Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte, randomizowane, wielolekowe, ukierunkowane na biomarkery badanie fazy 1b u pacjentów z inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (BISCAY)

22 grudnia 2025 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe, wieloośrodkowe, wieloramienne, wielolekowe, wieloramienne badanie fazy 1b z udziałem pacjentów z inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (MIBC), u których nastąpiła progresja choroby podczas wcześniejszego leczenia (BISCAY).

Jest to otwarte, wielolekowe, ukierunkowane na biomarkery, wieloośrodkowe, wieloramienne badanie fazy 1b u pacjentów z inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (MIBC) (nabłonek dróg moczowych), u których wystąpiła progresja podczas wcześniejszego leczenia. To badanie ma konstrukcję modułową, umożliwiając ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności przeciwnowotworowej wielu środków w monoterapii i jako kombinacje różnych nowych środków przeciwnowotworowych.

Badanie będzie składać się z kilku modułów badawczych (badań cząstkowych), z których każdy będzie oceniał bezpieczeństwo i tolerancję konkretnego czynnika lub kombinacji.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wielolekowe, ukierunkowane na biomarkery, wieloośrodkowe, wieloramienne badanie fazy 1b u pacjentów z inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (MIBC) (nabłonek dróg moczowych), u których wystąpiła progresja podczas wcześniejszego leczenia. To badanie ma konstrukcję modułową, umożliwiając ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności przeciwnowotworowej wielu środków w monoterapii i jako kombinacje różnych nowych środków przeciwnowotworowych.

Badanie będzie składać się z kilku modułów badawczych (badań cząstkowych), z których każdy będzie oceniał bezpieczeństwo i tolerancję określonego czynnika lub kombinacji u pacjentów, u których guzy wykazują ekspresję określonych zmian genomowych istotnych dla badanych cząsteczek i u których choroba postępuje po wcześniejszej terapii . Przydział pacjentów do określonych modułów będzie zależał od konkretnych kwalifikujących się zmian genomowych zidentyfikowanych w ich guzach.

Każdy moduł określi odpowiednią dawkę skojarzoną do dalszej oceny klinicznej w oparciu o profil bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności. Zostanie określona maksymalna tolerowana dawka, a każde ramię zostanie odpowiednio rozszerzone w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności biologicznej przy wybranych dawkach złożonych.

Moduł A obejmuje grupę monoterapii AZD4547 i grupę terapii skojarzonej MEDI4736 (durvalumab) + AZD4547 i będzie badać bezpieczeństwo i tolerancję MEDI4736 podawanego dożylnie, w połączeniu z AZD4547 podawanym doustnie wybranym pacjentom z MIBC z guzami z mutacjami receptora czynnika wzrostu fibroblastów lub fuzje receptora czynnika wzrostu fibroblastów.

Moduł B będzie badał bezpieczeństwo i tolerancję MEDI4736 podawanego dożylnie w połączeniu z olaparybem (AZD2281, Lynparza) podawanego doustnie wybranym pacjentom z MIBC, u których guzy mają mutacje w panelu genów naprawy rekombinacji homologicznej i których choroba postępowała po wcześniejszej terapii.

Moduł C zbada bezpieczeństwo i tolerancję MEDI4736 podawanego dożylnie, w połączeniu z AZD1775 podawanym doustnie wybranym pacjentom z MIBC, u których guzy mają mutacje w genach zaangażowanych w regulację cyklu komórkowego (np. utrata siatkówczaka 1 lub inhibitora kinazy cyklinozależnej 2A lub amplifikacja genów cykliny E1 lub rodziny MYC).

Moduł D zbada bezpieczeństwo i tolerancję MEDI4736 podawanego dożylnie w monoterapii pacjentom z MIBC, którzy nie kwalifikują się do modułów A, B lub C.

Moduł E będzie badał bezpieczeństwo i tolerancję MEDI4736 podawanego dożylnie, w połączeniu z wistusertibem (AZD2014) podawanym doustnie pacjentom z MIBC, u których guzy nie wykazują zmian genomowych, które kwalifikowałyby się do innych modułów badawczych. Pacjenci, u których guzy MIBC zawierają następujące zmiany genomowe, które mogą potencjalnie reagować na ssaczy cel rapamycyny (mTOR), zostaną również włączeni do Modułu E: Amplifikacja RICTOR lub mutacje TSC1/1.

Moduł F zbada bezpieczeństwo i tolerancję MEDI4736 podawanego dożylnie w połączeniu z AZD9150 podawanym dożylnie pacjentom z MIBC, których guzy nie wykazują zmian genomowych, które kwalifikowałyby się do innych modułów.

