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筋層浸潤性膀胱がん患者を対象とした非盲検、無作為化、多剤併用、バイオマーカー指向、第 1b 相試験 (BISCAY)

2025年12月22日 更新者：AstraZeneca

前治療（BISCAY）で進行した筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）患者を対象とした非盲検、無作為化、多剤併用、バイオマーカー指向、多施設、多群の第 1b 相試験。

これは、以前の治療で進行した筋層浸潤性膀胱がん (MIBC) (尿路上皮) 患者を対象とした、非盲検、多剤、バイオマーカー指向、多施設、多群の第 1b 相試験です。 この研究は設計がモジュール化されており、複数の薬剤の安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を、単剤療法およびさまざまな新規抗がん剤の組み合わせとして評価できます。

この研究は、特定の薬剤または組み合わせの安全性と忍容性をそれぞれ評価するいくつかの研究モジュール（サブ研究）で構成されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、以前の治療で進行した筋層浸潤性膀胱がん (MIBC) (尿路上皮) 患者を対象とした、非盲検、多剤、バイオマーカー指向、多施設、多群の第 1b 相試験です。 この研究は設計がモジュール化されており、複数の薬剤の安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を、単剤療法およびさまざまな新規抗がん剤の組み合わせとして評価できます。

この研究は、いくつかの研究モジュール（サブ研究）で構成され、それぞれが、研究中の分子に関連する特定のゲノム変化を腫瘍が発現し、以前の治療後に疾患が進行した患者における特定の薬剤または組み合わせの安全性と忍容性を評価します. 特定のモジュールへの患者の割り当ては、腫瘍で特定された特定の適格なゲノム変化に依存します。

各モジュールは、安全性、忍容性、および有効性プロファイルに基づいて、さらなる臨床評価のための適切な併用用量を決定します。 最大耐用量が定義され、選択された併用用量での安全性、忍容性、薬物動態、および生物学的活性をさらに調査するために、各アームが適切に拡張されます。

モジュール A には、AZD4547 単剤療法群と MEDI4736 (デュルバルマブ) + AZD4547 併用療法群が含まれており、線維芽細胞増殖因子受容体変異を有する腫瘍を有する選択された MIBC 患者に経口投与された AZD4547 と組み合わせて、静脈内投与された MEDI4736 の安全性と忍容性を調査します。または線維芽細胞増殖因子受容体融合。

モジュール B では、腫瘍に相同組換え修復遺伝子パネルの変異があり、以前の治療後に疾患が進行した選択された MIBC 患者に経口投与された、オラパリブ（AZD2281、Lynparza）と組み合わせて静脈内投与された MEDI4736 の安全性と忍容性を調査します。

モジュール C では、MEDI4736 を静脈内投与し、AZD1775 と組み合わせて、細胞周期制御に関与する遺伝子に変異を有する腫瘍を有する選択された MIBC 患者に経口投与した場合の安全性と忍容性を調査します (例: 網膜芽細胞腫 1 またはサイクリン依存性キナーゼ阻害剤 2A のいずれかの喪失)。またはサイクリンE1またはMYCファミリー遺伝子の増幅）。

モジュールDは、モジュールA、B、またはCの資格がないMIBC患者に単剤療法として静脈内投与されたMEDI4736の安全性と忍容性を調査します。

モジュール E では、腫瘍が他の研究モジュールに適格なゲノム変化を示さない MIBC 患者に経口投与された vistusertib (AZD2014) と組み合わせて静脈内投与された MEDI4736 の安全性と忍容性を調査します。 MIBC 腫瘍が哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) 阻害剤に反応する可能性のある次のゲノム変化を有する患者もモジュール E に含まれます: RICTOR 増幅、または TSC1/1 変異。

モジュール F では、腫瘍が他のモジュールに適格なゲノム変化を示さない MIBC 患者に静脈内投与された AZD9150 と組み合わせて静脈内投与された MEDI4736 の安全性と忍容性を調査します。

モジュールGでは、MIBC患者に経口投与されたセルメチニブ（AZD6244）と組み合わせて静脈内投与されたMEDI4736の安全性と忍容性を調査します。 このモジュールの患者は、特定の腫瘍ゲノム変化のために選択されません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

