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Estudo Aberto, Randomizado, Multimedicamentoso, Dirigido por Biomarcador, Fase 1b em Pacientes com Câncer de Bexiga Invasivo Muscular (BISCAY)

22 de dezembro de 2025 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo de Fase 1b aberto, randomizado, multimedicamentoso, dirigido por biomarcador, multicêntrico e multibraço em pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular (MIBC) que progrediram no tratamento anterior (BISCAY).

Este é um estudo de Fase 1b aberto, multimedicamentoso, dirigido por biomarcadores, multicêntrico, multibraço em pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular (MIBC) (urotelial) que progrediram no tratamento anterior. Este estudo tem um desenho modular, permitindo a avaliação da segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral de múltiplos agentes como monoterapia e como combinações de diferentes novos agentes anticancerígenos.

O estudo consistirá em vários módulos de estudo (subestudos), cada um avaliando a segurança e tolerabilidade de um agente ou combinação específica.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 1b aberto, multimedicamentoso, dirigido por biomarcadores, multicêntrico, multibraço em pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular (MIBC) (urotelial) que progrediram no tratamento anterior. Este estudo tem um desenho modular, permitindo a avaliação da segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral de múltiplos agentes como monoterapia e como combinações de diferentes novos agentes anticancerígenos.

O estudo consistirá em vários módulos de estudo (subestudos), cada um avaliando a segurança e tolerabilidade de um agente específico ou combinação em pacientes cujos tumores expressam alterações genômicas específicas relevantes para as moléculas sob investigação e cuja doença progrediu após terapia anterior . A alocação de pacientes em módulos específicos dependerá das alterações genômicas elegíveis específicas identificadas em seus tumores.

Cada módulo determinará a dose de combinação apropriada para avaliação clínica adicional com base na segurança, tolerabilidade e perfil de eficácia. Uma dose máxima tolerada será definida e cada braço expandido adequadamente para explorar ainda mais a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade biológica nas doses combinadas selecionadas.

O Módulo A inclui um braço de monoterapia AZD4547 e um braço de terapia combinada MEDI4736 (durvalumabe) + AZD4547 e investigará a segurança e a tolerabilidade de MEDI4736 administrado por via intravenosa, em combinação com AZD4547 administrado oralmente a pacientes selecionados com MIBC com tumores que apresentam mutações no receptor do fator de crescimento de fibroblastos ou fusões de receptores de fator de crescimento de fibroblastos.

O Módulo B investigará a segurança e a tolerabilidade do MEDI4736 administrado por via intravenosa em combinação com olaparibe (AZD2281, Lynparza) administrado por via oral a pacientes selecionados com MIBC cujos tumores apresentam mutações em um painel de genes de reparo por recombinação homóloga e cuja doença progrediu após terapia anterior.

O Módulo C investigará a segurança e tolerabilidade do MEDI4736 administrado por via intravenosa, em combinação com AZD1775 administrado por via oral a pacientes selecionados com MIBC cujos tumores tenham mutações em genes envolvidos na regulação do ciclo celular (por exemplo, perda de retinoblastoma 1 ou inibidor de quinase dependente de ciclina 2A ou amplificação de genes da família ciclina E1 ou MYC).

O Módulo D investigará a segurança e a tolerabilidade do MEDI4736 administrado por via intravenosa como monoterapia a pacientes com MIBC que não se qualificam para os Módulos A, B ou C.

O Módulo E investigará a segurança e tolerabilidade do MEDI4736 administrado por via intravenosa, em combinação com vistusertib (AZD2014) administrado por via oral a pacientes com MIBC cujos tumores não apresentam alterações genômicas que seriam elegíveis para outros módulos de estudo. Os pacientes cujos tumores MIBC abrigam as seguintes alterações genômicas que têm potencial para responder a um inibidor do alvo mamífero da rapamicina (mTOR) também serão incluídos no Módulo E: amplificação RICTOR ou mutações TSC1/1.

O Módulo F investigará a segurança e tolerabilidade do MEDI4736 administrado por via intravenosa em combinação com AZD9150 administrado por via intravenosa a pacientes com MIBC cujos tumores não apresentam alterações genômicas que seriam elegíveis para outros módulos.

O Módulo G investigará a segurança e a tolerabilidade do MEDI4736 administrado por via intravenosa em combinação com selumetinibe (AZD6244) administrado por via oral a pacientes com MIBC. Os pacientes neste módulo não serão selecionados para nenhuma alteração genômica tumoral específica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

117

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Research Site
  • Espanha
      • Badalona, Espanha, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10116
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
  • França
      • Bordeaux, França, 33075
        • Research Site
      • Caen, França, 14000
        • Research Site
      • Lyon, França, 69373
        • Research Site
      • Marseille, França, 13273
        • Research Site
      • Saint-Herblain, França, 44805
        • Research Site
      • Toulouse, França, 31100
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Research Site
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão para todos os Módulos:

  1. MIBC metastático
  2. 2ª/3ª linha
  3. Falha na quimioterapia adjuvante/neoadjuvante <1 ano
  4. 1 lesão ≥10 mm na linha de base no diâmetro mais longo adequado para medição repetida precisa
  5. desempenho da OMS estado 0-1

Para o Módulo A:

  1. M/F ≥25
  2. Confirmação de mutação de FGFR3 ou fusão de FGFR

Para o Módulo B:

  1. Hgb ≥10 g/dL
  2. Mutação deletéria, deleção ou truncamento em qualquer gene HRR

Para o Módulo C:

1. Tumor abriga uma deleção ou mutação inativadora dos genes CDKN2A ou RB1 e/ou amplificação dos genes CCNE1, MYC, MYCL ou MYCN

Para o Módulo E:

1. A contracepção deve ser mantida durante o tratamento com vistusertibe e 16 semanas após a última dose

Para o Módulo F:

  1. Função adequada de órgão e medula, definida como Leucócitos ≥3,0x10(exp9)/L; CAN ≥1,5x10(exp9)/L; plaquetas ≥100x10(exp9)/L
  2. As medidas contraceptivas devem ser mantidas durante todo o tratamento com AZD9150 e por 180 dias após a última dose.

Critérios de Exclusão para todos os Módulos:

  1. Imunoterapia, quimioterapia, agentes anticancerígenos, radioterapia <4 semanas ou radioterapia para paliação <2 semanas, qualquer medicamento do estudo <30 dias.
  2. Cirurgia de grande porte <4 semanas
  3. Toxicidades não resolvidas de terapia anterior
  4. Quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal
  5. Drogas imunossupressoras <28 dias
  6. Qualquer um dos seguintes: doença autoimune ≤2 anos; DII; imunodeficiência primária; transplante de órgão que requer imunossupressores
  7. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, tratadas e estáveis ​​e sem necessidade de esteróides por pelo menos 4 semanas
  8. Doença sistêmica grave ou descontrolada
  9. Qualquer um dos seguintes: QTc médio ≥470 ms; anormalidades no ECG em repouso; fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc ou arritmia; hiper/hipotensão descontrolada; FEVE <55%; fibrilação atrial; NYHA Grau II-IV; doença valvular grave; angina descontrolada; AVC/AIT <6 meses; síndrome coronariana aguda <6 meses
  10. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais: CAN <1,5x10(exp9)/L; Plaquetas <100x10(exp9)/L; Hgb <9,0 g/dL; ALT >2,5xLSN ou >5xLSN com mets hepáticos; Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN ou com doença de Gilbert ≥2×LSN; Creatinina >1,5xULN concomitante com depuração de creatinina <50 mL/min; Ca corrigido > LSN, PO4 > LSN
  11. Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana. Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
  12. Vacinação viva atenuada <30 dias

Para o Módulo A:

  1. Exposição prévia a: nitrosouréia ou mitomicina C <6 semanas; qualquer agente com inibição de FGFR como sua farmacologia primária; AZD4547; potentes inibidores/indutores de CYP3A4, inibidores de CYP2D6 ou substratos de CYP3A4 <2 semanas
  2. Critérios oftalmológicos: RPED; tratamento a laser ou injeção intraocular para degeneração macular; degeneração macular relacionada à idade; oclusão da veia retiniana; doença degenerativa da retina; outro defeito coriorretiniano clinicamente relevante
  3. Náuseas/vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas ou ressecção intestinal anterior

Para o Módulo B:

  1. Transfusão <120 dias
  2. Medicamentos concomitantes que são fortes inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A (CYP3A) ou fortes indutores do CYP3A4.
  3. Tratamento prévio com inibidor de PARP, incluindo olaparibe
  4. Pacientes com história de SMD ou LMA

Para o Módulo C:

  1. Exposição prévia a qualquer um dos seguintes: Nitrosourea ou mitomicina C <6 semanas; qualquer agente com inibição de Wee1 como sua farmacologia primária; tratamento prévio com AZD1775
  2. Quaisquer medicamentos ou produtos conhecidos por serem sensíveis aos substratos do CYP3A4 ou substratos do CYP3A4 com índice terapêutico estreito ou inibidores/indutores moderados a fortes do CYP3A4
  3. Preparações de ervas
  4. Náuseas e vômitos refratários ou doenças gastrointestinais crônicas
  5. Doença cardíaca <6 meses