Moduł G zbada bezpieczeństwo i tolerancję MEDI4736 podawanego dożylnie w połączeniu z selumetynibem (AZD6244) podawanym doustnie pacjentom z MIBC. Pacjenci w tym module nie będą wybierani pod kątem żadnej konkretnej zmiany genomu guza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

117

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33075
        • Research Site
      • Caen, Francja, 14000
        • Research Site
      • Lyon, Francja, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Francja, 13273
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Francja, 44805
        • Research Site
      • Toulouse, Francja, 31100
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Research Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10116
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Research Site
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia dla wszystkich modułów:

  1. MIBC z przerzutami
  2. 2./3. linia
  3. Nieudana chemioterapia adjuwantowa/neoadiuwantowa <1 rok
  4. 1 zmiana ≥10 mm na linii podstawowej w najdłuższej średnicy odpowiedniej do dokładnego powtarzanego pomiaru
  5. WHO wyk. stan 0-1

Dla modułu A:

  1. M/K ≥25
  2. Potwierdzenie mutacji FGFR3 lub fuzji FGFR

Dla modułu B:

  1. Hgb ≥10 g/dl
  2. Szkodliwa mutacja, delecja lub skrócenie w jakimkolwiek genie HRR

Dla modułu C:

1. Guz zawiera delecję lub mutację inaktywującą genów CDKN2A lub RB1 i/lub amplifikację genów CCNE1, MYC, MYCL lub MYCN

Dla modułu E:

1. Antykoncepcję należy stosować przez cały okres leczenia wistusertibem i przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki

Dla modułu F:

  1. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, zdefiniowana jako liczba leukocytów ≥3,0x10(exp9)/L; ANC ≥1,5x10(exp9)/L; płytki krwi ≥100x10(exp9)/l
  2. Podczas leczenia AZD9150 i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki należy stosować środki antykoncepcyjne.

Kryteria wykluczenia dla wszystkich modułów:

  1. Immunoterapia, chemioterapia, leki przeciwnowotworowe, radioterapia <4 tygodnie lub radioterapia w leczeniu paliatywnym <2 tygodnie, wszystkie badane leki <30 dni.
  2. Duża operacja <4 tygodnie
  3. Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii
  4. Jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna
  5. Leki immunosupresyjne <28 dni
  6. Którekolwiek z poniższych: choroba autoimmunologiczna ≤2 lat; nieswoiste zapalenie jelit; pierwotny niedobór odporności; przeszczep narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego
  7. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, leczone, stabilne i niewymagające sterydów przez co najmniej 4 tygodnie
  8. Ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
  9. którekolwiek z poniższych: średni odstęp QTc ≥470 ms; nieprawidłowości w spoczynkowym EKG; czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub arytmii; niekontrolowane nadciśnienie/niedociśnienie; LVEF <55%; migotanie przedsionków; NYHA stopień II-IV; ciężka choroba zastawkowa; niekontrolowana dusznica bolesna; udar mózgu/TIA <6 miesięcy; ostry zespół wieńcowy <6 miesięcy
  10. Dowolna z następujących wartości laboratoryjnych: ANC <1,5x10(exp9)/L; płytki krwi <100x10(exp9)/l; Hgb <9,0 g/dl; AlAT >2,5xGGN lub >5xGGN przy metach wątrobowych; Bilirubina całkowita >1,5 razy GGN lub z chorobą Gilberta ≥2×GGN; kreatynina >1,5xGGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min; Skorygowane Ca >ULN, PO4 >ULN
  11. Czynna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności. Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV. Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
  12. Szczepionka żywa atenuowana <30 dni

Dla modułu A:

  1. Wcześniejsza ekspozycja na: nitrozomocznik lub mitomycynę C <6 tygodni; dowolny środek, którego podstawową farmakologią jest hamowanie FGFR; AZD4547; silne inhibitory/induktory CYP3A4, inhibitory CYP2D6 lub substraty CYP3A4 <2 tyg.
  2. Kryteria okulistyczne: RPED; leczenie laserowe lub zastrzyki dogałkowe w przypadku zwyrodnienia plamki żółtej; zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem; niedrożność żyły siatkówki; choroba zwyrodnieniowa siatkówki; inne istotne klinicznie wady naczyniówkowo-siatkówkowe
  3. Oporne na leczenie nudności/wymioty, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego lub wcześniejsza resekcja jelita

Dla modułu B:

  1. Transfuzja <120 dni
  2. Jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP) 3A (CYP3A) lub silnymi induktorami CYP3A4.
  3. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem
  4. Pacjenci z historią MDS lub AML