117

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10116
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Research Site
  • イギリス
      • Glasgow、イギリス、G12 0YN
        • Research Site
      • London、イギリス、W1G 6AD
        • Research Site
      • London、イギリス、EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Research Site
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • Research Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Research Site
  • スペイン
      • Badalona、スペイン、08003
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、08041
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • Research Site
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33075
        • Research Site
      • Caen、フランス、14000
        • Research Site
      • Lyon、フランス、69373
        • Research Site
      • Marseille、フランス、13273
        • Research Site
      • Saint-Herblain、フランス、44805
        • Research Site
      • Toulouse、フランス、31100
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～130年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

すべてのモジュールの包含基準:

  1. 転移性 MIBC
  2. 2行目/3行目
  3. 1年未満のアジュバント/ネオアジュバント化学療法の失敗
  4. 正確な繰り返し測定に適した最長直径のベースラインで 10 mm 以上の病変が 1 つある
  5. WHOのパフォーマンス。ステータス 0-1

モジュール A の場合:

  1. M/F≧25
  2. FGFR3変異またはFGFR融合の確認

モジュール B の場合:

  1. Hgb≧10g/dL
  2. HRR 遺伝子の有害な突然変異、欠失または切断

モジュール C の場合:

1. 腫瘍は、CDKN2A または RB1 遺伝子の欠失または不活性化変異および/または CCNE1、MYC、MYCL または MYCN 遺伝子の増幅を保有しています

モジュール E の場合:

1. vistusertib による治療中および最終投与後 16 週間は避妊を継続する必要があります。

モジュール F の場合:

  1. -白血球≥3.0x10（exp9）/ Lとして定義される適切な臓器および骨髄機能; ANC ≥1.5x10(exp9)/L;血小板≧100x10(exp9)/L
  2. 避妊措置は、AZD9150 による治療中および最後の投与後 180 日間持続する必要があります。

すべてのモジュールの除外基準:

  1. -免疫療法、化学療法、抗がん剤、放射線療法<4週間、または緩和のための放射線療法<2週間、治験薬<30日。
  2. 大手術 <4週間
  3. 以前の治療による未解決の毒性
  4. 同時化学療法、免疫療法、生物学的またはホルモン療法
  5. 免疫抑制剤 <28 日
  6. 以下のいずれか: 自己免疫疾患 ≤2 年; IBD;原発性免疫不全;免疫抑制剤を必要とする臓器移植
  7. -脊髄圧迫または脳転移、治療済みで安定しており、ステロイドを少なくとも4週間必要としない
  8. 重度または制御不能な全身性疾患
  9. 以下のいずれか: 平均 QTc ≥470 ms;安静時心電図の異常; QTc延長または不整脈のリスクを高める要因;コントロールされていない高血圧/低血圧; LVEF <55%;心房細動; NYHA グレード II-IV;重度の弁膜症;コントロールされていない狭心症;脳卒中/TIA <6 か月;急性冠症候群<6ヶ月
  10. -次の検査値のいずれか: ANC <1.5x10(exp9)/L; 血小板 <100x10(exp9)/L; Hgb <9.0 g/dL; ALT >2.5xULN または >5xULN で肝臓メッツ;総ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超えるか、ギルバート病で ULN の 2 倍以上;クレアチニン > 1.5xULN と同時にクレアチニンクリアランス < 50 mL/min;修正 Ca >ULN、PO4 >ULN
  11. -結核、B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症。 -過去または解決されたHBV感染の患者は適格です。 HCV抗体陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
  12. 弱毒生ワクチン接種 <30 日

モジュール A の場合:

  1. 以前の曝露: ニトロソウレアまたはマイトマイシン C <6 週間;主要な薬理学として FGFR 阻害を有する任意の薬剤。 AZD4547; CYP3A4 の強力な阻害剤/誘導剤、CYP2D6 の阻害剤、または CYP3A4 の基質 <2 週間
  2. 眼科基準：RPED。黄斑変性に対するレーザー治療または眼内注射;加齢性黄斑変性症;網膜静脈閉塞;網膜変性疾患;その他の臨床的に関連する脈絡網膜欠損
  3. 難治性の吐き気/嘔吐、慢性消化器疾患、または以前の腸切除

モジュール B の場合:

  1. 輸血 <120日
  2. -シトクロムP450（CYP）3A（CYP3A）の強力な阻害剤またはCYP3A4の強力な誘導剤である同時投薬。
  3. -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
  4. MDSまたはAMLの既往歴のある患者

モジュール C の場合:

