Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin, satunnaistettu, useita lääkkeitä sisältävä, biomarkkeriohjattu, vaiheen 1b tutkimus Ptsissä lihasinvasiivisen virtsarakon syövän kanssa (BISCAY)

maanantai 11. maaliskuuta 2024 päivittänyt: AstraZeneca

Avoin, satunnaistettu, usean lääkkeen, biomarkkeriohjattu, monikeskus, monihaarainen vaihe 1b tutkimus potilailla, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (MIBC), jotka ovat edenneet aiemman hoidon aikana (BISCAY).

Tämä on avoin, usean lääkkeen, biomarkkereihin suunnattu, monikeskus, monihaarainen, faasin 1b tutkimus potilailla, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (MIBC) (uroteelisyöpä), jotka ovat edenneet aiemman hoidon aikana. Tämä tutkimus on rakenteeltaan modulaarinen, ja se mahdollistaa useiden aineiden turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioinnin monoterapiana ja erilaisten uusien syöpälääkkeiden yhdistelminä.

Tutkimus koostuu useista tutkimusmoduuleista (osatutkimuksista), joista jokainen arvioi tietyn aineen tai yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, usean lääkkeen, biomarkkereihin suunnattu, monikeskus, monihaarainen, faasin 1b tutkimus potilailla, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (MIBC) (uroteelisyöpä), jotka ovat edenneet aiemman hoidon aikana. Tämä tutkimus on rakenteeltaan modulaarinen, ja se mahdollistaa useiden aineiden turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioinnin monoterapiana ja erilaisten uusien syöpälääkkeiden yhdistelminä.

Tutkimus koostuu useista tutkimusmoduuleista (alatutkimuksista), joista jokaisessa arvioidaan tietyn aineen tai yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joiden kasvaimet ilmentävät spesifisiä genomimuutoksia, jotka liittyvät tutkittaviin molekyyleihin ja joiden sairaus on edennyt aikaisemman hoidon jälkeen. . Potilaiden jakaminen tiettyihin moduuleihin riippuu heidän kasvaimissaan tunnistetuista erityisistä sopivista genomimuutoksista.

Jokainen moduuli määrittää sopivan yhdistelmäannoksen kliinistä lisäarviointia varten turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuusprofiilin perusteella. Suurin siedettävä annos määritellään ja kutakin haaraa laajennetaan asianmukaisesti turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja biologisen aktiivisuuden tutkimiseksi tarkemmin valituilla yhdistelmäannoksilla.

Moduuli A sisältää AZD4547-monoterapiahaaran ja MEDI4736 (durvalumabi) + AZD4547 -yhdistelmähoitohaaran, ja siinä tutkitaan suonensisäisesti annetun MEDI4736:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä AZD4547:n kanssa, joka annetaan suun kautta valituille potilaille, joilla on MIBC ja kasvaimia, joissa on fibroblastikasvutekijäreseptorimutaatioita. tai fibroblastikasvutekijäreseptorifuusiot.

Moduuli B tutkii MEDI4736:n turvallisuutta ja siedettävyyttä annettuna suonensisäisesti yhdessä olaparibin (AZD2281, Lynparza) kanssa suun kautta valituille MIBC-potilaille, joiden kasvaimissa on mutaatioita homologisessa rekombinaation korjausgeenipaneelissa ja joiden sairaus oli edennyt aikaisemman hoidon jälkeen.

Moduuli C tutkii suonensisäisesti annetun MEDI4736:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä AZD1775:n kanssa, joka annetaan suun kautta valituille MIBC-potilaille, joiden kasvaimissa on mutaatioita solusyklin säätelyyn osallistuvissa geeneissä (esim. joko retinoblastooma 1:n tai sykliiniriippuvaisen kinaasi-inhibiittorin 2A menetys). tai sykliini E1- tai MYC-perheen geenien monistaminen).

Moduuli D tutkii MEDI4736:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan suonensisäisesti monoterapiana MIBC-potilaille, jotka eivät täytä moduulien A, B tai C vaatimuksia.

Moduuli E tutkii suonensisäisesti annetun MEDI4736:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä vistusertibin (AZD2014) kanssa, joka annetaan suun kautta MIBC-potilaille, joiden kasvaimet eivät osoita genomimuutoksia, jotka olisivat kelvollisia muihin tutkimusmoduuleihin. Potilaat, joiden MIBC-kasvaimissa on seuraavat genomiset muutokset, jotka voivat reagoida rapamysiinin (mTOR) estäjän nisäkäskohteeseen, sisällytetään myös moduuliin E: RICTOR-amplifikaatio tai TSC1/1-mutaatiot.

Moduuli F tutkii MEDI4736:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan suonensisäisesti yhdessä AZD9150:n kanssa, joka annetaan laskimonsisäisesti MIBC-potilaille, joiden kasvaimissa ei ole genomimuutoksia, jotka olisivat kelvollisia muihin moduuleihin.