Dla modułu C:

  1. Wcześniejsza ekspozycja na którykolwiek z poniższych: nitrozomocznik lub mitomycyna C <6 tyg.; dowolny środek z hamowaniem Wee1 jako podstawową farmakologią; uprzednie leczenie AZD1775
  2. Wszelkie leki lub produkty, o których wiadomo, że są wrażliwe na substraty CYP3A4 lub substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym lub umiarkowane do silnych inhibitory/induktory CYP3A4
  3. Preparaty ziołowe
  4. Oporne nudności i wymioty lub przewlekłe choroby przewodu pokarmowego
  5. Choroba serca <6 miesięcy

Dla modułu E:

  1. Drobny zabieg chirurgiczny <14 dni od pierwszej dawki
  2. Ekspozycja na określone substraty OATP1B1, OATP1B3, MATE1 i MATE2K <5x okres półtrwania przed leczeniem. Ekspozycja na silne/umiarkowane inhibitory/induktory CYP3A4/5, Pgp (MDR1) i BRCP, jeśli zostały podjęte w okresie wypłukiwania przed pierwszą dawką
  3. Hemopoetyczne czynniki wzrostu (filgrastym, sargramostim, GM-CSF) <14 dni przed leczeniem
  4. Inne inhibitory mTOR
  5. Choroba nerek lub kwasica cewkowa nerek
  6. Niekontrolowana cukrzyca typu 1 lub 2

Dla modułu F:

1. AspAT ≤ 2,5xGGN lub ≤5xGGN z przerzutami do wątroby

Dla modułu G:

  1. Wcześniej leczono inhibitorem MEK, Ras lub Raf.
  2. Którekolwiek z poniższych kryteriów okulistycznych: Obecna lub przebyta centralna retinopatia surowicza, odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki lub niedrożność żyły siatkówki; ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) >21 mmHg; niekontrolowana jaskra (niezależnie od IOP)
  3. Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <55% mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub, jeśli jest to dozwolone, skanu wielobramkowej akwizycji (MUGA). Właściwa poprawka do zastosowania w przypadku wykonania MUGA.
  4. Wcześniejsze umiarkowane lub ciężkie upośledzenie LVEF (<45% w badaniu echokardiograficznym lub równoważne w badaniu MUGA), nawet jeśli nastąpiło całkowite wyzdrowienie.
  5. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z potencjałem rozrodczym, którzy według oceny badacza nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń oraz pacjentki karmiące piersią.
  6. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc (ILD), polekowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej ILD.
  7. Otrzymują lub otrzymywali leczenie ogólnoustrojowe nitrozomocznikami, mitomycyną lub suraminą w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Moduł A: AZD4547 Monoterapia

AZD4547 będzie podawany doustnie dwa razy dziennie aż do progresji choroby.

Pacjenci otrzymujący AZD4547 w monoterapii będą mieli możliwość przejścia na durwalumab w monoterapii w momencie obiektywnej progresji, o ile spełnione zostaną następujące kryteria:

