Lo studio PROFILE: profilo genetico della linea germinale: correlazione con screening e trattamento mirati del cancro alla prostata (PROFILE)

Scopo e design

Lo scopo dello studio PROFILE è indagare il ruolo dello screening mirato del cancro alla prostata negli uomini a rischio geneticamente più elevato per stimare l'incidenza di PrCa e la sensibilità e specificità dello screening del PSA in queste popolazioni e correlarlo con i profili genetici e gli endpoint biologici. Inoltre, lo studio mira a identificare biomarcatori da campioni biologici (come sangue e urina) e tecnologie di imaging (ad es. MRI e nuove tecniche di imaging) come marcatori predittivi del rischio di sviluppare PrCa e correlarli con il rischio genetico. Questo studio è stato progettato utilizzando un approccio osservazionale per esaminare la correlazione dell'incidenza del cancro (sulla biopsia) con il profilo genetico. L'obiettivo è valutare lo screening mirato per il cancro alla prostata negli uomini a rischio geneticamente più elevato per stimare l'incidenza del cancro alla prostata e la sensibilità e specificità dello screening del PSA in queste popolazioni e correlarlo con i profili genetici (ad es. profili di polimorfismo a singolo nucleotide (SNP)) e endpoint biologici.

Saranno reclutate tre coorti:

1. Uomini caucasici con storia familiare di cancro alla prostata.
2. Uomini di origine nera africana o caraibica.
3. Uomini di qualsiasi etnia che hanno ereditato una mutazione genetica che aumenta il rischio di cancro alla prostata (es. mutazione genetica ad alto rischio).

Agli uomini senza screening precedente verrà offerta la biopsia immediata e il profilo genetico. Ciò fornirà dati sulla profilazione genetica e sulla correlazione con la biopsia indipendentemente dal PSA negli uomini che non hanno avuto alcuno screening precedente.

Un algoritmo di screening del PSA è stato considerato un'alternativa alla biopsia, ma c'è una grande controversia sulla soglia del PSA che dovrebbe essere utilizzata come cut-off. Dati recenti hanno dimostrato che una percentuale considerevole di uomini con un PSA nel range normale ha il cancro alla biopsia. Pertanto, è stato deciso dal comitato direttivo che a tutti i partecipanti dovrebbe essere offerta una biopsia all'interno di questo studio. Questo ci dirà l'accettabilità di questo approccio.

Alcuni uomini possono scegliere di non sottoporsi a biopsia al basale (cioè allo stadio iniziale). Questi uomini saranno seguiti con PSA annuale, per cui la biopsia della prostata sarebbe offerta se il PSA è superiore o uguale a 1,0 ng/ml se l'uomo ha meno di 50 anni, o se il PSA è superiore o uguale a 2,0 ng/ml se il l'uomo ha cinquant'anni o più.

Idoneità e reclutamento

O:

(1) Uomini caucasici con una storia familiare positiva per PrCa definiti come:

• Uomini con parente di primo grado (o di secondo grado se per linea femminile) con PrCa accertata istologicamente o da certificato di morte diagnosticata a <70 anni
• Uomini con due parenti dello stesso ramo della famiglia con PrCa istologicamente o certificato di morte comprovato in cui almeno uno è diagnosticato a <70 anni
• Uomini con tre parenti dello stesso ramo familiare con diagnosi istologica o di certificato di morte di PrCa accertata a qualsiasi età

Oppure (2) Uomini di origine africana o caraibica definiti come:

Entrambi i genitori e tutti e 4 i nonni di quell'origine

Oppure (3) Uomini di qualsiasi etnia che hanno ereditato una mutazione genetica che aumenta il rischio di cancro alla prostata (ad es. BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, CHEK2 e altre mutazioni del gene di riparazione del DNA elencate nel protocollo dello studio).

• Età 40-69 anni
• Performance status dell'OMS 0-2
• Assenza di qualsiasi situazione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.

Criteri di esclusione

• Precedente cancro con un'aspettativa di vita inferiore a cinque anni.
• Precedente PrCa
• Biopsia negativa entro un anno prima del reclutamento
• Comorbidità che rendono inaccettabile il rischio di biopsia prostatica (anticoagulanti o farmaci antipiastrinici inclusi warfarin, clopidogrel, apixaban, dabigatran o altri NOAC (nuovi anticoagulanti orali); diabete scarsamente controllato, malattie cardiovascolari/respiratorie, farmaci immunosoppressivi o splenectomia).
• Uomini con indice di massa corporea (BMI) 40 e oltre.
• Uomini con BMI 35 e oltre più altre comorbilità.
• Controindicazioni alla risonanza magnetica (pacemaker, clip per aneurisma, valvola cardiaca/stent metallici, shunt ventricolo-peritoneale (VP), impianto cocleare, neurotrasmettitore, corpi estranei metallici negli occhi, altri elementi metallici, claustrofobia)
• Né etnia caucasica né afro-caraibica
• Eventuali condizioni psicologiche significative che possono essere peggiorate o esacerbate dalla partecipazione allo studio

Soggetto Ritiro

o I soggetti possono ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento se lo desiderano senza fornire una motivazione. Non verranno raccolti ulteriori dati su tale individuo e tutti i campioni non utilizzati verranno distrutti. I dati raccolti fino a quel momento saranno conservati a fini di audit.