Moduuli G tutkii suonensisäisen MEDI4736:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä selumetinibin (AZD6244) kanssa, joka annetaan suun kautta MIBC-potilaille. Tämän moduulin potilaita ei valita minkään tietyn kasvaimen genomimuutoksen vuoksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

156

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Badalona, Espanja, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espanja, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Research Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Bordeaux, Ranska, 33075
        • Research Site
      • Caen, Ranska, 14000
        • Research Site
      • LYON cedex 08, Ranska, 69373
        • Research Site
      • Marseille Cedex 9, Ranska, 13273
        • Research Site
      • Saint Herblain Cedex, Ranska, 44805
        • Research Site
      • Toulouse Cedex, Ranska, 31100
        • Research Site
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Research Site
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33901
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Research Site
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10116
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Kaikkien moduulien sisällyttämiskriteerit:

  1. Metastaattinen MIBC
  2. 2./3. rivi
  3. Epäonnistunut adjuvantti/neoadjuvanttikemoterapia < 1 v
  4. 1 leesio ≥ 10 mm lähtöviivalla pisimmällä halkaisijalla, joka sopii tarkkoihin toistuviin mittauksiin
  5. WHO perf. tila 0-1

Moduuli A:

  1. M/F ≥25
  2. FGFR3-mutaation tai FGFR-fuusion vahvistus

Moduuli B:

  1. Hgb ≥10 g/dl
  2. Haitallinen mutaatio, deleetio tai katkaisu missä tahansa HRR-geeneissä

Moduuli C:

1. Kasvaimessa on CDKN2A- tai RB1-geenien deleetio tai inaktivoiva mutaatio ja/tai CCNE1-, MYC-, MYCL- tai MYCN-geenien amplifikaatio

Moduuli E:

1. Ehkäisyä on käytettävä koko vistusertib-hoidon ajan ja 16 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen

Moduuli F:

  1. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, määriteltynä leukosyyttejä ≥3,0x10(exp9)/l; ANC ≥1,5x10(exp9)/L; verihiutaleet ≥100x10(exp9)/l
  2. Ehkäisyä on jatkettava koko AZD9150-hoidon ajan ja 180 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Kaikkien moduulien poissulkemiskriteerit:

  1. Immunoterapia, kemoterapia, syöpälääkkeet, sädehoito <4 viikkoa tai sädehoito lievitykseen <2 viikkoa, kaikki tutkimuslääkkeet <30 päivää.
  2. Suuri leikkaus <4 viikkoa
  3. Ratkaisemattomia toksisuuksia aikaisemmasta hoidosta
  4. Samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito
  5. Immunosuppressiiviset lääkkeet <28 päivää
  6. Mikä tahansa seuraavista: Autoimmuunisairaus ≤2 vuotta; IBD; primaarinen immuunipuutos; immunosuppressiivisia lääkkeitä vaativa elinsiirto
  7. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, hoidettu ja vakaa ja ei vaadi steroideja vähintään 4 viikkoa
  8. Vaikea tai hallitsematon systeeminen sairaus
  9. Mikä tahansa seuraavista: Keskimääräinen QTc ≥470 ms; lepo-EKG:n poikkeavuudet; tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriön riskiä; hallitsematon hyper/hypotensio; LVEF < 55 %; eteisvärinä; NYHA luokka II-IV; vaikea läppäsairaus; hallitsematon angina pectoris; aivohalvaus/TIA <6 kuukautta; akuutti koronaarioireyhtymä < 6 kuukautta
  10. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista: ANC <1,5x10(exp9)/L; Verihiutaleet <100x10(exp9)/l; Hgb <9,0 g/dl; ALT > 2,5 x ULN tai > 5 x ULN maksametsillä; Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN tai jos Gilbertin tauti on ≥ 2 × ULN; Kreatiniini > 1,5 x ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuksen kanssa < 50 ml/min; Korjattu Ca >ULN, PO4 >ULN
  11. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio, ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
  12. Elävä heikennetty rokotus < 30 päivää

Moduuli A:

  1. Aiempi altistus: Nitrosourea tai mitomysiini C <6 viikkoa; mikä tahansa aine, jonka pääfarmakologia on FGFR:n esto; AZD4547; voimakkaat CYP3A4:n estäjät/indusoijat, CYP2D6:n estäjät tai CYP3A4:n substraatit alle 2 viikkoa
  2. Oftalmologiset kriteerit: RPED; laserhoito tai silmänsisäinen injektio silmänpohjan rappeuman hoitoon; Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma; verkkokalvon laskimotukos; verkkokalvon rappeuttava sairaus; muu kliinisesti merkittävä korioretinaalinen vika
  3. Tulenkestävä pahoinvointi/oksentelu, krooniset GI-sairaudet tai aiempi suolen resektio