  1. -以下のいずれかへの以前の暴露：ニトロソウレアまたはマイトマイシンC <6週間。主要な薬理学として Wee1 阻害を有する任意の薬剤。 -AZD1775による前治療
  2. CYP3A4 基質または CYP3A4 基質に感受性があり、治療指数が狭い、または CYP3A4 の中程度から強力な阻害剤/誘導剤であることが知られている医薬品または製品
  3. ハーブ製剤
  4. 難治性の吐き気と嘔吐または慢性消化器疾患
  5. 心疾患<6ヶ月

モジュール E の場合:

  1. 小手術 初回投与から14日未満
  2. OATP1B1、OATP1B3、MATE1、およびMATE2Kの特定の基質への曝露は、治療前の半減期の5倍未満。 CYP3A4/5、Pgp (MDR1) および BRCP の強力/中等度の阻害剤/誘導剤への暴露 (最初の投与前のウォッシュアウト期間内に服用した場合)
  3. -造血成長因子（フィルグラスチム、サルグラモスチム、GM-CSF） 治療の14日前未満
  4. その他のmTOR阻害剤
  5. 腎疾患または尿細管性アシドーシス
  6. コントロール不良の1型または2型糖尿病

モジュール F の場合:

1.肝転移を伴うAST≤2.5xULNまたは≤5xULN

モジュール G の場合:

  1. -MEK、Ras、またはRaf阻害剤による以前の治療を受けたことがあります。
  2. -次の眼科基準のいずれか：中心性漿液性網膜症の現在または過去の病歴、網膜色素上皮の剥離、または網膜静脈閉塞;眼圧 (IOP) >21 mmHg;コントロールされていない緑内障（IOPに関係なく）
  3. -心エコー図（ECHO）または許可されている場合は、マルチゲート取得（MUGA）スキャンで測定されたベースライン左室駆出率（LVEF）が55％未満。 MUGA が実行された場合に使用される適切な補正。
  4. -完全に回復した場合でも、以前の中等度または重度のLVEF障害（心エコー検査で45％未満またはMUGAで同等）。
  5. -生殖能力のある男性または女性の患者で、研究者が判断したように、避妊の効果的な方法を採用していない、および授乳中の女性の患者。
  6. -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動的なILDの証拠。
  7. -ニトロソウレア、マイトマイシンまたはスラミンによる全身療法を受けている、または受けたことがある 研究治療を開始する前の6週間以内。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：モジュール A: AZD4547 単剤療法

AZD4547 は、疾患が進行するまで 1 日 2 回経口投与されます。

単剤療法としてAZD4547を受けている患者は、以下の基準が満たされている限り、客観的な進行の時点で単剤療法としてデュルバルマブに切り替えるオプションがあります。