Casi di cancro Gli uomini che risultano avere un cancro alla prostata alla biopsia saranno indirizzati al loro urologo locale per il trattamento secondo la politica locale. Gli uomini saranno seguiti per 10 anni per valutare i diversi regimi terapeutici.

Profilo genetico Tutti gli uomini avranno un profilo genetico da correlare con lo stato della malattia e gli uomini riceveranno i risultati di questo test. Si sottolineerà che si tratta di risultati di ricerca e le informazioni scritte saranno fornite come guida di riferimento.

Consenso informato Tutti i soggetti saranno informati degli scopi dello studio, dei possibili eventi avversi, delle procedure e dei possibili rischi a cui saranno esposti e del meccanismo di assegnazione del trattamento se dovesse essere diagnosticato il cancro alla prostata. Sarà informato della massima riservatezza dei dati del suo paziente, ma che le sue cartelle cliniche possono essere esaminate a fini di sperimentazione da persone autorizzate diverse dal medico curante.

Si sottolinea che la partecipazione a questo studio è volontaria e che il soggetto può rifiutare un'ulteriore partecipazione al protocollo ogni volta che lo desidera. Ciò non pregiudicherà le successive cure del soggetto. Il consenso informato documentato sarà ottenuto, secondo i principi della buona pratica clinica (GCP), per tutti i soggetti inclusi nello studio prima che siano registrati nello studio.

Rischi, oneri, benefici C'è il rischio di complicanze derivanti da una biopsia prostatica, e queste complicanze sono dettagliate nella scheda informativa del paziente, insieme alla probabilità di incidenza. Le complicanze sono rare e verranno seguite procedure standard in tutti i siti per ridurre al minimo il loro verificarsi. Il vantaggio di partecipare potrebbe essere che il cancro alla prostata può essere diagnosticato in uomini precedentemente ignari di avere la malattia. Mentre esiste il potenziale per una diagnosi eccessiva di malattia indolente, esiste anche il potenziale per rilevare e trattare malattie clinicamente significative.

Fornitura dei risultati della profilazione genetica Un'ulteriore considerazione è il verificarsi di ansia a seguito della partecipazione allo studio, in particolare nel ricevere i risultati dei test genetici di ricerca. C'è una notevole incertezza su come il profilo genetico sia correlato al rischio previsto di cancro alla prostata. Per questo motivo a ciascun partecipante verranno fornite informazioni scritte individualizzate che inseriscono i risultati della ricerca nel contesto degli attuali rischi della popolazione. Si sottolineerà che questi sono solo risultati di ricerca e che gli investigatori non comprendono appieno il significato dei risultati.

Contemporaneamente è in corso uno studio psicosociale che esplorerà questi problemi in modo più approfondito e l'esperienza del partecipante nel ricevere questi risultati sarà una componente importante della valutazione di questo studio.

Riservatezza Tutte le informazioni raccolte saranno accessibili solo al gruppo di studio immediato. Tutti i dati condivisi saranno resi anonimi e tutti i dati pubblicati saranno resi anonimi in modo che nessun partecipante sia riconoscibile dai risultati.

Le cartelle cliniche ei dati raccolti per lo studio possono essere visionati da persone autorizzate dall'Istituto di Ricerca sul Cancro, dalle autorità regolatorie e da persone autorizzate per verificare che lo studio si svolga correttamente. Tutti avranno l'obbligo di riservatezza nei confronti dei partecipanti.

Follow-up di fine studio Dopo che il partecipante ha completato lo studio, verrà informato di qualsiasi screening o follow-up in corso richiesto. Questo sarà organizzato attraverso il medico di medicina generale (GP) dei partecipanti.

Uso dei campioni nella ricerca futura Il processo di consenso informato spiegherà che i campioni vengono donati come "regalo". Se qualcuno dei campioni raccolti deve essere preso in considerazione per l'uso in futuri progetti di ricerca, questo dovrebbe essere prima approvato dal Comitato Etico.