Moduuli B:

  1. Transfuusio < 120 päivää
  2. Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 (CYP) 3A (CYP3A) estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia.
  3. Aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi
  4. Potilaat, joilla on ollut MDS tai AML

Moduuli C:

  1. Aiempi altistuminen jollekin seuraavista: nitrosourea tai mitomysiini C <6 viikkoa; mikä tahansa aine, jonka ensisijainen farmakologia on Wee1:n esto; aiempi hoito AZD1775:llä
  2. Kaikki lääkkeet tai tuotteet, joiden tiedetään olevan herkkiä CYP3A4-substraateille tai CYP3A4-substraateille, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, tai kohtalaisista tai vahvoista CYP3A4:n estäjille/indusoijille
  3. Yrttivalmisteet
  4. Refractory pahoinvointi ja oksentelu tai krooniset GI-sairaudet
  5. Sydänsairaus <6 kuukautta

Moduuli E:

  1. Pieni leikkaus alle 14 päivää ensimmäisestä annoksesta
  2. Altistuminen tietyille substraateille OATP1B1, OATP1B3, MATE1 ja MATE2K < 5x puoliintumisaika ennen käsittelyä. Altistuminen vahvoille/kohtalaisille CYP3A4/5:n, Pgp:n (MDR1) ja BRCP:n estäjille/indusoijille, jos ne otetaan huuhtoutumisjaksojen aikana ennen ensimmäistä annosta
  3. Hemopoieettiset kasvutekijät (filgrastiimi, sargramostiimi, GM-CSF) <14 päivää ennen hoitoa
  4. Muut mTOR-estäjät
  5. Munuaissairaus tai munuaisten tubulaarinen asidoosi
  6. Hallitsematon tyypin 1 tai 2 diabetes

Moduuli F:

1. AST ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa

Moduuli G:

  1. Olet saanut aikaisempaa hoitoa MEK-, Ras- tai Raf-estäjillä.
  2. Mikä tahansa seuraavista oftalmistisista kriteereistä: Nykyinen tai aiempi keskushermostoinen retinopatia, verkkokalvon pigmentoituneen epiteelin irtoaminen tai verkkokalvon laskimotukos; silmänsisäinen paine (IOP) >21 mmHg; hallitsematon glaukooma (IOP:sta riippumatta)
  3. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 55 % mitattuna sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai, jos mahdollista, moniportaisella hankinnalla (MUGA). Asianmukainen korjaus käytettävä, jos MUGA suoritetaan.
  4. Aiempi keskivaikea tai vaikea LVEF:n heikkeneminen (<45 % kaikukardiografiassa tai vastaavassa MUGA:ssa), vaikka täydellinen toipuminen olisi tapahtunut.
  5. Mies- tai naispotilaat, joilla on lisääntymispotentiaalia ja jotka tutkijan arvioiden mukaan eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ja imettävät naispotilaat.
  6. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
  7. Saat tai ovat saaneet systeemistä hoitoa nitrosoureoilla, mitomysiinillä tai suramiinilla 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Moduuli A: AZD4547 Monoterapia

AZD4547 annetaan suun kautta kahdesti päivässä taudin etenemiseen asti.