  • Badacz uważa, że ​​w interesie pacjenta leży otrzymanie durwalumabu;
  • Pacjent wyraża zgodę na dalsze leczenie;
  • Klinicznie właściwe jest, aby pacjent kontynuował leczenie durwalumabem;
  • Pacjent spełnia kluczowe kryteria kwalifikacji do leczenia durwalumabem.
Lek: AZD4547
AZD4547 Monoterapia vs. MEDI4736 (durwalumab) + AZD4547 1:1 Randomizacja.
Eksperymentalny: Moduł A: MEDI4736 (durwalumab) + AZD4547
AZD4547 będzie podawany doustnie dwa razy dziennie aż do progresji choroby. Pacjenci będą również otrzymywać MEDI 4736 (durwalumab) we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie.
Lek: MEDI4736
MEDI4736
Inne nazwy:
  • Durwalumab
Lek: AZD4547
AZD4547 Monoterapia vs. MEDI4736 (durwalumab) + AZD4547 1:1 Randomizacja.
Eksperymentalny: Moduł B: MEDI4736 (durwalumab) + Olaparib
MEDI4736 (durvalumab) będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie. Olaparib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie.
Lek: MEDI4736
MEDI4736
Inne nazwy:
  • Durwalumab
Lek: Olaparyb
MEDI4736 (durwalumab) + olaparyb
Inne nazwy:
  • Lynparza
Eksperymentalny: Moduł C: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD1775
MEDI4736 (durvalumab) będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie. AZD1775 będzie podawany doustnie w odstępach około 12-godzinnych przez 3 dni (6 dawek) w dniach 1-3, 8-10 i 15-17 z 28-dniowych cykli.
Lek: MEDI4736
MEDI4736
Inne nazwy:
  • Durwalumab
Lek: AZD1775
MEDI4736 (durwalumab) + AZD1775
Eksperymentalny: Moduł D: MEDI4736 (durwalumab) w monoterapii
MEDI 4736 (durwalumab) będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie.
Lek: MEDI4736
MEDI4736
Inne nazwy:
  • Durwalumab
Eksperymentalny: Moduł E: MEDI4736 (durwalumab) + Vistusertib
MEDI4736 (durvalumab) będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie. Vistusertib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie według schematu przerywanego (2 dni stosowania, 5 dni przerwy).
Lek: MEDI4736
MEDI4736
Inne nazwy:
  • Durwalumab
Lek: Vistusertib
MEDI4736 (durwalumab) + Vistusertib
Eksperymentalny: Moduł F: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD9150
AZD9150 będzie podawany w monoterapii w dniach -7, -5 i -3 tygodniowego okresu wstępnego. Dawkowanie skojarzone z IV AZD9150, a następnie IV MEDI4736 (durwalumab) rozpoczyna się w dniu 1 każdego 28-dniowego cyklu. Następnie AZD9150 podaje się co tydzień, a MEDI4736 raz na 4 tygodnie.
Lek: MEDI4736
MEDI4736
Inne nazwy:
  • Durwalumab
Lek: AZD9150
MEDI4736 (durwalumab) + AZD9150
Eksperymentalny: Moduł G: MEDI4736 + selumetynib
Lek: MEDI4736
MEDI4736
Inne nazwy:
  • Durwalumab
Lek: Selumetynib
MEDI4736 (durwalumab) + selumetynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Moduł A: Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych związanych z monoterapią AZD4547.
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji monoterapii AZD4547 podawanej doustnie wybranym pacjentom z MIBC, u których nastąpiła progresja po wcześniejszej terapii.
Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Moduł A: Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych związanych z połączeniem dożylnego MEDI4736 (durwalumabu) i doustnego AZD4547.
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji MEDI4736 (durwalumabu) podawanego dożylnie w połączeniu z AZD4547 podawanym doustnie wybranym pacjentom z MIBC, u których doszło do progresji po wcześniejszej terapii.
Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Moduł B: Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych związanych z połączeniem dożylnego leku MEDI4736 (durwalumab) i doustnego olaparybu.
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji MEDI4736 (durwalumabu) podawanego dożylnie w połączeniu z olaparybem podawanym doustnie wybranym pacjentom z MIBC, u których doszło do progresji po wcześniejszej terapii.
Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Moduł C: Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych związanych z dożylnym podawaniem MEDI4736 (durwalumabu) w skojarzeniu z doustnym AZD1775.
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji MEDI4736 (durwalumabu) podawanego dożylnie w połączeniu z AZD1775 podawanym doustnie wybranym pacjentom z MIBC, u których nastąpiła progresja po wcześniejszej terapii.
Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Moduł D: Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych związanych z monoterapią dożylną MEDI4736 (durwalumab).
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji monoterapii MEDI4736 (durwalumab) podawanej dożylnie wybranym pacjentom z MIBC, u których doszło do progresji po wcześniejszej terapii.
Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Moduł E: Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych związanych z dożylnym podawaniem leku MEDI4736 (durwalumab) w skojarzeniu z doustnym wistusertibem.
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji MEDI 4736 (durwalumabu) podawanego dożylnie w połączeniu z wistusertibem podawanym doustnie wybranym pacjentom z MIBC, u których doszło do progresji po uprzedniej terapii.
Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Moduł F: Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych związanych z połączeniem dożylnego MEDI4736 (durwalumabu) i dożylnego AZD9150.
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji dożylnego MEDI4736 (durwalumabu) w połączeniu z dożylnym AZD9150 u wybranych pacjentów z MIBC, u których doszło do progresji po wcześniejszej terapii.
Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Moduł G: Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych związanych z dożylnym podawaniem leku MEDI4736 (durwalumab) w skojarzeniu z doustnym selumetynibem.
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Częstość i charakter zdarzeń niepożądanych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji MEDI 4736 (durwalumabu) podawanego dożylnie w skojarzeniu z selumetynibem podawanym doustnie wybranym pacjentom z MIBC, u których doszło do progresji po wcześniejszej terapii.
Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty w klinice oraz po przerwaniu badania i 90 dni po zakończeniu leczenia. Wizyty w klinice odbywają się z reguły co tydzień.
Wszystkie moduły: Zmiana parametrów chemii klinicznej w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: Dni 1, 8, 15 i 22 Cyklu 1, Dni 1, 15 i 22 Cykli 2 i 3, a następnie co 4 tygodnie i po odstawieniu.
Zmiany parametrów chemii klinicznej w porównaniu z wartością wyjściową zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji schematu leczenia wybranego w module badania podrzędnego dla pacjentów z MIBC, u których wystąpiła progresja po wcześniejszej terapii.
Dni 1, 8, 15 i 22 Cyklu 1, Dni 1, 15 i 22 Cykli 2 i 3, a następnie co 4 tygodnie i po odstawieniu.
Wszystkie moduły: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów hematologicznych.
Ramy czasowe: Dni 1, 8, 15 i 22 Cyklu 1, Dni 1, 15 i 22 Cykli 2 i 3, a następnie co 4 tygodnie i po odstawieniu.
Zmiany w parametrach hematologicznych w stosunku do wartości wyjściowych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji schematu leczenia wybranego w module badań cząstkowych dla pacjentów z MIBC, u których nastąpiła progresja po wcześniejszej terapii.
Dni 1, 8, 15 i 22 Cyklu 1, Dni 1, 15 i 22 Cykli 2 i 3, a następnie co 4 tygodnie i po odstawieniu.
Wszystkie moduły: Zmiana w wynikach analizy moczu w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Dni 1, 8, 15 i 22 Cyklu 1, Dni 1, 15 i 22 Cykli 2 i 3, a następnie co 4 tygodnie i po odstawieniu.
Zmiany w wynikach badania moczu w stosunku do wartości wyjściowych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji schematu leczenia wybranego w module badania podrzędnego dla pacjentów z MIBC, u których nastąpiła progresja po wcześniejszej terapii.
Dni 1, 8, 15 i 22 Cyklu 1, Dni 1, 15 i 22 Cykli 2 i 3, a następnie co 4 tygodnie i po odstawieniu.
Wszystkie moduły: Zmiana parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Dzień 1. cykli 1, 2, 3 i 4, a następnie co 4 tygodnie oraz po zakończeniu leczenia.
Zmiany parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji schematu leczenia wybranego w module badania podrzędnego dla pacjentów z MIBC, u których nastąpiła progresja po wcześniejszej terapii.
Dzień 1. cykli 1, 2, 3 i 4, a następnie co 4 tygodnie oraz po zakończeniu leczenia.
Wszystkie moduły: Zmiana w wynikach badania przedmiotowego w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: Dzień 1. cykli 1, 2, 3 i 4, a następnie co 4 tygodnie oraz po zakończeniu leczenia.
Zmiany w wynikach badania fizykalnego w stosunku do wartości wyjściowych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji schematu leczenia wybranego w module badania podrzędnego dla pacjentów z MIBC, u których nastąpiła progresja po wcześniejszej terapii.
Dzień 1. cykli 1, 2, 3 i 4, a następnie co 4 tygodnie oraz po zakończeniu leczenia.
Wszystkie moduły: Zmiana w wynikach EKG w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Zapisy EKG będą zbierane podczas badania przesiewowego, dnia 1, cyklu 1, a następnie dnia 1 każdego cyklu począwszy od cyklu 2.
Zmiany w wynikach EKG w stosunku do wartości wyjściowych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji schematu leczenia wybranego w module badania podrzędnego dla pacjentów z MIBC, u których nastąpiła progresja po wcześniejszej terapii.
Zapisy EKG będą zbierane podczas badania przesiewowego, dnia 1, cyklu 1, a następnie dnia 1 każdego cyklu począwszy od cyklu 2.
Wszystkie moduły: Zmiana frakcji wyrzutowej w stosunku do linii podstawowej określona na podstawie oceny skanów ECHO/MUGA.
Ramy czasowe: Frakcja wyrzutowa będzie mierzona podczas badania przesiewowego, w dniu 1, cyklu 1, a następnie co 12 tygodni (w stosunku do pierwszej dawki badanego leku) aż do cyklu 7, a następnie co 16 tygodni.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych we frakcji wyrzutowej określone na podstawie oceny skanów ECHO/MUGA zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji schematu leczenia wybranego w module badań cząstkowych dla pacjentów z MIBC, u których nastąpiła progresja po wcześniejszej terapii.
Frakcja wyrzutowa będzie mierzona podczas badania przesiewowego, w dniu 1, cyklu 1, a następnie co 12 tygodni (w stosunku do pierwszej dawki badanego leku) aż do cyklu 7, a następnie co 16 tygodni.
Wszystkie moduły: Zmiana parametrów krzepnięcia w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Parametry krzepnięcia będą mierzone podczas badania przesiewowego, w dniu 1, cyklu 1, a następnie co 12 tygodni (w stosunku do pierwszej dawki badanego leku) aż do cyklu 7, a następnie co 16 tygodni.
Zmiany w parametrach krzepnięcia w stosunku do wartości wyjściowych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji schematu leczenia wybranego w module badania podrzędnego dla pacjentów z MIBC, u których wystąpiła progresja po wcześniejszej terapii.
Parametry krzepnięcia będą mierzone podczas badania przesiewowego, w dniu 1, cyklu 1, a następnie co 12 tygodni (w stosunku do pierwszej dawki badanego leku) aż do cyklu 7, a następnie co 16 tygodni.
Wszystkie moduły: zmiana profilu lipidowego w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Profil lipidowy będzie mierzony podczas badania przesiewowego, w dniu 1, cyklu 1, a następnie co 12 tygodni (w stosunku do pierwszej dawki badanego leku) aż do cyklu 7, a następnie co 16 tygodni.
Zmiany profilu lipidowego w stosunku do wartości wyjściowych zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji schematu leczenia wybranego w module badania podrzędnego dla pacjentów z MIBC, u których nastąpiła progresja po wcześniejszej terapii.
Profil lipidowy będzie mierzony podczas badania przesiewowego, w dniu 1, cyklu 1, a następnie co 12 tygodni (w stosunku do pierwszej dawki badanego leku) aż do cyklu 7, a następnie co 16 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 16 tygodni i 52 tygodnie