  • 治験責任医師は、デュルバルマブを投与することが患者の利益になると考えています。
  • 患者は継続的な治療に同意します。
  • 患者がデュルバルマブ治療を継続することは臨床的に適切です。
  • -患者は、デュルバルマブ治療を受けるための主要な適格基準を満たしています。
薬：AZD4547
AZD4547 単剤療法 vs. MEDI4736 (デュルバルマブ) + AZD4547 1:1 無作為化。
実験的：モジュール A: MEDI4736 (デュルバルマブ) + AZD4547
AZD4547 は、疾患が進行するまで 1 日 2 回経口投与されます。 患者はまた、4週間に1回、IV注入によってMEDI 4736（デュルバルマブ）を受け取ります。
薬：MEDI4736
MEDI4736
他の名前：
  • デュルバルマブ
薬：AZD4547
AZD4547 単剤療法 vs. MEDI4736 (デュルバルマブ) + AZD4547 1:1 無作為化。
実験的：モジュール B: MEDI4736 (デュルバルマブ) + オラパリブ
MEDI4736 (デュルバルマブ) は、4 週間に 1 回、IV 注入によって投与されます。 オラパリブは 1 日 2 回経口投与されます。
薬：MEDI4736
MEDI4736
他の名前：
  • デュルバルマブ
薬：オラパリブ
MEDI4736 (デュルバルマブ) + オラパリブ
他の名前：
  • リムパーザ
実験的：モジュール C: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD1775
MEDI4736 (デュルバルマブ) は、4 週間に 1 回、IV 注入によって投与されます。 AZD1775 は、28 日サイクルの 1 ～ 3 日目、8 ～ 10 日目、および 15 ～ 17 日目に、3 日間にわたって約 12 時間間隔で経口投与されます (6 回投与)。
薬：MEDI4736
MEDI4736
他の名前：
  • デュルバルマブ
薬：AZD1775
MEDI4736 (デュルバルマブ) + AZD1775
実験的：モジュール D: MEDI4736 (デュルバルマブ) 単剤療法
MEDI 4736 (デュルバルマブ) は、4 週間に 1 回、IV 注入によって投与されます。
薬：MEDI4736
MEDI4736
他の名前：
  • デュルバルマブ
実験的：モジュール E: MEDI4736 (デュルバルマブ) + Vistusertib
MEDI4736 (デュルバルマブ) は、4 週間に 1 回、IV 注入によって投与されます。 Vistusertib は、断続的なスケジュール (2 日間オン、5 日間オフ) で 1 日 2 回経口投与されます。
薬：MEDI4736
MEDI4736
他の名前：
  • デュルバルマブ
薬：ビスツセルチブ
MEDI4736 (デュルバルマブ) + Vistusertib
実験的：モジュール F: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD9150
AZD9150 は、1 週間の導入期間の -7、-5、および -3 日目に単剤療法として投与されます。 IV AZD9150とそれに続くIV MEDI4736（デュルバルマブ）による併用投与は、各28日サイクルの1日目に開始します。 その後、AZD9150 を毎週投与し、MEDI4736 を 4 週間に 1 回投与します。
薬：MEDI4736
MEDI4736
他の名前：
  • デュルバルマブ
薬：AZD9150
MEDI4736 (デュルバルマブ) + AZD9150
実験的：モジュール G: MEDI4736 + セルメチニブ
薬：MEDI4736
MEDI4736
他の名前：
  • デュルバルマブ
薬：セルメチニブ
MEDI4736 (デュルバルマブ) + セルメチニブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
モジュール A: AZD4547 単剤療法に関連する有害事象の頻度と性質。
時間枠：有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
有害事象の頻度と性質は、以前の治療後に進行した選択されたMIBC患者に経口投与されたAZD4547単独療法の安全性と忍容性を判断するために評価されます。
有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
モジュール A: 静脈内 MEDI4736 (デュルバルマブ) と経口 AZD4547 の組み合わせに関連する有害事象の頻度と性質。
時間枠：有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
有害事象の頻度と性質は、以前の治療後に進行した選択されたMIBC患者に経口投与されたAZD4547と組み合わせて静脈内投与されたMEDI4736（デュルバルマブ）の安全性と忍容性を判断するために評価されます。
有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
モジュール B: 静脈内 MEDI4736 (デュルバルマブ) と経口オラパリブの組み合わせに関連する有害事象の頻度と性質。
時間枠：有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
有害事象の頻度と性質は、以前の治療後に進行した選択されたMIBC患者に経口投与されたオラパリブと組み合わせて静脈内投与されたMEDI4736（デュルバルマブ）の安全性と忍容性を判断するために評価されます。
有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
モジュール C: 経口 AZD1775 と組み合わせて投与した場合の静脈内 MEDI4736 (デュルバルマブ) に関連する有害事象の頻度と性質。
時間枠：有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
有害事象の頻度と性質は、以前の治療後に進行した選択されたMIBC患者に経口投与されたAZD1775と組み合わせて静脈内投与されたMEDI4736（デュルバルマブ）の安全性と忍容性を判断するために評価されます。
有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
モジュール D: 静脈内 MEDI4736 (デュルバルマブ) 単剤療法に関連する有害事象の頻度と性質。
時間枠：有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
有害事象の頻度と性質は、以前の治療後に進行した選択されたMIBC患者に静脈内投与されたMEDI4736（デュルバルマブ）単剤療法の安全性と忍容性を判断するために評価されます。
有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
モジュール E: 経口 vistusertib と組み合わせて投与した場合の静脈内 MEDI4736 (デュルバルマブ) に関連する有害事象の頻度と性質。
時間枠：有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
有害事象の頻度と性質は、以前の治療後に進行した選択されたMIBC患者に経口投与されたvistusertibと組み合わせて静脈内投与されたMEDI 4736（デュルバルマブ）の安全性と忍容性を判断するために評価されます。
有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
モジュール F: 静脈内 MEDI4736 (デュルバルマブ) と静脈内 AZD9150 の組み合わせに関連する有害事象の頻度と性質。
時間枠：有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
有害事象の頻度と性質は、以前の治療後に進行したMIBCの選択された患者における静脈内AZD9150と組み合わせた静脈内MEDI4736（デュルバルマブ）の安全性と忍容性を判断するために評価されます。
有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
モジュール G: 経口セルメチニブと組み合わせて投与した場合の静脈内 MEDI4736 (デュルバルマブ) に関連する有害事象の頻度と性質。
時間枠：有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
有害事象の頻度と性質は、以前の治療後に進行した選択されたMIBC患者に経口投与されたセルメチニブと組み合わせて静脈内投与されたMEDI 4736（デュルバルマブ）の安全性と忍容性を判断するために評価されます。
有害事象は、各診療所訪問時、研究中止時、および治療終了後90日で評価されます。クリニックの通院は基本的に毎週です。
すべてのモジュール: 臨床化学パラメーターのベースラインからの変化。
時間枠：サイクル 1 の 1、8、15、および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、15、および 22 日目、その後 4 週間ごと、および中止時。
臨床化学パラメーターのベースラインからの変化は、前治療後に進行した MIBC 患者のサブスタディモジュールで選択された薬物レジメンの安全性と忍容性を判断するために評価されます。
サイクル 1 の 1、8、15、および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、15、および 22 日目、その後 4 週間ごと、および中止時。
すべてのモジュール: 血液学パラメーターのベースラインからの変化。
時間枠：サイクル 1 の 1、8、15、および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、15、および 22 日目、その後 4 週間ごと、および中止時。
血液学パラメータのベースラインからの変化は、前治療後に進行したMIBC患者のサブスタディモジュールで選択された薬物レジメンの安全性と忍容性を判断するために評価されます。
サイクル 1 の 1、8、15、および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、15、および 22 日目、その後 4 週間ごと、および中止時。
すべてのモジュール: 尿検査結果のベースラインからの変化。
時間枠：サイクル 1 の 1、8、15、および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、15、および 22 日目、その後 4 週間ごと、および中止時。
尿検査所見のベースラインからの変化は、以前の治療後に進行したMIBC患者のサブスタディモジュールで選択された薬物レジメンの安全性と忍容性を判断するために評価されます。
サイクル 1 の 1、8、15、および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、15、および 22 日目、その後 4 週間ごと、および中止時。
すべてのモジュール: バイタル サインのベースラインからの変化。
時間枠：サイクル 1、2、3、および 4 の 1 日目、その後 4 週間ごと、および中止時。
バイタルサインのベースラインからの変化は、以前の治療後に進行したMIBC患者のサブスタディモジュールで選択された薬物レジメンの安全性と忍容性を判断するために評価されます。
サイクル 1、2、3、および 4 の 1 日目、その後 4 週間ごと、および中止時。
すべてのモジュール: 身体検査所見のベースラインからの変化。
時間枠：サイクル 1、2、3、および 4 の 1 日目、その後 4 週間ごと、および中止時。
身体検査所見のベースラインからの変化は、以前の治療後に進行したMIBC患者のサブスタディモジュールで選択された薬物レジメンの安全性と忍容性を判断するために評価されます。
サイクル 1、2、3、および 4 の 1 日目、その後 4 週間ごと、および中止時。
すべてのモジュール: ECG 所見のベースラインからの変化。
時間枠：ＥＣＧは、スクリーニング、１日目、サイクル１、次いでサイクル２以降の各サイクルの１日目に収集される。
心電図所見のベースラインからの変化は、以前の治療後に進行したMIBC患者のサブスタディモジュールで選択された薬物レジメンの安全性と忍容性を判断するために評価されます。
ＥＣＧは、スクリーニング、１日目、サイクル１、次いでサイクル２以降の各サイクルの１日目に収集される。
すべてのモジュール: ECHO/MUGA スキャンを評価することによって決定される駆出率のベースラインからの変化。
時間枠：駆出率は、スクリーニング時、1 日目、サイクル 1、およびその後 12 週間ごと (治験薬の最初の投与量と比較して) サイクル 7 まで、その後は 16 週間ごとに測定されます。
ECHO / MUGAスキャンを評価することによって決定された駆出率のベースラインからの変化は、以前の治療後に進行したMIBC患者のサブスタディモジュールで選択された薬物レジメンの安全性と忍容性を決定するために評価されます。
駆出率は、スクリーニング時、1 日目、サイクル 1、およびその後 12 週間ごと (治験薬の最初の投与量と比較して) サイクル 7 まで、その後は 16 週間ごとに測定されます。
すべてのモジュール: 凝固パラメーターのベースラインからの変化
時間枠：凝固パラメーターは、スクリーニング時、1 日目、サイクル 1、およびその後 12 週間ごと (治験薬の最初の投与量と比較して) サイクル 7 まで、その後は 16 週間ごとに測定されます。
凝固パラメータのベースラインからの変化は、前治療後に進行したMIBC患者のサブスタディモジュールで選択された薬物レジメンの安全性と忍容性を判断するために評価されます。
凝固パラメーターは、スクリーニング時、1 日目、サイクル 1、およびその後 12 週間ごと (治験薬の最初の投与量と比較して) サイクル 7 まで、その後は 16 週間ごとに測定されます。
すべてのモジュール: 脂質プロファイルのベースラインからの変化
時間枠：脂質プロファイルは、スクリーニング時、1 日目、サイクル 1、およびその後 12 週間ごと (治験薬の最初の投与量と比較して) サイクル 7 まで、その後は 16 週間ごとに測定されます。
脂質プロファイルのベースラインからの変化は、以前の治療後に進行したMIBC患者のサブスタディモジュールで選択された薬物レジメンの安全性と忍容性を判断するために評価されます。
脂質プロファイルは、スクリーニング時、1 日目、サイクル 1、およびその後 12 週間ごと (治験薬の最初の投与量と比較して) サイクル 7 まで、その後は 16 週間ごとに測定されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：16週と52週