Potilailla, jotka saavat AZD4547:ää monoterapiana, on mahdollisuus siirtyä durvalumabihoitoon monoterapiana objektiivisen etenemisen vaiheessa, kunhan seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Tutkija uskoo, että on potilaan edun mukaista saada durvalumabia.
  • Potilas suostuu hoidon jatkamiseen;
  • Potilaan on kliinisesti tarkoituksenmukaista jatkaa durvalumabihoitoa;
  • Potilas täyttää keskeiset kelpoisuusvaatimukset durvalumabihoidon saamiseksi.
AZD4547 Monoterapia vs. MEDI4736 (durvalumabi) + AZD4547 1:1 satunnaistaminen.
Kokeellinen: Moduuli A: MEDI4736 (durvalumabi) + AZD4547
AZD4547 annetaan suun kautta kahdesti päivässä taudin etenemiseen asti. Potilaat saavat myös MEDI 4736 (durvalumabi) IV-infuusiona neljän viikon välein.
MEDI4736
Muut nimet:
  • Durvalumabi
AZD4547 Monoterapia vs. MEDI4736 (durvalumabi) + AZD4547 1:1 satunnaistaminen.
Kokeellinen: Moduuli B: MEDI4736 (durvalumabi) + Olaparib
MEDI4736 (durvalumabi) annetaan IV-infuusiona 4 viikon välein. Olaparibia annetaan suun kautta kahdesti päivässä.
MEDI4736
Muut nimet:
  • Durvalumabi
MEDI4736 (durvalumabi) + Olaparib
Muut nimet:
  • Lynparza
Kokeellinen: Moduuli C: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD1775
MEDI4736 (durvalumabi) annetaan IV-infuusiona 4 viikon välein. AZD1775 annetaan suun kautta noin 12 tunnin välein 3 päivän aikana (6 annosta) 28 päivän syklin päivinä 1-3, 8-10 ja 15-17.
MEDI4736
Muut nimet:
  • Durvalumabi
MEDI4736 (durvalumabi) + AZD1775
Kokeellinen: Moduuli D: MEDI4736 (durvalumabi) monoterapia
MEDI 4736 (durvalumabi) annetaan IV-infuusiona 4 viikon välein.
MEDI4736
Muut nimet:
  • Durvalumabi
Kokeellinen: Moduuli E: MEDI4736 (durvalumabi) + Vistusertib
MEDI4736 (durvalumabi) annetaan IV-infuusiona 4 viikon välein. Vistusertibia annetaan suun kautta kahdesti päivässä jaksottaisen aikataulun mukaisesti (2 päivää käytössä, 5 vapaapäivää).
MEDI4736
Muut nimet:
  • Durvalumabi
MEDI4736 (durvalumabi) + Vistusertib
Kokeellinen: Moduuli F: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD9150
AZD9150 annetaan monoterapiana viikon aloitusjakson päivinä -7, -5 ja -3. Yhdistelmäannostelu IV AZD9150:n ja sen jälkeen IV MEDI4736:n (durvalumabi) kanssa alkaa jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1. Sen jälkeen AZD9150 annetaan viikoittain ja MEDI4736 kerran 4 viikossa.
MEDI4736
Muut nimet:
  • Durvalumabi
MEDI4736 (durvalumabi) + AZD9150
Kokeellinen: Moduuli G: MEDI4736 + Selumetinibi
MEDI4736
Muut nimet:
  • Durvalumabi
MEDI4736 (durvalumabi) + selumetinibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Moduuli A: AZD4547-monoterapiaan liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja luonne.
Aikaikkuna: Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja luonne arvioidaan, jotta voidaan määrittää suun kautta annetun AZD4547-monoterapian turvallisuus ja siedettävyys valituille MIBC-potilaille, jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Moduuli A: Suonensisäisen MEDI4736:n (durvalumabi) ja suun kautta otettavan AZD4547:n yhdistelmään liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja luonne.
Aikaikkuna: Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja luonne arvioidaan, jotta voidaan määrittää MEDI4736:n (durvalumabi) turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan suonensisäisesti yhdessä AZD4547:n kanssa, joka annetaan suun kautta valituille MIBC-potilaille, jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Moduuli B: Laskimonsisäisen MEDI4736:n (durvalumabi) ja suun kautta otettavan olaparibin yhdistelmään liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja luonne.
Aikaikkuna: Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja luonne arvioidaan, jotta voidaan määrittää MEDI4736:n (durvalumabi) turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan suonensisäisesti yhdessä olaparibin kanssa, joka annetaan suun kautta valituille potilaille, joilla on MIBC ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Moduuli C: Laskimonsisäiseen MEDI4736:een (durvalumabi) liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja luonne, kun sitä annetaan yhdessä suun kautta otettavan AZD1775:n kanssa.
Aikaikkuna: Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja luonne arvioidaan, jotta voidaan määrittää MEDI4736:n (durvalumabi) turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan suonensisäisesti yhdessä AZD1775:n kanssa, joka annetaan suun kautta valituille potilaille, joilla on MIBC ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Moduuli D: Laskimonsisäiseen MEDI4736 (durvalumabi) monoterapiaan liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja luonne.
Aikaikkuna: Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja luonne arvioidaan, jotta voidaan määrittää MEDI4736-monoterapian (durvalumabi) turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan suonensisäisesti valituille potilaille, joilla on MIBC:tä ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Moduuli E: Suonensisäiseen MEDI4736:een (durvalumabi) liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja luonne, kun sitä annetaan yhdessä oraalisen vistusertibin kanssa.
Aikaikkuna: Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja luonne arvioidaan, jotta voidaan määrittää MEDI 4736:n (durvalumabi) turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan suonensisäisesti yhdessä vistusertibin kanssa, joka annetaan suun kautta valituille potilaille, joilla on MIBC ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Moduuli F: Laskimonsisäisen MEDI4736:n (durvalumabi) ja suonensisäisen AZD9150:n yhdistelmään liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja luonne.
Aikaikkuna: Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja luonne arvioidaan, jotta voidaan määrittää suonensisäisen MEDI4736:n (durvalumabi) turvallisuus ja siedettävyys yhdessä suonensisäisen AZD9150:n kanssa valituilla MIBC-potilailla, jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Moduuli G: Suonensisäiseen MEDI4736:een (durvalumabi) liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja luonne, kun sitä annetaan yhdessä suun kautta otettavan selumetinibin kanssa.
