rasy kaukaskiej z dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku PrCa zdefiniowanym jako:

• Mężczyźni z krewnym pierwszego stopnia (lub drugiego stopnia, jeśli w linii żeńskiej) z histologicznie lub aktem zgonu potwierdzonym PrCa zdiagnozowanym w wieku <70 lat
• Mężczyźni z dwoma krewnymi po tej samej stronie rodziny z histologicznie lub aktem zgonu potwierdzonym PrCa, gdzie co najmniej jeden jest zdiagnozowany w wieku poniżej 70 lat
• Mężczyźni z trzema krewnymi po tej samej stronie rodziny z histologicznie lub aktem zgonu potwierdzonym PrCa zdiagnozowanym w każdym wieku

Lub (2) Mężczyźni pochodzenia afrykańskiego lub karaibskiego zdefiniowani jako:

Oboje rodzice i wszystkie 4 dziadków z tego pochodzenia

Lub (3) Mężczyźni dowolnego pochodzenia etnicznego, u których stwierdzono, że odziedziczyli mutację genu, która zwiększa ryzyko raka prostaty (np. BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, CHEK2 i inne mutacje genów naprawy DNA wymienione w protokole badania).

• Wiek 40-69 lat
• Stan sprawności WHO 0-2
• Brak jakiejkolwiek sytuacji psychologicznej, rodzinnej, socjologicznej lub geograficznej potencjalnie utrudniającej przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejszy rak z przewidywaną długością życia poniżej pięciu lat.
• Poprzedni PrCa
• Negatywna biopsja w ciągu jednego roku przed rekrutacją
• Choroby współistniejące, które powodują niedopuszczalne ryzyko biopsji gruczołu krokowego (antykoagulanty lub leki przeciwpłytkowe, w tym warfaryna, klopidogrel, apiksaban, dabigatran lub inny NOAC (nowy doustny antykoagulant); źle kontrolowana cukrzyca, choroby układu krążenia/oddechowego, leki immunosupresyjne lub splenektomia).
• Mężczyźni o wskaźniku masy ciała (BMI) 40 i wyższym.
• Mężczyźni z BMI 35 i wyższym oraz innymi chorobami współistniejącymi.
• Przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego (rozruszniki serca, klipsy do tętniaka, metalowa zastawka/stent serca, zastawka komorowo-otrzewnowa (VP), implant ślimakowy, neuroprzekaźnik, metalowe ciała obce w oku (oczu), inne prace metalowe, klaustrofobia)
• Ani rasy kaukaskiej, ani pochodzenia afro-karaibskiego
• Wszelkie istotne warunki psychologiczne, które mogą ulec pogorszeniu lub zaostrzeniu w wyniku udziału w badaniu

Wycofanie podmiotu

o Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie, jeśli sobie tego życzą, bez podania przyczyny. Żadne dalsze dane dotyczące tej osoby nie będą gromadzone, a niewykorzystane próbki zostaną zniszczone. Dane zebrane do tego momentu zostaną zachowane do celów audytu.

Przypadki raka Mężczyźni, u których podczas biopsji zostanie wykryty rak prostaty, zostaną skierowani do lokalnego urologa w celu leczenia zgodnie z lokalną polityką. Mężczyźni będą obserwowani przez 10 lat w celu oceny różnych schematów leczenia.

Profilowanie genetyczne Wszyscy mężczyźni zostaną poddani profilowaniu genetycznemu w celu skorelowania ze stanem chorobowym, a mężczyźni otrzymają wyniki tego testu. Należy podkreślić, że są to wyniki badań, a informacje pisemne zostaną podane jako przewodnik referencyjny.

Świadoma zgoda Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani o celach badania, możliwych zdarzeniach niepożądanych, procedurach i możliwych zagrożeniach, na jakie będzie narażony, oraz mechanizmie przydziału leczenia w przypadku rozpoznania raka prostaty. Zostanie poinformowany o ścisłej poufności danych swojego pacjenta, ale o tym, że jego dokumentacja medyczna może być przeglądana do celów próbnych przez upoważnione osoby inne niż ich lekarz prowadzący.

Należy podkreślić, że udział w tym badaniu jest dobrowolny i że pacjent może odmówić dalszego udziału w protokole, kiedy tylko zechce. Nie będzie to miało wpływu na późniejszą opiekę podmiotu. Udokumentowana świadoma zgoda zostanie uzyskana zgodnie z zasadami dobrej praktyki klinicznej (GCP) dla wszystkich uczestników włączonych do badania, zanim zostaną oni zarejestrowani w badaniu.

Ryzyka, obciążenia, korzyści Istnieje ryzyko powikłań związanych z biopsją gruczołu krokowego, a powikłania te są wyszczególnione w ulotce informacyjnej dla pacjenta wraz z prawdopodobieństwem wystąpienia. Powikłania są rzadkie i we wszystkich ośrodkach będą przestrzegane standardowe procedury, aby zminimalizować ich występowanie. Korzyścią z udziału może być to, że rak prostaty może zostać zdiagnozowany u mężczyzn wcześniej nieświadomych, że są chorzy. Chociaż istnieje możliwość nadmiernego rozpoznania choroby o powolnym przebiegu, istnieje również możliwość wykrywania i leczenia klinicznie istotnej choroby.

Dostarczanie wyników z profilowania genetycznego Kolejną kwestią jest występowanie lęku w wyniku wzięcia udziału w badaniu, aw szczególności otrzymania wyników badań genetycznych. Istnieje znaczna niepewność co do związku profilu genetycznego z przewidywanym ryzykiem raka prostaty. Z tego powodu każdemu uczestnikowi zostanie przekazana zindywidualizowana pisemna informacja, przedstawiająca wyniki badań w kontekście aktualnych zagrożeń dla populacji. Należy podkreślić, że są to wyłącznie wyniki badań, a badacze nie do końca rozumieją znaczenie wyników.

Równolegle prowadzone jest badanie psychospołeczne, które będzie bardziej szczegółowo badać te kwestie, a doświadczenie uczestnika związane z otrzymaniem tych wyników będzie ważnym elementem oceny tego badania.

Poufność Wszystkie zebrane informacje będą dostępne tylko dla bezpośredniego zespołu badawczego. Wszelkie udostępniane dane zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, a wszelkie opublikowane dane zostaną zanonimizowane, aby żaden uczestnik nie był rozpoznawalny na podstawie wyników.

Dokumentacja medyczna i dane zebrane do badania mogą być przeglądane przez upoważnione osoby z Instytutu Badań nad Rakiem, organy regulacyjne oraz osoby upoważnione w celu sprawdzenia, czy badanie przebiega prawidłowo. Wszyscy będą zobowiązani do zachowania poufności wobec uczestników.

Obserwacja po zakończeniu badania Po zakończeniu badania uczestnik zostanie poinformowany o wszelkich wymaganych badaniach przesiewowych lub kontynuacji. Zostanie to zorganizowane przez lekarza pierwszego kontaktu (GP).

Wykorzystanie próbek w przyszłych badaniach Proces świadomej zgody wyjaśni, że próbki są przekazywane jako „prezent”. Jeśli którakolwiek z zebranych próbek ma zostać wykorzystana w przyszłych projektach badawczych, musi zostać najpierw zatwierdzona przez Komisję Etyki.