RECIST 1.1に従って治験責任医師が評価した、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の来院反応が確認された患者の割合。

進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価までに得られたデータは、ORR の評価に含まれます。
16週と52週
疾病制御率 (DCR)
時間枠：16週と52週
RECIST 1.1に従って研究者によって評価された、CRまたはPRまたは安定した疾患（SD）の16週間以上の来院反応が確認された患者の割合
16週と52週
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月まで
患者が割り当てられた治療を中止するか、進行前に別の抗がん療法を受けたかどうかに関係なく、無作為化から客観的な疾患の進行または死亡（進行がない場合はあらゆる原因による）の日までの時間。 分析時に進行していない、または死亡していない患者は、最後の評価可能な RECIST 1.1 評価からの最新の評価日の時点で打ち切られます。
12ヶ月まで
応答期間 (DoR)
時間枠：12ヶ月まで
奏効期間は、RECIST バージョン 1.1 に従って、治験責任医師によって評価された、最初に記録された奏効 (CR/PR) の日から、疾患の進行がない場合の進行または死亡が記録された日までの経過時間として定義されます。 初期応答の時間は、PR または CR の最初の訪問応答に寄与する日付の最新のものとして定義されます。
12ヶ月まで
1年での全生存（OS）率
時間枠：1年
治療開始から 1 年後に生存している患者の割合として定義されます。
1年
AZD4547 (モジュール A) の血漿中濃度
時間枠：血液サンプルは、サイクル1の1日目と8日目に投与前に採取されます。サイクル２の１日目の投与前および投与後２、３、４および６時間；サイクル 3 の 1 日目の投与前および投与後 2 ～ 4 時間。
PK サンプルのタイミングは、血漿濃度-時間プロファイルの適切な特徴付けを確実にするために、新たなデータに応じて研究中に調整される場合があります。
血液サンプルは、サイクル1の1日目と8日目に投与前に採取されます。サイクル２の１日目の投与前および投与後２、３、４および６時間；サイクル 3 の 1 日目の投与前および投与後 2 ～ 4 時間。
MEDI4736 (デュルバルマブ) の血漿中濃度 (モジュール A)
時間枠：血液サンプルは、サイクル1〜7の1日目およびサイクル7の8週間ごとの評価のために投与前および注入終了時に採取され、サイクル1の8日目では投与前に採取されます。
PK サンプルのタイミングは、血漿濃度-時間プロファイルの適切な特徴付けを確実にするために、新たなデータに応じて研究中に調整される場合があります。
血液サンプルは、サイクル1〜7の1日目およびサイクル7の8週間ごとの評価のために投与前および注入終了時に採取され、サイクル1の8日目では投与前に採取されます。
オラパリブの血漿中濃度 (モジュール B)
時間枠：サイクル１の３日目、投与前および投与後４時間に血液サンプルを採取する。サイクル 3 の 3 日目の連続サンプル、投与前、投与後 1、2、4、6、8、および 10 時間。
PK サンプルのタイミングは、血漿濃度-時間プロファイルの適切な特徴付けを確実にするために、新たなデータに応じて研究中に調整される場合があります。
サイクル１の３日目、投与前および投与後４時間に血液サンプルを採取する。サイクル 3 の 3 日目の連続サンプル、投与前、投与後 1、2、4、6、8、および 10 時間。
AZD1775 の血漿中濃度 (モジュール C)
時間枠：血液サンプルは、次の時点で定常状態で8日目に採取されます：投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および12時間。
PK サンプルのタイミングは、血漿濃度-時間プロファイルの適切な特徴付けを確実にするために、新たなデータに応じて研究中に調整される場合があります。
血液サンプルは、次の時点で定常状態で8日目に採取されます：投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、および12時間。
MEDI4736 (デュルバルマブ) の血漿中濃度 (モジュール C)
時間枠：血液サンプルは、投与前のサイクル１の１日目および８日目、ならびに注入の終了時（１時間）に採取される。サンプルは、サイクル2～7の1日目の投与前および注入終了時にも収集されます。