Odsetek pacjentów, u których potwierdzono odpowiedź całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR) podczas wizyty, według oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1.

Dane uzyskane do czasu wystąpienia progresji lub ostatniej możliwej do oceny oceny w przypadku braku progresji zostaną uwzględnione w ocenie ORR.
16 tygodni i 52 tygodnie
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 16 tygodni i 52 tygodnie
Odsetek pacjentów, u których potwierdzono CR lub PR lub stabilizację choroby (SD) ≥16 tygodni według oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
16 tygodni i 52 tygodnie
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Czas od randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny przy braku progresji) niezależnie od tego, czy pacjent wycofa się z przydzielonej terapii, czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed progresją. Pacjenci, u których nie nastąpiła progresja lub zmarli w czasie analizy, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej daty oceny z ich ostatniej możliwej do oceny oceny RECIST 1.1.
do 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas, jaki upłynął od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR/PR) zgodnie z RECIST wersja 1.1, według oceny badacza, do daty udokumentowanej progresji lub zgonu przy braku progresji choroby. Czas pierwszej odpowiedzi jest definiowany jako najpóźniejsza z dat składających się na pierwszą wizytę odpowiedzi PR lub CR.
do 12 miesięcy
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy przeżyli 1 rok od rozpoczęcia leczenia.
1 rok
Stężenie AZD4547 w osoczu (Moduł A)
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane przed podaniem dawki w dniach 1 i 8 cyklu 1; przed podaniem dawki i 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 2; oraz przed podaniem dawki i 2 do 4 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 3.
Czas pobierania próbek PK można dostosować w trakcie badania, w zależności od pojawiających się danych, w celu zapewnienia odpowiedniej charakterystyki profili stężenia w osoczu w czasie.
Próbki krwi zostaną pobrane przed podaniem dawki w dniach 1 i 8 cyklu 1; przed podaniem dawki i 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 2; oraz przed podaniem dawki i 2 do 4 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 3.
Stężenie MEDI4736 (durwalumabu) w osoczu (moduł A)
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki i po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli od 1 do 7 oraz do oceny przeprowadzanej co 8 tygodni po 7. cyklu, a także przed podaniem dawki w 8. dniu cyklu 1.
Czas pobierania próbek PK można dostosować w trakcie badania, w zależności od pojawiających się danych, w celu zapewnienia odpowiedniej charakterystyki profili stężenia w osoczu w czasie.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki i po zakończeniu infuzji w 1. dniu cykli od 1 do 7 oraz do oceny przeprowadzanej co 8 tygodni po 7. cyklu, a także przed podaniem dawki w 8. dniu cyklu 1.
Stężenie olaparybu w osoczu (moduł B)
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane w dniu 3 cyklu 1 oraz przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu dawki. Seryjne próbki w dniu 3 cyklu 3, przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Czas pobierania próbek PK można dostosować w trakcie badania, w zależności od pojawiających się danych, w celu zapewnienia odpowiedniej charakterystyki profili stężenia w osoczu w czasie.
Próbki krwi zostaną pobrane w dniu 3 cyklu 1 oraz przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu dawki. Seryjne próbki w dniu 3 cyklu 3, przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Stężenie AZD1775 w osoczu (Moduł C)
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane w dniu 8 w stanie stacjonarnym w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu.
Czas pobierania próbek PK można dostosować w trakcie badania, w zależności od pojawiających się danych, w celu zapewnienia odpowiedniej charakterystyki profili stężenia w osoczu w czasie.
Próbki krwi zostaną pobrane w dniu 8 w stanie stacjonarnym w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu.