Para o Módulo E:

  1. Pequena cirurgia <14 dias da primeira dose
  2. Exposição a substratos específicos de OATP1B1, OATP1B3, MATE1 e MATE2K <5x meia-vida antes do tratamento. Exposição a inibidores/indutores fortes/moderados de CYP3A4/5, Pgp (MDR1) e BRCP se tomados nos períodos de washout antes da primeira dose
  3. Fatores de crescimento hematopoiético (filgrastim, sargramostim, GM-CSF) <14 dias antes do tratamento
  4. Outros inibidores de mTOR
  5. Doença renal ou acidose tubular renal
  6. Diabetes tipo 1 ou 2 não controlado

Para o Módulo F:

1. AST ≤ 2,5xULN ou ≤5xULN com metástases hepáticas

Para o Módulo G:

  1. Teve tratamento anterior com um inibidor de MEK, Ras ou Raf.
  2. Qualquer um dos seguintes critérios oftalmológicos: história atual ou pregressa de retinopatia serosa central, descolamento do epitélio pigmentado da retina ou oclusão da veia retiniana; pressão intraocular (PIO) >21 mmHg; glaucoma descontrolado (independentemente da PIO)
  3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal <55% medida por ecocardiograma (ECO) ou, se permitido, uma varredura de aquisição multigatada (MUGA). Correção apropriada a ser usada se um MUGA for executado.
  4. Comprometimento prévio moderado ou grave da FEVE (<45% na ecocardiografia ou equivalente no MUGA), mesmo que tenha ocorrido recuperação total.
  5. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo e, conforme julgado pelo investigador, não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade e pacientes do sexo feminino que estejam amamentando.
  6. Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
  7. Receber ou ter recebido terapia sistêmica com nitrosoureas, mitomicina ou suramina dentro de 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Módulo A: Monoterapia AZD4547

O AZD4547 será administrado por via oral duas vezes ao dia até a progressão da doença.

Os pacientes que recebem AZD4547 como monoterapia terão a opção de passar para durvalumabe como monoterapia no ponto de progressão objetiva, desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