PK サンプルのタイミングは、血漿濃度-時間プロファイルの適切な特徴付けを確実にするために、新たなデータに応じて研究中に調整される場合があります。
血液サンプルは、投与前のサイクル１の１日目および８日目、ならびに注入の終了時（１時間）に採取される。サンプルは、サイクル2～7の1日目の投与前および注入終了時にも収集されます。
MEDI4736 (デュルバルマブ) の血漿中濃度 (モジュール D)
時間枠：血液サンプルは、サイクル1の1日目と8日目に採取されます
PK サンプルのタイミングは、血漿濃度-時間プロファイルの適切な特徴付けを確実にするために、新たなデータに応じて研究中に調整される場合があります。
血液サンプルは、サイクル1の1日目と8日目に採取されます
Vistusertib の血漿中濃度 (モジュール E)
時間枠：血液サンプルは、サイクル1の1日目の投与前、および投与の2時間後および4時間後に収集されます。および投与前および投与後 2 ～ 6 時間 (生検に一致)、サイクル 2 の 2 日目。
PK サンプルのタイミングは、血漿濃度-時間プロファイルの適切な特徴付けを確実にするために、新たなデータに応じて研究中に調整される場合があります。
血液サンプルは、サイクル1の1日目の投与前、および投与の2時間後および4時間後に収集されます。および投与前および投与後 2 ～ 6 時間 (生検に一致)、サイクル 2 の 2 日目。
Medi4736 (デュルバルマブ) の血漿中濃度 (モジュール E)。
時間枠：血液サンプルは、サイクル1〜7の1日目とその後8週間ごとに投与前と注入終了時に採取され、サイクル1の8日目は投与前に採取されます。
PK サンプルのタイミングは、血漿濃度-時間プロファイルの適切な特徴付けを確実にするために、新たなデータに応じて研究中に調整される場合があります。
血液サンプルは、サイクル1〜7の1日目とその後8週間ごとに投与前と注入終了時に採取され、サイクル1の8日目は投与前に採取されます。
AZD9150 (モジュール F) の血漿中濃度
時間枠：血液サンプルは、導入部分の-7、-5、および-3日目の投与前に採取され、その後、サイクル1、2、3、4、6の1日目の投与前および注入終了時に採取されます。 、および 8 (約 8 か月)。
PK サンプルのタイミングは、血漿濃度-時間プロファイルの適切な特徴付けを確実にするために、新たなデータに応じて研究中に調整される場合があります。
血液サンプルは、導入部分の-7、-5、および-3日目の投与前に採取され、その後、サイクル1、2、3、4、6の1日目の投与前および注入終了時に採取されます。 、および 8 (約 8 か月)。
MEDI4736 (デュルバルマブ) の血漿中濃度 (モジュール F)。
時間枠：血液サンプルは、サイクル1〜7の1日目とその後8週間ごとに投与前と注入終了時に採取され、サイクル1の8日目は投与前に採取されます。
PK サンプルのタイミングは、血漿濃度-時間プロファイルの適切な特徴付けを確実にするために、新たなデータに応じて研究中に調整される場合があります。
血液サンプルは、サイクル1〜7の1日目とその後8週間ごとに投与前と注入終了時に採取され、サイクル1の8日目は投与前に採取されます。
MEDI4736に対する抗薬物抗体（ADA）およびADA中和抗体の存在は、サブスタディモジュールでMEDI4736を受けている患者で評価されます。
時間枠：血液サンプルは、MEDI4736の投与前に、サイクル1、2、および4の1日目、およびその後12週間ごとに収集されます（最大12か月）。
抗薬物抗体および中和抗体の形成は、検証済みの方法で評価されます。
血液サンプルは、MEDI4736の投与前に、サイクル1、2、および4の1日目、およびその後12週間ごとに収集されます（最大12か月）。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
循環腫瘍DNA（ctDNA）におけるがん関連遺伝子の変異状態。
時間枠：CtDNAの評価のための血液サンプルは、スクリーニング時、サイクル1、2、3、および4の1日目（最大91日）、および疾患の進行時に収集されます。
血漿および血清サンプルが収集され、循環腫瘍DNAについて評価され、癌関連遺伝子の変異状態が調査されます。
CtDNAの評価のための血液サンプルは、スクリーニング時、サイクル1、2、3、および4の1日目（最大91日）、および疾患の進行時に収集されます。
血液および組織のバイオマーカー分析
時間枠：12ヶ月まで

探索的マーカーを評価するための血液および組織のバイオマーカー分析。以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 末梢および腫瘍コンパートメント内の免疫細胞遺伝子発現プロファイルおよびサイトカインプロファイル、
  • IFN-γ、腫瘍壊死因子-α、IL-2、IL-6、IL-10、IL-8、およびIL-12、ならびに腫瘍、自己、またはウイルス抗原に対する抗体の存在、
  • PD-L1の発現、
  • CD8 および T 細胞などの免疫細胞の数と表現型。

標的療法に関連するマーカー、例えば FGFR やリガンド発現、PD マーカー、例えば pErk、pS6、γH2AX も、腫瘍ペア生検サンプルで測定されます。

このモジュラープロトコルで研究された薬剤による治療に反応する可能性が高い患者を特定する可能性のあるバイオマーカー評価は、患者のバイオマーカーの状態を決定し、有効性エンドポイントとの相関の可能性について調査されます。
12ヶ月まで
がんの反応および/または発症に対するバイオマーカーの相関
時間枠：学習期間中 (最長 18 か月)
がんの発症 (および関連する臨床的特徴) および/または反応に影響を与える可能性のある残留生物学的サンプル (例: 腫瘍、血漿および/または血清) 中の潜在的なバイオマーカーを調査すること。
学習期間中 (最長 18 か月)
全生存期間 (OS) の推定
時間枠：18ヶ月まで
患者の全生存を推定するために、事前にスクリーニングされましたが、研究の主要部分には入りません。
18ヶ月まで
客観的奏効率（ORR）（修正RECIST 1.1による）
時間枠：16週と52週
修正された RECIST 1.1 を使用して治験責任医師が評価した、CR または PR の反応が確認された患者の割合。 進行が最初に決定された後に反応が起こる可能性があるため、MEDI4736を投与されている患者には修正されたRECIST 1.1が使用されます。 MEDI4736を投与された患者は、治療を継続し、進行の最初の評価の後、その後の確認まで追跡することができます。 確認された進行は、2回の連続した訪問での最下点と比較して、標的病変の直径の合計が20％以上増加することとして定義されます。および/または確認スキャンでの非標的病変（NTL）または新しい病変（NL）の重大な進行（悪化）;および/または確認スキャンでの新しい明確な病変。 進行が確認されない場合、来院時の反応は SD/PR または CR として評価され、患者はスケジュールされたスキャンを続行する必要があります。 進行が確認された場合、来院時の反応は進行性疾患として評価されるべきです。
16週と52週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AstraZeneca

捜査官

  • 主任研究者：Thomas Powles, MBBS, MRCP, MD、Barts Cancer Center, Barts and The London School of Medicine and Denistry
  • 主任研究者：Hendrik-Tobias Arkenau, MD, PhD、Sarah Cannon Research Institute, UK

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月28日

一次修了 (実際)

2020年3月18日

研究の完了 (推定)

2026年1月30日

試験登録日

最初に提出

2015年8月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月9日

最初の投稿 (推定)

2015年9月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月22日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D2615C00001
  • GU 118 (その他の識別子：Sarah Cannon Development Innovations, LLC)
  • BISCAY (その他の識別子：Sponsor)
  • 2015-002228-25 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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