Aikaikkuna: Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja luonne arvioidaan, jotta voidaan määrittää MEDI 4736:n (durvalumabi) turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan suonensisäisesti yhdessä selumetinibin kanssa, joka annetaan suun kautta valituille MIBC-potilaille, jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä ja tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Klinikalla käynnit ajoitetaan yleensä viikoittain.
Kaikki moduulit: Kliinisen kemian parametrien muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 8, 15 ja 22, syklien 2 ja 3 päivät 1, 15 ja 22 ja sen jälkeen joka 4. viikko ja lopettamisen yhteydessä.
Kliinisen kemian parametrien muutokset lähtötilanteesta arvioidaan alatutkimusmoduulissa valitun lääkehoidon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi potilaille, joilla on MIBC:tä ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Syklin 1 päivät 1, 8, 15 ja 22, syklien 2 ja 3 päivät 1, 15 ja 22 ja sen jälkeen joka 4. viikko ja lopettamisen yhteydessä.
Kaikki moduulit: Muutos lähtötasosta hematologisissa parametreissa.
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 8, 15 ja 22, syklien 2 ja 3 päivät 1, 15 ja 22 ja sen jälkeen joka 4. viikko ja lopettamisen yhteydessä.
Muutokset lähtötilanteesta hemologisissa parametreissa arvioidaan alatutkimusmoduulissa valitun lääkehoidon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi potilailla, joilla on MIBC:tä ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Syklin 1 päivät 1, 8, 15 ja 22, syklien 2 ja 3 päivät 1, 15 ja 22 ja sen jälkeen joka 4. viikko ja lopettamisen yhteydessä.
Kaikki moduulit: Muutos virtsan tulosten lähtötasosta.
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1, 8, 15 ja 22, syklien 2 ja 3 päivät 1, 15 ja 22 ja sen jälkeen joka 4. viikko ja lopettamisen yhteydessä.
Virtsaanalyysilöydösten muutokset lähtötilanteesta arvioidaan alatutkimusmoduulissa valitun lääkehoidon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi potilaille, joilla on MIBC-tauti ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Syklin 1 päivät 1, 8, 15 ja 22, syklien 2 ja 3 päivät 1, 15 ja 22 ja sen jälkeen joka 4. viikko ja lopettamisen yhteydessä.
Kaikki moduulit: Muutos perustasosta elintoiminnoissa.
Aikaikkuna: Syklien 1, 2, 3 ja 4 1. päivä ja 4 viikon välein sen jälkeen ja lopettamisen yhteydessä.
Elintoimintojen muutokset lähtötilanteesta arvioidaan alatutkimusmoduulissa valitun lääkehoidon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi potilailla, joilla on MIBC:tä ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Syklien 1, 2, 3 ja 4 1. päivä ja 4 viikon välein sen jälkeen ja lopettamisen yhteydessä.
Kaikki moduulit: Muutos lähtötilanteesta fyysisen tutkimuksen löydöksissä.
Aikaikkuna: Syklien 1, 2, 3 ja 4 1. päivä ja 4 viikon välein sen jälkeen ja lopettamisen yhteydessä.
Muutokset lähtötilanteesta fyysisen tutkimuksen löydöksissä arvioidaan alatutkimusmoduulissa valitun lääkehoidon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi potilaille, joilla on MIBC:tä ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Syklien 1, 2, 3 ja 4 1. päivä ja 4 viikon välein sen jälkeen ja lopettamisen yhteydessä.
Kaikki moduulit: Muutos lähtötilanteesta EKG-löydöksissä.
Aikaikkuna: EKG:t kerätään seulonnassa, päivänä 1, syklinä 1 ja sitten päivänä 1 jokaisesta syklistä syklistä 2 eteenpäin.
EKG-löydösten muutokset lähtötilanteesta arvioidaan alatutkimusmoduulissa valitun lääkehoidon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi potilailla, joilla on MIBC:tä ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
EKG:t kerätään seulonnassa, päivänä 1, syklinä 1 ja sitten päivänä 1 jokaisesta syklistä syklistä 2 eteenpäin.
Kaikki moduulit: Ejektiofraktion muutos perusviivasta määritettynä arvioimalla ECHO/MUGA-skannaukset.
Aikaikkuna: Ejektiofraktio mitataan seulonnassa, päivänä 1, syklissä 1 ja sen jälkeen joka 12. viikko (suhteessa ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen) sykliin 7 asti ja sen jälkeen 16 viikon välein.
Muutokset lähtötasosta ejektiofraktiossa, joka määritetään arvioimalla ECHO/MUGA-skannaukset, jotta voidaan määrittää alatutkimusmoduulissa valitun lääkehoidon turvallisuus ja siedettävyys potilaille, joilla on MIBC:tä ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Ejektiofraktio mitataan seulonnassa, päivänä 1, syklissä 1 ja sen jälkeen joka 12. viikko (suhteessa ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen) sykliin 7 asti ja sen jälkeen 16 viikon välein.
Kaikki moduulit: Muutos lähtötilanteesta hyytymisparametreissa
Aikaikkuna: Koagulaatioparametrit mitataan seulonnassa, päivänä 1, syklissä 1 ja sen jälkeen joka 12. viikko (suhteessa ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen) sykliin 7 asti ja sen jälkeen 16 viikon välein.
Muutokset lähtötilanteesta hyytymisparametreissa arvioidaan alatutkimusmoduulissa valitun lääkehoidon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi potilailla, joilla on MIBC:tä ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Koagulaatioparametrit mitataan seulonnassa, päivänä 1, syklissä 1 ja sen jälkeen joka 12. viikko (suhteessa ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen) sykliin 7 asti ja sen jälkeen 16 viikon välein.
Kaikki moduulit: Muutos lähtötilanteesta lipidiprofiilissa
Aikaikkuna: Lipidiprofiili mitataan seulonnassa, päivänä 1, syklissä 1 ja sen jälkeen joka 12. viikko (suhteessa ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen) sykliin 7 asti ja sen jälkeen 16 viikon välein.
Lipidiprofiilin muutokset lähtötilanteesta arvioidaan alatutkimusmoduulissa valitun lääkehoidon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi potilaille, joilla on MIBC:tä ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen.
Lipidiprofiili mitataan seulonnassa, päivänä 1, syklissä 1 ja sen jälkeen joka 12. viikko (suhteessa ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen) sykliin 7 asti ja sen jälkeen 16 viikon välein.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 16 viikkoa ja 52 viikkoa

Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden käyntivaste on täydellinen (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan arvioimana RECIST 1.1 -kohtaisesti.

Tiedot, jotka on saatu etenemiseen asti tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin, jos etenemistä ei ole tapahtunut, sisällytetään ORR:n arviointiin.

16 viikkoa ja 52 viikkoa
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 16 viikkoa ja 52 viikkoa
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vahvistettu käyntivaste CR tai PR tai stabiili sairaus (SD) ≥16 viikkoa tutkijan arvioimana RECIST 1.1:n mukaisesti
16 viikkoa ja 52 viikkoa
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
Aika satunnaistamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan (josta syystä tahansa, jos etenemistä ei ole tapahtunut) riippumatta siitä, vetäytyykö potilas määrätystä hoidosta vai saako hän toista syövänvastaista hoitoa ennen etenemistä. Potilaat, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisimmän arvioitavan RECIST 1.1 -arvioinnin ajankohtana.
jopa 12 kuukautta
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
Vasteen kesto määritellään ajaksi, joka on kulunut ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR/PR) päivämäärästä tutkijan arvioimana RECIST-version 1.1 mukaisesti dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, jos sairauden etenemistä ei ole tapahtunut. Ensimmäisen vastauksen aika määritellään viimeisimpänä päivämääränä, joka vaikuttaa PR:n tai CR:n ensimmäiseen käyntivasteeseen.
jopa 12 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaste (OS) 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritetään niiden potilaiden osuudena, jotka selviytyvät 1 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta.
1 vuosi
AZD4547:n plasmapitoisuus (moduuli A)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annostusta syklin 1 päivinä 1 ja 8; ennen annosta ja 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1; ja ennen annosta ja 2–4 ​​tuntia annoksen jälkeen syklin 3 ensimmäisenä päivänä.
PK-näytteiden ajoitusta voidaan säätää tutkimuksen aikana tulevista tiedoista riippuen plasman pitoisuus-aikaprofiilien asianmukaisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Verinäytteet otetaan ennen annostusta syklin 1 päivinä 1 ja 8; ennen annosta ja 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1; ja ennen annosta ja 2–4 ​​tuntia annoksen jälkeen syklin 3 ensimmäisenä päivänä.
MEDI4736:n (durvalumabi) pitoisuus plasmassa (moduuli A)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta ja infuusion lopussa syklien 1–7 päivänä 1 ja syklin 7 jälkeisiä 8 viikon mittauksia varten ja esiannostusta syklin 1 päivänä 8.
PK-näytteiden ajoitusta voidaan säätää tutkimuksen aikana tulevista tiedoista riippuen plasman pitoisuus-aikaprofiilien asianmukaisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Verinäytteet otetaan ennen annosta ja infuusion lopussa syklien 1–7 päivänä 1 ja syklin 7 jälkeisiä 8 viikon mittauksia varten ja esiannostusta syklin 1 päivänä 8.
Olaparibin pitoisuus plasmassa (moduuli B)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan syklin 1 päivänä 3 ja ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen. Sarjanäytteet syklin 3 päivänä 3, ennen annostusta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
PK-näytteiden ajoitusta voidaan säätää tutkimuksen aikana tulevista tiedoista riippuen plasman pitoisuus-aikaprofiilien asianmukaisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Verinäytteet otetaan syklin 1 päivänä 3 ja ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen. Sarjanäytteet syklin 3 päivänä 3, ennen annostusta, 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
AZD1775:n plasmapitoisuus (moduuli C)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan 8. päivänä vakaassa tilassa seuraavina ajankohtina: ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