  • O investigador acredita que é do interesse do paciente receber durvalumabe;
  • O paciente consente com a continuação do tratamento;
  • É clinicamente apropriado que o paciente continue o tratamento com durvalumabe;
  • O paciente satisfaz os principais critérios de elegibilidade para receber tratamento com durvalumabe.
Medicamento: AZD4547
AZD4547 Monoterapia vs. MEDI4736 (durvalumabe) + AZD4547 1:1 Randomização.
Experimental: Módulo A: MEDI4736 (durvalumabe) + AZD4547
O AZD4547 será administrado por via oral duas vezes ao dia até a progressão da doença. Os pacientes também receberão MEDI 4736 (durvalumabe) por infusão IV uma vez a cada 4 semanas.
Medicamento: MEDI4736
MEDI4736
Outros nomes:
  • Durvalumabe
Medicamento: AZD4547
AZD4547 Monoterapia vs. MEDI4736 (durvalumabe) + AZD4547 1:1 Randomização.
Experimental: Módulo B: MEDI4736 (durvalumabe) + Olaparibe
MEDI4736 (durvalumabe) será administrado por infusão IV uma vez a cada 4 semanas. Olaparibe será administrado por via oral duas vezes ao dia.
Medicamento: MEDI4736
MEDI4736
Outros nomes:
  • Durvalumabe
Medicamento: Olaparibe
MEDI4736 (durvalumabe) + Olaparibe
Outros nomes:
  • Lynparza
Experimental: Módulo C: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD1775
MEDI4736 (durvalumabe) será administrado por infusão IV uma vez a cada 4 semanas. AZD1775 será administrado por via oral em intervalos aproximados de 12 horas durante 3 dias (6 doses) nos dias 1-3, 8-10 e 15-17 de ciclos de 28 dias.
Medicamento: MEDI4736
MEDI4736
Outros nomes:
  • Durvalumabe
Medicamento: AZD1775
MEDI4736 (durvalumabe) + AZD1775
Experimental: Módulo D: Monoterapia MEDI4736 (durvalumabe)
MEDI 4736 (durvalumab) será administrado por infusão IV uma vez a cada 4 semanas.
Medicamento: MEDI4736
MEDI4736
Outros nomes:
  • Durvalumabe
Experimental: Módulo E: MEDI4736 (durvalumabe) + Vitusertibe
MEDI4736 (durvalumabe) será administrado por infusão IV uma vez a cada 4 semanas. Vistusertib será administrado por via oral duas vezes ao dia em um esquema intermitente (2 dias sim, 5 dias sem).
Medicamento: MEDI4736
MEDI4736
Outros nomes:
  • Durvalumabe
Medicamento: Visusertibe
MEDI4736 (durvalumabe) + Vitusertibe
Experimental: Módulo F: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD9150
O AZD9150 será administrado como monoterapia nos Dias -7, -5 e -3 de um período inicial de uma semana. A dosagem combinada com IV AZD9150 seguido por IV MEDI4736 (durvalumabe) começa no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias. Posteriormente, o AZD9150 é administrado semanalmente e o MEDI4736 é administrado uma vez a cada 4 semanas.
Medicamento: MEDI4736
MEDI4736
Outros nomes:
  • Durvalumabe
Medicamento: AZD9150
MEDI4736 (durvalumabe) + AZD9150
Experimental: Módulo G: MEDI4736 + Selumetinibe
Medicamento: MEDI4736
MEDI4736
Outros nomes:
  • Durvalumabe
Medicamento: Selumetinibe
MEDI4736 (durvalumabe) + Selumetinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Módulo A: A frequência e a natureza dos eventos adversos relacionados à monoterapia com AZD4547.
Prazo: Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
A frequência e a natureza dos eventos adversos serão avaliadas para determinar a segurança e a tolerabilidade da monoterapia com AZD4547 administrada por via oral a pacientes selecionados com MIBC que progrediram após a terapia anterior.
Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
Módulo A: A frequência e a natureza dos eventos adversos relacionados à combinação de MEDI4736 intravenoso (durvalumabe) e AZD4547 oral.
Prazo: Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
A frequência e a natureza dos eventos adversos serão avaliadas para determinar a segurança e tolerabilidade do MEDI4736 (durvalumabe) administrado por via intravenosa em combinação com AZD4547 administrado por via oral a pacientes selecionados com MIBC que progrediram após terapia anterior.
Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
Módulo B: A frequência e a natureza dos eventos adversos relacionados à combinação de MEDI4736 intravenoso (durvalumabe) e olaparibe oral.
Prazo: Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
A frequência e a natureza dos eventos adversos serão avaliadas para determinar a segurança e a tolerabilidade do MEDI4736 (durvalumabe) administrado por via intravenosa em combinação com olaparibe administrado por via oral a pacientes selecionados com MIBC que progrediram após terapia anterior.
Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
Módulo C: Frequência e natureza dos eventos adversos relacionados ao MEDI4736 intravenoso (durvalumabe) quando administrado em combinação com AZD1775 oral.
Prazo: Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
A frequência e a natureza dos eventos adversos serão avaliadas para determinar a segurança e tolerabilidade do MEDI4736 (durvalumabe) administrado por via intravenosa em combinação com AZD1775 administrado por via oral a pacientes selecionados com MIBC que progrediram após terapia anterior.
Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
Módulo D: A frequência e a natureza dos eventos adversos relacionados à monoterapia intravenosa com MEDI4736 (durvalumabe).
Prazo: Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
A frequência e a natureza dos eventos adversos serão avaliadas para determinar a segurança e a tolerabilidade da monoterapia com MEDI4736 (durvalumabe) administrada por via intravenosa a pacientes selecionados com MIBC que progrediram após a terapia anterior.
Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
Módulo E: A frequência e a natureza dos eventos adversos relacionados ao MEDI4736 intravenoso (durvalumabe) quando administrado em combinação com vistusertibe oral.
Prazo: Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
A frequência e a natureza dos eventos adversos serão avaliadas para determinar a segurança e tolerabilidade do MEDI 4736 (durvalumabe) administrado por via intravenosa em combinação com vistusertibe administrado por via oral a pacientes selecionados com MIBC que progrediram após terapia anterior.
Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
Módulo F: A frequência e a natureza dos eventos adversos relacionados à combinação de MEDI4736 intravenoso (durvalumabe) e AZD9150 intravenoso.
Prazo: Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
A frequência e a natureza dos eventos adversos serão avaliadas para determinar a segurança e tolerabilidade do MEDI4736 intravenoso (durvalumabe) em combinação com o AZD9150 intravenoso em pacientes selecionados com MIBC que progrediram após terapia anterior.
Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
Módulo G: A frequência e a natureza dos eventos adversos relacionados ao MEDI4736 intravenoso (durvalumabe) quando administrado em combinação com selumetinibe oral.
Prazo: Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
A frequência e a natureza dos eventos adversos serão avaliadas para determinar a segurança e tolerabilidade do MEDI 4736 (durvalumabe) administrado por via intravenosa em combinação com selumetinibe administrado por via oral a pacientes selecionados com MIBC que progrediram após terapia anterior.
Os eventos adversos serão avaliados em cada visita clínica e na descontinuação do estudo e 90 dias após o término do tratamento. As visitas clínicas são geralmente programadas semanalmente.
Todos os Módulos: Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica.
Prazo: Dias 1, 8, 15 e 22 do Ciclo 1, Dias 1, 15 e 22 dos Ciclos 2 e 3 e a cada 4 semanas a partir de então, e na descontinuação.
As alterações da linha de base nos parâmetros de química clínica serão avaliadas para determinar a segurança e a tolerabilidade do regime de drogas escolhido no módulo de subestudo para pacientes com MIBC que progrediram após a terapia anterior.
Dias 1, 8, 15 e 22 do Ciclo 1, Dias 1, 15 e 22 dos Ciclos 2 e 3 e a cada 4 semanas a partir de então, e na descontinuação.
Todos os Módulos: Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos.
Prazo: Dias 1, 8, 15 e 22 do Ciclo 1, Dias 1, 15 e 22 dos Ciclos 2 e 3 e a cada 4 semanas a partir de então, e na descontinuação.
As alterações da linha de base nos parâmetros hematológicos serão avaliadas para determinar a segurança e a tolerabilidade do regime medicamentoso escolhido no módulo de subestudo para pacientes com MIBC que progrediram após a terapia anterior.
Dias 1, 8, 15 e 22 do Ciclo 1, Dias 1, 15 e 22 dos Ciclos 2 e 3 e a cada 4 semanas a partir de então, e na descontinuação.
Todos os Módulos: Mudança desde a linha de base nos resultados da urinálise.
Prazo: Dias 1, 8, 15 e 22 do Ciclo 1, Dias 1, 15 e 22 dos Ciclos 2 e 3 e a cada 4 semanas a partir de então, e na descontinuação.
As alterações da linha de base nos achados do exame de urina serão avaliadas para determinar a segurança e a tolerabilidade do regime medicamentoso escolhido no módulo de subestudo para pacientes com MIBC que progrediram após a terapia anterior.
Dias 1, 8, 15 e 22 do Ciclo 1, Dias 1, 15 e 22 dos Ciclos 2 e 3 e a cada 4 semanas a partir de então, e na descontinuação.
Todos os Módulos: Alteração da linha de base nos sinais vitais.
Prazo: Dia 1 dos ciclos 1, 2, 3 e 4 e a cada 4 semanas a partir de então e na descontinuação.
As alterações da linha de base nos sinais vitais serão avaliadas para determinar a segurança e a tolerabilidade do regime de drogas escolhido no módulo de subestudo para pacientes com MIBC que progrediram após a terapia anterior.
Dia 1 dos ciclos 1, 2, 3 e 4 e a cada 4 semanas a partir de então e na descontinuação.
Todos os Módulos: Alteração da linha de base nos achados do exame físico.
Prazo: Dia 1 dos ciclos 1, 2, 3 e 4 e a cada 4 semanas a partir de então e na descontinuação.
As alterações da linha de base nos achados do exame físico serão avaliadas para determinar a segurança e a tolerabilidade do regime medicamentoso escolhido no módulo de subestudo para pacientes com MIBC que progrediram após a terapia anterior.
Dia 1 dos ciclos 1, 2, 3 e 4 e a cada 4 semanas a partir de então e na descontinuação.
Todos os módulos: Alteração da linha de base nos achados de ECG.
Prazo: Os ECGs serão coletados na triagem, Dia 1, Ciclo 1 e depois no Dia 1 de cada ciclo do Ciclo 2 em diante.
As alterações da linha de base nos achados do ECG serão avaliadas para determinar a segurança e a tolerabilidade do regime medicamentoso escolhido no módulo de subestudo para pacientes com MIBC que progrediram após a terapia anterior.
Os ECGs serão coletados na triagem, Dia 1, Ciclo 1 e depois no Dia 1 de cada ciclo do Ciclo 2 em diante.
Todos os módulos: alteração da linha de base na fração de ejeção determinada pela avaliação de varreduras ECHO/MUGA.
Prazo: A fração de ejeção será medida na triagem, no Dia 1, Ciclo 1, e a cada 12 semanas a partir de então (em relação à primeira dose da droga do estudo) até o Ciclo 7, e então a cada 16 semanas a partir de então.
Alterações da linha de base na fração de ejeção determinadas pela avaliação de varreduras ECHO/MUGA serão avaliadas para determinar a segurança e tolerabilidade do regime de drogas escolhido no módulo de subestudo para pacientes com MIBC que progrediram após terapia anterior.
A fração de ejeção será medida na triagem, no Dia 1, Ciclo 1, e a cada 12 semanas a partir de então (em relação à primeira dose da droga do estudo) até o Ciclo 7, e então a cada 16 semanas a partir de então.
Todos os módulos: Alteração da linha de base nos parâmetros de coagulação
Prazo: Os parâmetros de coagulação serão medidos na triagem, no Dia 1, Ciclo 1, e a cada 12 semanas a partir de então (em relação à primeira dose da droga do estudo) até o Ciclo 7, e depois a cada 16 semanas.
As alterações da linha de base nos parâmetros de coagulação serão avaliadas para determinar a segurança e a tolerabilidade do regime de drogas escolhido no módulo de subestudo para pacientes com MIBC que progrediram após a terapia anterior.
Os parâmetros de coagulação serão medidos na triagem, no Dia 1, Ciclo 1, e a cada 12 semanas a partir de então (em relação à primeira dose da droga do estudo) até o Ciclo 7, e depois a cada 16 semanas.
Todos os Módulos: Mudança da linha de base no perfil lipídico
Prazo: O perfil lipídico será medido na triagem, no Dia 1, Ciclo 1, e a cada 12 semanas a partir de então (em relação à primeira dose da droga do estudo) até o Ciclo 7, e então a cada 16 semanas a partir de então.
As alterações da linha de base no perfil lipídico serão avaliadas para determinar a segurança e a tolerabilidade do regime de drogas escolhido no módulo de subestudo para pacientes com MIBC que progrediram após a terapia anterior.
O perfil lipídico será medido na triagem, no Dia 1, Ciclo 1, e a cada 12 semanas a partir de então (em relação à primeira dose da droga do estudo) até o Ciclo 7, e então a cada 16 semanas a partir de então.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 16 semanas e 52 semanas

A porcentagem de pacientes que têm uma resposta de visita confirmada de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST 1.1.

Os dados obtidos até a progressão, ou a última avaliação avaliável na ausência de progressão, serão incluídos na avaliação da ORR.
16 semanas e 52 semanas
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 16 semanas e 52 semanas
Porcentagem de pacientes que têm uma resposta de visita confirmada de CR ou PR ou doença estável (SD) ≥16 semanas, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST 1.1
16 semanas e 52 semanas
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 12 meses
O tempo desde a randomização até a data da progressão objetiva da doença ou morte (de qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente retirar-se da terapia designada ou receber outra terapia anticancerígena antes da progressão. Os pacientes que não progrediram ou morreram no momento da análise serão censurados no momento da última data de avaliação de sua última avaliação RECIST 1.1 avaliável.
até 12 meses
Duração da resposta (DoR)
Prazo: até 12 meses
A duração da resposta é definida como o tempo decorrido desde a data da primeira resposta documentada (CR/PR) de acordo com RECIST Versão 1.1 conforme avaliado pelo investigador até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença. O tempo da resposta inicial é definido como a última das datas que contribuem para a resposta da primeira visita do PR ou CR.
até 12 meses
Taxa de sobrevida global (OS) em 1 ano
Prazo: 1 ano
Definido como a proporção de pacientes sobreviventes após 1 ano do início do tratamento.
1 ano
Concentração plasmática de AZD4547 (Módulo A)
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas antes da dose nos Dias 1 e 8 do Ciclo 1; pré-dose e 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2; e pré-dose e 2 a 4 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 3.
O tempo das amostras PK pode ser ajustado durante o estudo, dependendo dos dados emergentes, a fim de assegurar a caracterização apropriada dos perfis de concentração plasmática-tempo.
Amostras de sangue serão coletadas antes da dose nos Dias 1 e 8 do Ciclo 1; pré-dose e 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2; e pré-dose e 2 a 4 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 3.
Concentração plasmática de MEDI4736 (durvalumabe) (Módulo A)
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e no final da infusão para o Dia 1 dos Ciclos 1 a 7 e para as avaliações de 8 semanas pós-Ciclo 7 e pré-dose para o Dia 8 do Ciclo 1.
O tempo das amostras PK pode ser ajustado durante o estudo, dependendo dos dados emergentes, a fim de assegurar a caracterização apropriada dos perfis de concentração plasmática-tempo.
Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e no final da infusão para o Dia 1 dos Ciclos 1 a 7 e para as avaliações de 8 semanas pós-Ciclo 7 e pré-dose para o Dia 8 do Ciclo 1.
Concentração plasmática de olaparibe (Módulo B)
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas no Dia 3 dos Ciclos 1 e pré-dose e 4 horas após a dose. Amostras em série no Dia 3 do Ciclo 3, pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
O tempo das amostras PK pode ser ajustado durante o estudo, dependendo dos dados emergentes, a fim de assegurar a caracterização apropriada dos perfis de concentração plasmática-tempo.
Amostras de sangue serão coletadas no Dia 3 dos Ciclos 1 e pré-dose e 4 horas após a dose. Amostras em série no Dia 3 do Ciclo 3, pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
Concentração plasmática de AZD1775 (Módulo C)
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas no dia 8 em estado estacionário nos seguintes pontos de tempo: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose.
O tempo das amostras PK pode ser ajustado durante o estudo, dependendo dos dados emergentes, a fim de assegurar a caracterização apropriada dos perfis de concentração plasmática-tempo.
Amostras de sangue serão coletadas no dia 8 em estado estacionário nos seguintes pontos de tempo: pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose.
Concentração plasmática de MEDI4736 (durvalumabe) (Módulo C)
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas nos Dias 1 e 8 do Ciclo 1 pré-dose e no final da infusão (1 hora). As amostras também serão coletadas no Dia 1 dos Ciclos 2 a 7 pré-dose e no final da infusão.
O tempo das amostras PK pode ser ajustado durante o estudo, dependendo dos dados emergentes, a fim de assegurar a caracterização apropriada dos perfis de concentração plasmática-tempo.
Amostras de sangue serão coletadas nos Dias 1 e 8 do Ciclo 1 pré-dose e no final da infusão (1 hora). As amostras também serão coletadas no Dia 1 dos Ciclos 2 a 7 pré-dose e no final da infusão.
Concentração plasmática de MEDI4736 (durvalumabe) (Módulo D)
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas nos dias 1 e 8 do ciclo 1
O tempo das amostras PK pode ser ajustado durante o estudo, dependendo dos dados emergentes, a fim de assegurar a caracterização apropriada dos perfis de concentração plasmática-tempo.
Amostras de sangue serão coletadas nos dias 1 e 8 do ciclo 1
Concentração plasmática de vistusertib (Módulo E)
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e 2 e 4 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 1; e pré-dose e 2 a 6 horas pós-dose (correspondente à biópsia) no Dia 2 do Ciclo 2.
O tempo das amostras PK pode ser ajustado durante o estudo, dependendo dos dados emergentes, a fim de assegurar a caracterização apropriada dos perfis de concentração plasmática-tempo.
Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e 2 e 4 horas após a dose no Dia 1 do Ciclo 1; e pré-dose e 2 a 6 horas pós-dose (correspondente à biópsia) no Dia 2 do Ciclo 2.
Concentração plasmática de Medi4736 (durvalumab) (Módulo E).
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e no final da infusão para o Dia 1 dos Ciclos 1 a 7 e a cada 8 semanas a partir de então e pré-dose para o Dia 8 do Ciclo 1.
O tempo das amostras PK pode ser ajustado durante o estudo, dependendo dos dados emergentes, a fim de assegurar a caracterização apropriada dos perfis de concentração plasmática-tempo.
Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e no final da infusão para o Dia 1 dos Ciclos 1 a 7 e a cada 8 semanas a partir de então e pré-dose para o Dia 8 do Ciclo 1.
Concentração plasmática de AZD9150 (Módulo F)
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas antes da dose dos Dias -7, -5 e -3 da porção de introdução e, posteriormente, antes da dosagem e no final da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 , e 8 (aproximadamente 8 meses).
O tempo das amostras PK pode ser ajustado durante o estudo, dependendo dos dados emergentes, a fim de assegurar a caracterização apropriada dos perfis de concentração plasmática-tempo.
Amostras de sangue serão coletadas antes da dose dos Dias -7, -5 e -3 da porção de introdução e, posteriormente, antes da dosagem e no final da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 , e 8 (aproximadamente 8 meses).
Concentração plasmática de MEDI4736 (durvalumab) (Módulo F).
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e no final da infusão para o Dia 1 dos Ciclos 1 a 7 e a cada 8 semanas a partir de então e pré-dose para o Dia 8 do Ciclo 1.
O tempo das amostras PK pode ser ajustado durante o estudo, dependendo dos dados emergentes, a fim de assegurar a caracterização apropriada dos perfis de concentração plasmática-tempo.
Amostras de sangue serão coletadas antes da dose e no final da infusão para o Dia 1 dos Ciclos 1 a 7 e a cada 8 semanas a partir de então e pré-dose para o Dia 8 do Ciclo 1.
A presença de anticorpos antidrogas (ADA) e anticorpos neutralizantes de ADA para MEDI4736 será avaliada em pacientes recebendo MEDI4736 em qualquer módulo de subestudo.
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas antes da dosagem de MEDI4736 no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 4 e a cada 12 semanas a partir de então (até 12 meses).
A formação de anticorpos antidrogas e anticorpos neutralizantes será avaliada por métodos validados.
Amostras de sangue serão coletadas antes da dosagem de MEDI4736 no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 4 e a cada 12 semanas a partir de então (até 12 meses).

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Status de mutação de genes associados ao câncer no DNA tumoral circulante (ctDNA).
Prazo: Amostras de sangue para avaliação de ctDNA serão coletadas na triagem, no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3 e 4 (até 91 dias) e na progressão da doença.
Amostras de plasma e soro serão coletadas e avaliadas quanto ao DNA tumoral circulante para explorar o estado de mutação dos genes associados ao câncer.
Amostras de sangue para avaliação de ctDNA serão coletadas na triagem, no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3 e 4 (até 91 dias) e na progressão da doença.
Análise de biomarcadores de sangue e tecido
Prazo: Até 12 meses

Análise de biomarcadores de sangue e tecido para avaliar marcadores exploratórios, que podem incluir, mas não estão limitados a:

  • perfis de expressão de genes de células imunes e perfis de citocinas nos compartimentos periféricos e tumorais,
  • a presença de IFN-γ, fator de necrose tumoral-α, IL-2, IL-6, IL-10, IL-8 e IL-12, bem como anticorpos contra antígenos tumorais, próprios ou virais,
  • expressão de PD-L1,
  • CD8 e o número e fenótipo de células imunes, como células T.

Marcadores relevantes para a terapia direcionada, por exemplo FGFR e expressão de ligante e marcadores PD, por exemplo pErk, pS6 e γH2AX, também serão medidos em amostras de biópsia pareadas de tumor.

As avaliações de biomarcadores que podem ter o potencial de identificar pacientes com probabilidade de responder ao tratamento com os agentes estudados neste protocolo modular serão investigadas para determinar o status de biomarcador de um paciente e para possível correlação com pontos finais de eficácia.
Até 12 meses
Correlação de biomarcadores com a resposta e/ou desenvolvimento de câncer
Prazo: Durante todo o estudo (até 18 meses)
Explorar potenciais biomarcadores em amostras biológicas residuais (por exemplo, tumor, plasma e/ou soro) que podem influenciar o desenvolvimento de câncer (e características clínicas associadas) e/ou resposta.
Durante todo o estudo (até 18 meses)
Estimar a sobrevida global (OS)
Prazo: Até 18 meses
Para estimar a sobrevida global dos pacientes que foram pré-selecionados, mas não entram na parte principal do estudo.
Até 18 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) (pelo RECIST 1.1 modificado)
Prazo: 16 semanas e 52 semanas
A porcentagem de pacientes que têm uma resposta confirmada de CR ou PR conforme avaliada pelo investigador usando um RECIST 1.1 modificado. O RECIST 1.1 modificado será usado para pacientes recebendo MEDI4736 porque a resposta pode ocorrer após a progressão ter sido inicialmente determinada. Os pacientes que recebem o MEDI4736 podem continuar a receber o tratamento e ser acompanhados após uma avaliação inicial da progressão até a confirmação subsequente. A progressão confirmada é definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com o nadir em 2 visitas consecutivas; e/ou progressão significativa (piora) de lesões não-alvo (NTLs) ou novas lesões (NLs) no exame confirmatório; e/ou novas lesões inequívocas no exame confirmatório. Se a progressão não for confirmada, a resposta à visita é avaliada como SD/PR ou CR e o paciente deve continuar com os exames agendados. Se a progressão for confirmada, a resposta à visita deve ser avaliada como doença progressiva.
16 semanas e 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Powles, MBBS, MRCP, MD, Barts Cancer Center, Barts and The London School of Medicine and Denistry
  • Investigador principal: Hendrik-Tobias Arkenau, MD, PhD, Sarah Cannon Research Institute, UK

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

18 de março de 2020

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

11 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D2615C00001
  • GU 118 (Outro identificador: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)
  • BISCAY (Outro identificador: Sponsor)
  • 2015-002228-25 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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