Stężenie MEDI4736 (durwalumabu) w osoczu (moduł C)
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane w dniach 1 i 8 cyklu 1 przed podaniem dawki i pod koniec infuzji (1 godzina). Próbki będą również pobierane w 1. dniu cykli od 2 do 7 przed podaniem dawki i pod koniec infuzji.
Czas pobierania próbek PK można dostosować w trakcie badania, w zależności od pojawiających się danych, w celu zapewnienia odpowiedniej charakterystyki profili stężenia w osoczu w czasie.
Próbki krwi będą pobierane w dniach 1 i 8 cyklu 1 przed podaniem dawki i pod koniec infuzji (1 godzina). Próbki będą również pobierane w 1. dniu cykli od 2 do 7 przed podaniem dawki i pod koniec infuzji.
Stężenie MEDI4736 (durwalumabu) w osoczu (moduł D)
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane w dniach 1 i 8 cyklu 1
Czas pobierania próbek PK można dostosować w trakcie badania, w zależności od pojawiających się danych, w celu zapewnienia odpowiedniej charakterystyki profili stężenia w osoczu w czasie.
Próbki krwi zostaną pobrane w dniach 1 i 8 cyklu 1
Stężenie wistusertybu w osoczu (moduł E)
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 2 i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1; oraz przed podaniem dawki i 2 do 6 godzin po podaniu (dopasowane do biopsji) w dniu 2 cyklu 2.
Czas pobierania próbek PK można dostosować w trakcie badania, w zależności od pojawiających się danych, w celu zapewnienia odpowiedniej charakterystyki profili stężenia w osoczu w czasie.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 2 i 4 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1; oraz przed podaniem dawki i 2 do 6 godzin po podaniu (dopasowane do biopsji) w dniu 2 cyklu 2.
Stężenie Medi4736 (durwalumabu) w osoczu (moduł E).
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki i po zakończeniu infuzji w dniu 1 cykli od 1 do 7, a następnie co 8 tygodni oraz przed podaniem dawki w dniu 8 cyklu 1.
Czas pobierania próbek PK można dostosować w trakcie badania, w zależności od pojawiających się danych, w celu zapewnienia odpowiedniej charakterystyki profili stężenia w osoczu w czasie.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki i po zakończeniu infuzji w dniu 1 cykli od 1 do 7, a następnie co 8 tygodni oraz przed podaniem dawki w dniu 8 cyklu 1.
Stężenie AZD9150 w osoczu (moduł F)
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane przed podaniem dawki w dniach -7, -5 i -3 części wprowadzającej, a następnie przed dawkowaniem i pod koniec infuzji w dniu 1 cykli 1, 2, 3, 4, 6 i 8 (około 8 miesięcy).
Czas pobierania próbek PK można dostosować w trakcie badania, w zależności od pojawiających się danych, w celu zapewnienia odpowiedniej charakterystyki profili stężenia w osoczu w czasie.
Próbki krwi zostaną pobrane przed podaniem dawki w dniach -7, -5 i -3 części wprowadzającej, a następnie przed dawkowaniem i pod koniec infuzji w dniu 1 cykli 1, 2, 3, 4, 6 i 8 (około 8 miesięcy).
Stężenie MEDI4736 (durwalumabu) w osoczu (moduł F).
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki i po zakończeniu infuzji w dniu 1 cykli od 1 do 7, a następnie co 8 tygodni oraz przed podaniem dawki w dniu 8 cyklu 1.
Czas pobierania próbek PK można dostosować w trakcie badania, w zależności od pojawiających się danych, w celu zapewnienia odpowiedniej charakterystyki profili stężenia w osoczu w czasie.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki i po zakończeniu infuzji w dniu 1 cykli od 1 do 7, a następnie co 8 tygodni oraz przed podaniem dawki w dniu 8 cyklu 1.
Obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA) i przeciwciał neutralizujących ADA przeciwko MEDI4736 będzie oceniana u pacjentów otrzymujących MEDI4736 w dowolnym module badania podrzędnego.
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem leku MEDI4736 w 1. dniu cykli 1, 2 i 4, a następnie co 12 tygodni (do 12 miesięcy).
Tworzenie przeciwciał przeciwlekowych i przeciwciał neutralizujących zostanie ocenione za pomocą zwalidowanych metod.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem leku MEDI4736 w 1. dniu cykli 1, 2 i 4, a następnie co 12 tygodni (do 12 miesięcy).