PK-näytteiden ajoitusta voidaan säätää tutkimuksen aikana tulevista tiedoista riippuen plasman pitoisuus-aikaprofiilien asianmukaisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Verinäytteet otetaan 8. päivänä vakaassa tilassa seuraavina ajankohtina: ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
MEDI4736:n (durvalumabi) pitoisuus plasmassa (moduuli C)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan syklin 1 päivinä 1 ja 8 ennen annosta ja infuusion lopussa (1 tunti). Näytteet kerätään myös syklien 2–7 päivänä 1 ennen annosta ja infuusion lopussa.
PK-näytteiden ajoitusta voidaan säätää tutkimuksen aikana tulevista tiedoista riippuen plasman pitoisuus-aikaprofiilien asianmukaisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Verinäytteet otetaan syklin 1 päivinä 1 ja 8 ennen annosta ja infuusion lopussa (1 tunti). Näytteet kerätään myös syklien 2–7 päivänä 1 ennen annosta ja infuusion lopussa.
MEDI4736:n (durvalumabi) pitoisuus plasmassa (moduuli D)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan syklin 1 päivinä 1 ja 8
PK-näytteiden ajoitusta voidaan säätää tutkimuksen aikana tulevista tiedoista riippuen plasman pitoisuus-aikaprofiilien asianmukaisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Verinäytteet otetaan syklin 1 päivinä 1 ja 8
Vistusertibin pitoisuus plasmassa (moduuli E)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta ja 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1; ja ennen annosta ja 2–6 tuntia annoksen jälkeen (sovitettu biopsiaan) syklin 2 päivänä 2.
PK-näytteiden ajoitusta voidaan säätää tutkimuksen aikana tulevista tiedoista riippuen plasman pitoisuus-aikaprofiilien asianmukaisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Verinäytteet otetaan ennen annosta ja 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1; ja ennen annosta ja 2–6 tuntia annoksen jälkeen (sovitettu biopsiaan) syklin 2 päivänä 2.
Medi4736:n (durvalumabi) pitoisuus plasmassa (moduuli E).
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta ja infuusion lopussa syklien 1–7 päivänä 1 ja sen jälkeen joka 8. viikko ja ennen annostusta syklin 1 päivänä 8.
PK-näytteiden ajoitusta voidaan säätää tutkimuksen aikana tulevista tiedoista riippuen plasman pitoisuus-aikaprofiilien asianmukaisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Verinäytteet otetaan ennen annosta ja infuusion lopussa syklien 1–7 päivänä 1 ja sen jälkeen joka 8. viikko ja ennen annostusta syklin 1 päivänä 8.
AZD9150:n plasmapitoisuus (moduuli F)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annostusta aloitusosan päivinä -7, -5 ja -3 ja sen jälkeen ennen annostusta ja infuusion jälkeen syklien 1, 2, 3, 4, 6 päivänä 1. ja 8 (noin 8 kuukautta).
PK-näytteiden ajoitusta voidaan säätää tutkimuksen aikana tulevista tiedoista riippuen plasman pitoisuus-aikaprofiilien asianmukaisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Verinäytteet otetaan ennen annostusta aloitusosan päivinä -7, -5 ja -3 ja sen jälkeen ennen annostusta ja infuusion jälkeen syklien 1, 2, 3, 4, 6 päivänä 1. ja 8 (noin 8 kuukautta).
MEDI4736:n (durvalumabi) pitoisuus plasmassa (moduuli F).
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta ja infuusion lopussa syklien 1–7 päivänä 1 ja sen jälkeen joka 8. viikko ja ennen annostusta syklin 1 päivänä 8.
PK-näytteiden ajoitusta voidaan säätää tutkimuksen aikana tulevista tiedoista riippuen plasman pitoisuus-aikaprofiilien asianmukaisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Verinäytteet otetaan ennen annosta ja infuusion lopussa syklien 1–7 päivänä 1 ja sen jälkeen joka 8. viikko ja ennen annostusta syklin 1 päivänä 8.
Lääkevasta-aineiden (ADA) ja ADA:ta neutraloivien vasta-aineiden läsnäolo MEDI4736:ta vastaan ​​arvioidaan potilailla, jotka saavat MEDI4736:ta missä tahansa alatutkimuksen moduulissa.
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen MEDI4736-annostusta syklien 1, 2 ja 4 päivänä 1 ja sen jälkeen 12 viikon välein (12 kuukauden ajan).
Lääkevasta-aineiden ja neutraloivien vasta-aineiden muodostuminen arvioidaan validoiduilla menetelmillä.
Verinäytteet otetaan ennen MEDI4736-annostusta syklien 1, 2 ja 4 päivänä 1 ja sen jälkeen 12 viikon välein (12 kuukauden ajan).

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Syöpään liittyvien geenien mutaatiotila kiertävässä kasvain-DNA:ssa (ctDNA).
Aikaikkuna: Verinäytteet ctDNA:n arviointia varten kerätään seulonnassa, syklien 1, 2, 3 ja 4 päivänä 1 (91 päivään asti) ja taudin etenemisen yhteydessä.
Plasma- ja seeruminäytteitä kerätään ja niistä arvioidaan kiertävän kasvain-DNA:n varalta syöpään liittyvien geenien mutaatiotilan tutkimiseksi.
Verinäytteet ctDNA:n arviointia varten kerätään seulonnassa, syklien 1, 2, 3 ja 4 päivänä 1 (91 päivään asti) ja taudin etenemisen yhteydessä.
Veren ja kudosten biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta

Veren ja kudoksen biomarkkerianalyysi tutkimusmarkkerien arvioimiseksi, joihin voi sisältyä, mutta ei rajoittuen:

  • immuunisolujen geeniekspressioprofiilit ja sytokiiniprofiilit ääreis- ja kasvainosastoissa,
  • IFN-y:n, tuumorinekroositekijä-α:n, IL-2:n, IL-6:n, IL-10:n, IL-8:n ja IL-12:n sekä kasvain-, itse- tai virusantigeeneja vastaan ​​olevien vasta-aineiden läsnäolo,
  • PD-L1:n ilmentyminen,
  • CD8 ja immuunisolujen, kuten T-solujen, lukumäärä ja fenotyyppi.

Kohdennettuun hoitoon liittyvät markkerit, esimerkiksi FGFR ja ligandin ilmentyminen sekä PD-markkerit, esimerkiksi pErk, pS6 ja yH2AX, mitataan myös kasvainparibiopsianäytteissä.

Biomarkkerin arvioinnit, joilla voi olla potentiaalia tunnistaa potilaat, jotka todennäköisesti reagoivat hoitoon tässä modulaarisessa protokollassa tutkituilla aineilla, tutkitaan potilaan biomarkkerin tilan ja mahdollisen korrelaation tehokkuuden päätepisteiden kanssa.

Jopa 12 kuukautta
Biomarkkerien korrelaatio syövän vasteeseen ja/tai kehittymiseen
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (enintään 18 kuukautta)
Tutkia mahdollisia biomarkkereita jäännösbiologisissa näytteissä (esim. kasvain, plasma ja/tai seerumi), jotka voivat vaikuttaa syövän kehittymiseen (ja siihen liittyviin kliinisiin ominaisuuksiin) ja/tai vasteeseen.
Koko tutkimuksen ajan (enintään 18 kuukautta)
Arvio kokonaiseloonjäämisestä (OS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Potilaiden kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi on tehty esiseulonta, mutta älä osallistu tutkimuksen pääosaan.
Jopa 18 kuukautta
Objective Response Rate (ORR) (muokatun RECIST 1.1:n mukaan)
Aikaikkuna: 16 viikkoa ja 52 viikkoa
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vahvistettu CR- tai PR-vaste tutkijan muokatun RECIST:n avulla arvioimana 1.1. Modifioitua RECIST 1.1:tä käytetään potilaille, jotka saavat MEDI4736:ta, koska vaste voi ilmetä sen jälkeen, kun eteneminen on alun perin määritetty. MEDI4736-hoitoa saavat potilaat voivat jatkaa hoitoa ja seurata etenemisen alustavan arvioinnin jälkeen myöhempään vahvistukseen asti. Vahvistettu eteneminen määritellään ≥ 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna kahden peräkkäisen käynnin pohjaan; ja/tai ei-kohdevaurioiden (NTL) tai uusien leesioiden (NL) merkittävä eteneminen (paheneminen) vahvistusskannauksessa; ja/tai uusia yksiselitteisiä vaurioita varmistusskannauksessa. Jos etenemistä ei vahvisteta, käyntivaste arvioidaan SD/PR tai CR ja potilaan tulee jatkaa aikataulun mukaista skannausta. Jos eteneminen varmistuu, käyntivaste tulee arvioida eteneväksi sairaudeksi.
16 viikkoa ja 52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Thomas Powles, MBBS, MRCP, MD, Barts Cancer Center, Barts and The London School of Medicine and Denistry
  • Päätutkija: Hendrik-Tobias Arkenau, MD, PhD, Sarah Cannon Research Institute, UK

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. lokakuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 28. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 11. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MEDI4736

3
Tilaa