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Status mutacji genów związanych z rakiem w krążącym DNA nowotworu (ctDNA).
Ramy czasowe: Próbki krwi do oceny ctDNA będą pobierane podczas badań przesiewowych, w 1. dniu cykli 1, 2, 3 i 4 (do 91 dni) oraz podczas progresji choroby.
Próbki osocza i surowicy zostaną zebrane i ocenione pod kątem krążącego DNA guza w celu zbadania statusu mutacji genów związanych z rakiem.
Próbki krwi do oceny ctDNA będą pobierane podczas badań przesiewowych, w 1. dniu cykli 1, 2, 3 i 4 (do 91 dni) oraz podczas progresji choroby.
Analiza biomarkerów krwi i tkanek
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy

Analiza biomarkerów krwi i tkanek w celu oceny markerów eksploracyjnych, która może obejmować między innymi:

  • profile ekspresji genów komórek odpornościowych i profile cytokin w kompartmencie obwodowym i guzowym,
  • obecność IFN-γ, czynnika martwicy nowotworów-α, IL-2, IL-6, IL-10, IL-8, IL-12 oraz przeciwciał przeciwko antygenom nowotworowym, własnym lub wirusowym,
  • ekspresja PD-L1,
  • CD8 oraz liczba i fenotyp komórek odpornościowych, takich jak komórki T.

Markery istotne dla terapii celowanej, na przykład ekspresja FGFR i liganda oraz markery PD, na przykład pErk, pS6 i γH2AX, będą również mierzone w próbkach biopsji sparowanych guzów.

Oceny biomarkerów, które mogą potencjalnie identyfikować pacjentów, którzy prawdopodobnie zareagują na leczenie środkami badanymi w tym modułowym protokole, zostaną zbadane w celu określenia statusu biomarkerów pacjenta i możliwej korelacji z punktami końcowymi skuteczności.
Do 12 miesięcy
Korelacja biomarkerów z odpowiedzią i/lub rozwojem raka
Ramy czasowe: Przez cały okres nauki (do 18 miesięcy)
Zbadanie potencjalnych biomarkerów w resztkowych próbkach biologicznych (np. guzie, osoczu i/lub surowicy), które mogą wpływać na rozwój raka (i powiązane cechy kliniczne) i/lub odpowiedź.
Przez cały okres nauki (do 18 miesięcy)
Oszacuj całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Aby oszacować całkowite przeżycie dla pacjentów, zostały one wstępnie przebadane, ale nie wchodzą w główną część badania.
Do 18 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) (według zmodyfikowanego RECIST 1.1)
Ramy czasowe: 16 tygodni i 52 tygodnie
Odsetek pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią CR lub PR, oceniony przez badacza przy użyciu zmodyfikowanego RECIST 1.1. Zmodyfikowany RECIST 1.1 będzie stosowany u pacjentów otrzymujących MEDI4736, ponieważ odpowiedź może wystąpić po wstępnym określeniu progresji. Pacjenci otrzymujący MEDI4736 mogą kontynuować leczenie i być obserwowani po wstępnej ocenie progresji do późniejszego potwierdzenia. Potwierdzoną progresję definiuje się jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian w porównaniu z nadirem podczas 2 kolejnych wizyt; i/lub znaczny postęp (pogorszenie) zmian niedocelowych (NTL) lub nowych zmian (NL) w skanie potwierdzającym; i/lub nowe jednoznaczne uszkodzenia w badaniu potwierdzającym. Jeśli progresja nie zostanie potwierdzona, odpowiedź na wizytę ocenia się jako SD/PR lub CR, a pacjent powinien kontynuować zaplanowane skany. Jeśli progresja zostanie potwierdzona, odpowiedź na wizytę należy ocenić jako postępującą chorobę.
16 tygodni i 52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas Powles, MBBS, MRCP, MD, Barts Cancer Center, Barts and The London School of Medicine and Denistry
  • Główny śledczy: Hendrik-Tobias Arkenau, MD, PhD, Sarah Cannon Research Institute, UK

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 marca 2020

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 stycznia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 września 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

11 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

29 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D2615C00001
  • GU 118 (Inny identyfikator: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)
  • BISCAY (Inny identyfikator: Sponsor)
  • 2015-002228-25 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj