Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená, randomizovaná, multi-léková, biomarkerově řízená studie fáze 1b u Pts s invazivní rakovinou močového měchýře (BISCAY)

22. prosince 2025 aktualizováno: AstraZeneca

Otevřená, randomizovaná, multiléková, biomarkerově řízená, multicentrická, víceramenná studie fáze 1b u pacientů s svalovou invazivní rakovinou močového měchýře (MIBC), kteří pokročili v předchozí léčbě (BISCAY).

Toto je otevřená, multiléková, biomarkerově řízená, multicentrická, víceramenná, fáze 1b studie u pacientů s svalově invazivním karcinomem močového měchýře (MIBC) (uroteliální), u kterých došlo k progresi předchozí léčby. Tato studie je modulárního designu, což umožňuje hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity více látek v monoterapii a jako kombinace různých nových protirakovinných látek.

Studie se bude skládat z řady studijních modulů (podstudií), z nichž každý hodnotí bezpečnost a snášenlivost konkrétní látky nebo kombinace.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multiléková, biomarkerově řízená, multicentrická, víceramenná, fáze 1b studie u pacientů s svalově invazivním karcinomem močového měchýře (MIBC) (uroteliální), u kterých došlo k progresi předchozí léčby. Tato studie je modulárního designu, což umožňuje hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity více látek v monoterapii a jako kombinace různých nových protirakovinných látek.

Studie se bude skládat z řady studijních modulů (podstudií), z nichž každý hodnotí bezpečnost a snášenlivost konkrétní látky nebo kombinace u pacientů, jejichž nádory vyjadřují specifické genomové změny relevantní pro zkoumané molekuly a jejichž onemocnění po předchozí léčbě progredovalo. . Přidělení pacientů do konkrétních modulů bude záviset na konkrétních vhodných genomických změnách identifikovaných v jejich nádorech.

Každý modul určí vhodnou kombinovanou dávku pro další klinické hodnocení na základě profilu bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti. Bude definována maximální tolerovaná dávka a každé rameno se přiměřeně rozšíří, aby se dále prozkoumala bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a biologická aktivita ve vybraných kombinovaných dávkách.

Modul A zahrnuje rameno s monoterapií AZD4547 a rameno s kombinovanou léčbou MEDI4736 (durvalumab) + AZD4547 a bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost MEDI4736 podávaného intravenózně v kombinaci s AZD4547 podávaným perorálně vybraným pacientům s MIBC s nádory, které mají mutace receptoru fibroblastového růstového faktoru nebo fúze receptoru fibroblastového růstového faktoru.

Modul B bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost MEDI4736 podávaného intravenózně v kombinaci s olaparibem (AZD2281, Lynparza) podávaným perorálně vybraným pacientům s MIBC, jejichž nádory mají mutace v panelu homologních rekombinačních opravných genů a jejichž onemocnění po předchozí léčbě progredovalo.

Modul C bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost MEDI4736 podávaného intravenózně v kombinaci s AZD1775 podávaným perorálně vybraným pacientům s MIBC, jejichž nádory mají mutace v genech zapojených do regulace buněčného cyklu (např. ztráta buď retinoblastomu 1 nebo inhibitoru cyklin-dependentní kinázy 2A nebo amplifikace genů cyklinu E1 nebo rodiny MYC).

Modul D bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost MEDI4736 podávaného intravenózně jako monoterapie pacientům s MIBC, kteří nesplňují podmínky pro moduly A, B nebo C.

Modul E bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost MEDI4736 podávaného intravenózně v kombinaci s vistusertibem (AZD2014) podávaným perorálně pacientům s MIBC, jejichž nádory nevykazují genomové změny, které by byly vhodné pro jiné moduly studie. Pacienti, jejichž nádory MIBC obsahují následující genomové změny, které mají potenciál reagovat na savčí cílový inhibitor rapamycinu (mTOR), budou také zahrnuti do modulu E: amplifikace RICTOR nebo mutace TSC1/1.

Modul F bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost MEDI4736 podávaného intravenózně v kombinaci s AZD9150 podávaným intravenózně pacientům s MIBC, jejichž nádory nevykazují genomové změny, které by byly vhodné pro jiné moduly.

Modul G bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost MEDI4736 podávaného intravenózně v kombinaci se selumetinibem (AZD6244) podávaným perorálně pacientům s MIBC. Pacienti v tomto modulu nebudou vybráni pro žádnou specifickou genomickou změnu nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

117

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • Research Site
      • Caen, Francie, 14000
        • Research Site
      • Lyon, Francie, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Francie, 13273
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • Research Site
      • Toulouse, Francie, 31100
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Research Site
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Spojené království, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10116
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Research Site
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí pro všechny moduly:

  1. Metastatické MIBC
  2. 2./3. řádek
  3. Neúspěšná adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie < 1 rok
  4. 1 léze ≥10 mm na začátku v nejdelším průměru vhodném pro přesné opakované měření
  5. Výkon WHO stav 0-1

Pro modul A:

  1. M/F ≥25
  2. Potvrzení mutace FGFR3 nebo fúze FGFR

Pro modul B:

  1. Hgb ≥10 g/dl
  2. Škodlivá mutace, delece nebo zkrácení v jakýchkoli genech HRR

Pro modul C:

1. Nádor obsahuje deleci nebo inaktivační mutaci genů CDKN2A nebo RB1 a/nebo amplifikaci genů CCNE1, MYC, MYCL nebo MYCN

Pro modul E:

1. Antikoncepce musí být udržována po celou dobu léčby vistusertibem a 16 týdnů po poslední dávce

Pro modul F:

  1. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná jako Leukocyty ≥3,0x10(exp9)/l; ANC ≥1,5x10(exp9)/L; krevní destičky ≥100x10(exp9)/l
  2. Antikoncepční opatření musí být zachována po celou dobu léčby AZD9150 a po dobu 180 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení pro všechny moduly:

  1. Imunoterapie, chemoterapie, protirakovinná činidla, radioterapie <4 týdny nebo radioterapie pro paliaci <2 týdny, jakákoli studovaná léčiva <30 dnů.
  2. Velká operace < 4 týdny
  3. Nevyřešené toxicity z předchozí léčby
  4. Souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie
  5. Imunosupresivní léky <28 dní
  6. Jakýkoli z následujících stavů: Autoimunitní onemocnění ≤ 2 roky; IBD; primární imunodeficience; transplantace orgánů vyžadující imunosupresiva
  7. Komprese míchy nebo mozkové metastázy, léčené a stabilní a nevyžadující steroidy po dobu alespoň 4 týdnů
  8. Závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění
  9. Libovolná z následujících: Střední hodnota QTc ≥470 ms; abnormality v klidovém EKG; faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo arytmie; nekontrolovaná hyper/hypotenze; LVEF <55 %; fibrilace síní; NYHA stupeň II-IV; těžké chlopňové onemocnění; nekontrolovaná angina pectoris; mrtvice/TIA <6 měsíců; akutní koronární syndrom < 6 měsíců
  10. Jakákoli z následujících laboratorních hodnot: ANC <1,5x10(exp9)/L; Krevní destičky <100x10(exp9)/L; Hgb <9,0 g/dl; ALT >2,5xULN nebo >5xULN s jaterními met; Celkový bilirubin >1,5krát ULN nebo s Gilbertovou chorobou ≥2×ULN; Kreatinin >1,5xULN současně s clearance kreatininu <50 ml/min; Opraveno Ca >ULN, PO4 >ULN
  11. Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV) nebo viru lidské imunodeficience. Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV. Pacienti pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA.
  12. Živá atenuovaná vakcinace <30 dní

Pro modul A:

  1. Předchozí expozice: Nitrosourea nebo mitomycin C <6 týdnů; jakékoli činidlo s inhibicí FGFR jako primární farmakologií; AZD4547; silné inhibitory/induktory CYP3A4, inhibitory CYP2D6 nebo substráty CYP3A4 < 2 týdny
  2. Oftalmologická kritéria: RPED; laserová léčba nebo intraokulární injekce pro makulární degeneraci; Věkem podmíněné makulární degenerace; okluze retinální žíly; degenerativní onemocnění sítnice; jiný klinicky významný chorioretinální defekt
  3. Refrakterní nauzea/zvracení, chronická GI onemocnění nebo předchozí resekce střeva

Pro modul B:

  1. Transfuze <120 dní
  2. Souběžné léky, které jsou silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A (CYP3A) nebo silnými induktory CYP3A4.
  3. Předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu
  4. Pacienti s anamnézou MDS nebo AML

Pro modul C:

  1. Před vystavením některému z následujících látek: Nitrosomočovina nebo mitomycin C <6 týdnů; jakékoli činidlo s inhibicí Weel jako primární farmakologií; předchozí léčba AZD1775
  2. Jakékoli léky nebo produkty, o nichž je známo, že jsou citlivé na substráty CYP3A4 nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem, nebo středně silné až silné inhibitory/induktory CYP3A4
  3. Bylinné přípravky
  4. Refrakterní nauzea a zvracení nebo chronická onemocnění GI
  5. Srdeční onemocnění < 6 měsíců

Pro modul E:

  1. Menší chirurgický zákrok <14 dní po první dávce
  2. Expozice specifickým substrátům OATP1B1, OATP1B3, MATE1 a MATE2K <5x poločas před ošetřením. Expozice silným/středně silným inhibitorům/induktorům CYP3A4/5, Pgp (MDR1) a BRCP, pokud jsou podány během vymývacích období před první dávkou
  3. Hemopoetické růstové faktory (filgrastim, sargramostim, GM-CSF) <14 dní před léčbou
  4. Jiné inhibitory mTOR
  5. Renální onemocnění nebo renální tubulární acidóza
  6. Nekontrolovaný diabetes typu 1 nebo 2

Pro modul F:

1. AST ≤ 2,5xULN nebo ≤5xULN s jaterními metastázami

Pro modul G:

  1. podstoupil(a) předchozí léčbu inhibitorem MEK, Ras nebo Raf.
  2. Jakékoli z následujících oftalmologických kritérií: Současná nebo minulá anamnéza centrální serózní retinopatie, odchlípení retinálního pigmentového epitelu nebo okluze retinální žíly; nitrooční tlak (IOP) >21 mmHg; nekontrolovaný glaukom (bez ohledu na IOP)
  3. Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) < 55 % měřeno echokardiogramem (ECHO) nebo, je-li to povoleno, skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA). Při provádění MUGA se použije vhodná korekce.
  4. Předchozí středně těžké nebo těžké poškození LVEF (<45 % na echokardiografii nebo ekvivalentní na MUGA), i když došlo k úplnému uzdravení.
  5. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem a podle posouzení zkoušejícího nepoužívají účinnou metodu antikoncepce a pacientky, které kojí.
  6. Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky, radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
  7. Během 6 týdnů před zahájením studijní léčby dostávali nebo dostávali systémovou léčbu nitrosomočovinami, mitomycinem nebo suraminem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Modul A: AZD4547 Monoterapie

AZD4547 bude podáván perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění.

Pacienti, kteří dostávají AZD4547 jako monoterapii, budou mít možnost přejít na durvalumab jako monoterapii v bodě objektivní progrese, pokud budou splněna následující kritéria:

  • Zkoušející se domnívá, že je v zájmu pacienta dostávat durvalumab;
  • Pacient souhlasí s pokračováním léčby;
  • Pro pacienta je klinicky vhodné pokračovat v léčbě durvalumabem;
  • Pacient splňuje klíčová kritéria způsobilosti pro léčbu durvalumabem.
Lék: AZD4547
AZD4547 Monoterapie vs. MEDI4736 (durvalumab) + AZD4547 1:1 Randomizace.
Experimentální: Modul A: MEDI4736 (durvalumab) + AZD4547
AZD4547 bude podáván perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění. Pacienti také dostanou MEDI 4736 (durvalumab) formou IV infuze jednou za 4 týdny.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Ostatní jména:
  • Durvalumab
Lék: AZD4547
AZD4547 Monoterapie vs. MEDI4736 (durvalumab) + AZD4547 1:1 Randomizace.
Experimentální: Modul B: MEDI4736 (durvalumab) + Olaparib
MEDI4736 (durvalumab) bude podáván intravenózní infuzí jednou za 4 týdny. Olaparib bude podáván perorálně dvakrát denně.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Ostatní jména:
  • Durvalumab
Lék: Olaparib
MEDI4736 (durvalumab) + Olaparib
Ostatní jména:
  • Lynparza
Experimentální: Modul C: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD1775
MEDI4736 (durvalumab) bude podáván intravenózní infuzí jednou za 4 týdny. AZD1775 bude podáván perorálně v přibližně 12hodinových intervalech během 3 dnů (6 dávek) ve dnech 1-3, 8-10 a 15-17 z 28denních cyklů.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Ostatní jména:
  • Durvalumab
Lék: AZD1775
MEDI4736 (durvalumab) + AZD1775
Experimentální: Modul D: MEDI4736 (durvalumab) monoterapie
MEDI 4736 (durvalumab) bude podáván intravenózní infuzí jednou za 4 týdny.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Ostatní jména:
  • Durvalumab
Experimentální: Modul E: MEDI4736 (durvalumab) + Vistusertib
MEDI4736 (durvalumab) bude podáván intravenózní infuzí jednou za 4 týdny. Vistusertib bude podáván perorálně dvakrát denně v přerušovaném režimu (2 dny s léčbou, 5 dnů bez léčby).
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Ostatní jména:
  • Durvalumab
Lék: Vistusertib
MEDI4736 (durvalumab) + Vistusertib
Experimentální: Modul F: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD9150
AZD9150 bude podáván jako monoterapie ve dnech -7, -5 a -3 úvodního týdenního období. Kombinované dávkování s IV AZD9150 následované IV MEDI4736 (durvalumab) začíná v den 1 každého 28denního cyklu. Poté se AZD9150 podává týdně a MEDI4736 se podává jednou za 4 týdny.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Ostatní jména:
  • Durvalumab
Lék: AZD9150
MEDI4736 (durvalumab) + AZD9150
Experimentální: Modul G: MEDI4736 + selumetinib
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Ostatní jména:
  • Durvalumab
Lék: Selumetinib
MEDI4736 (durvalumab) + selumetinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modul A: Frekvence a povaha nežádoucích účinků souvisejících s monoterapií AZD4547.
Časové okno: Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Frekvence a povaha nežádoucích účinků bude hodnocena za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti monoterapie AZD4547 podávané perorálně vybraným pacientům s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Modul A: Frekvence a povaha nežádoucích účinků souvisejících s kombinací intravenózního MEDI4736 (durvalumab) a perorálního AZD4547.
Časové okno: Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Frekvence a povaha nežádoucích účinků bude hodnocena za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti MEDI4736 (durvalumab) podávaného intravenózně v kombinaci s AZD4547 podávaným perorálně vybraným pacientům s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Modul B: Frekvence a povaha nežádoucích účinků souvisejících s kombinací intravenózního MEDI4736 (durvalumab) a perorálního olaparibu.
Časové okno: Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Frekvence a povaha nežádoucích účinků bude hodnocena za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti MEDI4736 (durvalumab) podávaného intravenózně v kombinaci s olaparibem podávaným perorálně vybraným pacientům s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Modul C: Frekvence a povaha nežádoucích účinků souvisejících s intravenózním MEDI4736 (durvalumab), když je podáván v kombinaci s perorálním AZD1775.
Časové okno: Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Frekvence a povaha nežádoucích účinků bude hodnocena za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti MEDI4736 (durvalumab) podávaného intravenózně v kombinaci s AZD1775 podávaným perorálně vybraným pacientům s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Modul D: Frekvence a povaha nežádoucích účinků souvisejících s intravenózní monoterapií MEDI4736 (durvalumab).
Časové okno: Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Frekvence a povaha nežádoucích účinků bude hodnocena za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti monoterapie MEDI4736 (durvalumab) podávané intravenózně vybraným pacientům s MIBC, u kterých došlo po předchozí léčbě k progresi.
Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Modul E: Frekvence a povaha nežádoucích účinků souvisejících s intravenózním MEDI4736 (durvalumab), když je podáván v kombinaci s perorálním vistusertibem.
Časové okno: Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Frekvence a povaha nežádoucích účinků bude hodnocena za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti MEDI 4736 (durvalumab) podávaného intravenózně v kombinaci s vistusertibem podávaným perorálně vybraným pacientům s MIBC, u kterých došlo po předchozí léčbě k progresi.
Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Modul F: Frekvence a povaha nežádoucích účinků souvisejících s kombinací intravenózního MEDI4736 (durvalumab) a intravenózního AZD9150.
Časové okno: Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Frekvence a povaha nežádoucích účinků bude hodnocena za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti intravenózního MEDI4736 (durvalumab) v kombinaci s intravenózním AZD9150 u vybraných pacientů s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Modul G: Frekvence a povaha nežádoucích účinků souvisejících s intravenózním MEDI4736 (durvalumabem), pokud je podáván v kombinaci s perorálním selumetinibem.
Časové okno: Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Frekvence a povaha nežádoucích účinků bude hodnocena za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku MEDI 4736 (durvalumab) podávaného intravenózně v kombinaci se selumetinibem podávaným perorálně vybraným pacientům s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé klinické návštěvě a při přerušení studie a 90 dnů po ukončení léčby. Návštěvy na klinice jsou obvykle plánovány týdně.
Všechny moduly: Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie.
Časové okno: Dny 1, 8, 15 a 22 cyklu 1, dny 1, 15 a 22 cyklů 2 a 3 a poté každé 4 týdny a při přerušení.
Změny od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie budou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti lékového režimu zvoleného v modulu dílčí studie pro pacienty s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
Dny 1, 8, 15 a 22 cyklu 1, dny 1, 15 a 22 cyklů 2 a 3 a poté každé 4 týdny a při přerušení.
Všechny moduly: Změna hematologických parametrů od výchozí hodnoty.
Časové okno: Dny 1, 8, 15 a 22 cyklu 1, dny 1, 15 a 22 cyklů 2 a 3 a poté každé 4 týdny a při přerušení.
Změny hemotologických parametrů oproti výchozí hodnotě budou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti lékového režimu zvoleného v modulu dílčí studie pro pacienty s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
Dny 1, 8, 15 a 22 cyklu 1, dny 1, 15 a 22 cyklů 2 a 3 a poté každé 4 týdny a při přerušení.
Všechny moduly: Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích analýzy moči.
Časové okno: Dny 1, 8, 15 a 22 cyklu 1, dny 1, 15 a 22 cyklů 2 a 3 a poté každé 4 týdny a při přerušení.
Změny od výchozí hodnoty v nálezech analýzy moči budou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti lékového režimu zvoleného v modulu dílčí studie pro pacienty s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
Dny 1, 8, 15 a 22 cyklu 1, dny 1, 15 a 22 cyklů 2 a 3 a poté každé 4 týdny a při přerušení.
Všechny moduly: Změna životních funkcí od základní linie.
Časové okno: 1. den cyklů 1, 2, 3 a 4 a poté každé 4 týdny a při přerušení.
Změny životních funkcí od výchozí hodnoty budou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti lékového režimu zvoleného v modulu dílčí studie pro pacienty s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
1. den cyklů 1, 2, 3 a 4 a poté každé 4 týdny a při přerušení.
Všechny moduly: Změna od výchozí hodnoty v nálezech fyzikálního vyšetření.
Časové okno: 1. den cyklů 1, 2, 3 a 4 a poté každé 4 týdny a při přerušení.
Změny od výchozí hodnoty v nálezech fyzikálního vyšetření budou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti lékového režimu zvoleného v modulu dílčí studie pro pacienty s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
1. den cyklů 1, 2, 3 a 4 a poté každé 4 týdny a při přerušení.
Všechny moduly: Změna oproti výchozí hodnotě v nálezech EKG.
Časové okno: EKG budou odebírány při screeningu, 1. den, 1. cyklus a poté 1. den každého cyklu od 2. cyklu dále.
Změny oproti výchozí hodnotě v nálezech EKG budou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti lékového režimu zvoleného v modulu dílčí studie pro pacienty s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
EKG budou odebírány při screeningu, 1. den, 1. cyklus a poté 1. den každého cyklu od 2. cyklu dále.
Všechny moduly: Změna ejekční frakce od výchozí hodnoty stanovená vyhodnocením skenů ECHO/MUGA.
Časové okno: Ejekční frakce bude měřena při screeningu, v den 1, cyklus 1 a poté každých 12 týdnů (vzhledem k první dávce studovaného léčiva) až do cyklu 7 a poté každých 16 týdnů.
Změny od výchozí hodnoty v ejekční frakci stanovené hodnocením ECHO/MUGA skenů budou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti lékového režimu zvoleného v modulu dílčí studie pro pacienty s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
Ejekční frakce bude měřena při screeningu, v den 1, cyklus 1 a poté každých 12 týdnů (vzhledem k první dávce studovaného léčiva) až do cyklu 7 a poté každých 16 týdnů.
Všechny moduly: Změna parametrů koagulace od výchozí hodnoty
Časové okno: Parametry koagulace budou měřeny při screeningu, v den 1, cyklus 1 a poté každých 12 týdnů (vzhledem k první dávce studovaného léčiva) až do cyklu 7 a poté každých 16 týdnů.
Změny od výchozí hodnoty koagulačních parametrů budou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti lékového režimu zvoleného v modulu dílčí studie pro pacienty s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
Parametry koagulace budou měřeny při screeningu, v den 1, cyklus 1 a poté každých 12 týdnů (vzhledem k první dávce studovaného léčiva) až do cyklu 7 a poté každých 16 týdnů.
Všechny moduly: Změna lipidového profilu od výchozí hodnoty
Časové okno: Lipidový profil bude měřen při screeningu, v den 1, cyklus 1 a poté každých 12 týdnů (vzhledem k první dávce studovaného léčiva) až do cyklu 7 a poté každých 16 týdnů.
Změny od výchozí hodnoty v lipidovém profilu budou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti lékového režimu zvoleného v modulu dílčí studie pro pacienty s MIBC, kteří po předchozí léčbě progredovali.
Lipidový profil bude měřen při screeningu, v den 1, cyklus 1 a poté každých 12 týdnů (vzhledem k první dávce studovaného léčiva) až do cyklu 7 a poté každých 16 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 16 týdnů a 52 týdnů

Procento pacientů, kteří mají potvrzenou odezvu na návštěvu – kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST 1.1.

Do hodnocení ORR budou zahrnuta data získaná až do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese.
16 týdnů a 52 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 16 týdnů a 52 týdnů
Procento pacientů, kteří mají potvrzenou odpověď na návštěvu CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD) ≥ 16 týdnů, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST 1.1
16 týdnů a 52 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 12 měsíců
Doba od randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese) bez ohledu na to, zda pacient před progresí odstoupí od přidělené léčby nebo dostane jinou protinádorovou léčbu. Pacienti, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, budou cenzurováni v době posledního data hodnocení od jejich posledního hodnotitelného hodnocení RECIST 1.1.
až 12 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: až 12 měsíců
Trvání odpovědi je definováno jako doba, která uplynula od data první zdokumentované odpovědi (CR/PR) podle RECIST verze 1.1 podle hodnocení zkoušejícího do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění. Čas první odpovědi je definován jako poslední z dat přispívajících k první reakci PR nebo CR.
až 12 měsíců
Míra celkového přežití (OS) po 1 roce
Časové okno: 1 rok
Definováno jako podíl pacientů přežívajících po 1 roce od zahájení léčby.
1 rok
Plazmatická koncentrace AZD4547 (modul A)
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před dávkou ve dnech 1 a 8 cyklu 1; před dávkou a 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklu 2; a před dávkou a 2 až 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3.
Načasování vzorků PK může být upraveno během studie v závislosti na nových datech, aby se zajistila vhodná charakterizace profilů plazmatické koncentrace-čas.
Vzorky krve budou odebrány před dávkou ve dnech 1 a 8 cyklu 1; před dávkou a 2, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklu 2; a před dávkou a 2 až 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3.
Plazmatická koncentrace MEDI4736 (durvalumab) (modul A)
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před dávkou a na konci infuze pro den 1 cyklů 1 až 7 a pro hodnocení po 7. cyklu 8 týdnů a před podáním dávky pro den 8 cyklu 1.
Načasování vzorků PK může být upraveno během studie v závislosti na nových datech, aby se zajistila vhodná charakterizace profilů plazmatické koncentrace-čas.
Vzorky krve budou odebrány před dávkou a na konci infuze pro den 1 cyklů 1 až 7 a pro hodnocení po 7. cyklu 8 týdnů a před podáním dávky pro den 8 cyklu 1.
Plazmatická koncentrace olaparibu (modul B)
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány v den 3 cyklů 1 a před dávkou a 4 hodiny po dávce. Sériové vzorky v den 3 cyklu 3, před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Načasování vzorků PK může být upraveno během studie v závislosti na nových datech, aby se zajistila vhodná charakterizace profilů plazmatické koncentrace-čas.
Vzorky krve budou odebrány v den 3 cyklů 1 a před dávkou a 4 hodiny po dávce. Sériové vzorky v den 3 cyklu 3, před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Plazmatická koncentrace AZD1775 (modul C)
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány v den 8 v ustáleném stavu v následujících časových bodech: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce.
Načasování vzorků PK může být upraveno během studie v závislosti na nových datech, aby se zajistila vhodná charakterizace profilů plazmatické koncentrace-čas.
Vzorky krve budou odebrány v den 8 v ustáleném stavu v následujících časových bodech: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce.
Plazmatická koncentrace MEDI4736 (durvalumab) (modul C)
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány 1. a 8. den cyklu 1 před dávkou a na konci infuze (1 hodina). Vzorky budou také odebrány v den 1 cyklů 2 až 7 před dávkou a na konci infuze.
Načasování vzorků PK může být upraveno během studie v závislosti na nových datech, aby se zajistila vhodná charakterizace profilů plazmatické koncentrace-čas.
Vzorky krve budou odebrány 1. a 8. den cyklu 1 před dávkou a na konci infuze (1 hodina). Vzorky budou také odebrány v den 1 cyklů 2 až 7 před dávkou a na konci infuze.
Plazmatická koncentrace MEDI4736 (durvalumab) (modul D)
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány ve dnech 1 a 8 cyklu 1
Načasování vzorků PK může být upraveno během studie v závislosti na nových datech, aby se zajistila vhodná charakterizace profilů plazmatické koncentrace-čas.
Vzorky krve budou odebrány ve dnech 1 a 8 cyklu 1
Plazmatická koncentrace vistusertibu (modul E)
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány před dávkou a 2 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 1; a před dávkou a 2 až 6 hodin po dávce (odpovídající biopsii) v den 2 cyklu 2.
Načasování vzorků PK může být upraveno během studie v závislosti na nových datech, aby se zajistila vhodná charakterizace profilů plazmatické koncentrace-čas.
Vzorky krve budou odebírány před dávkou a 2 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 1; a před dávkou a 2 až 6 hodin po dávce (odpovídající biopsii) v den 2 cyklu 2.
Plazmatická koncentrace Medi4736 (durvalumab) (modul E).
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před dávkou a na konci infuze pro den 1 cyklů 1 až 7 a poté každých 8 týdnů a před podáním dávky pro den 8 cyklu 1.
Načasování vzorků PK může být upraveno během studie v závislosti na nových datech, aby se zajistila vhodná charakterizace profilů plazmatické koncentrace-čas.
Vzorky krve budou odebrány před dávkou a na konci infuze pro den 1 cyklů 1 až 7 a poté každých 8 týdnů a před podáním dávky pro den 8 cyklu 1.
Plazmatická koncentrace AZD9150 (modul F)
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před dávkou ve dnech -7, -5 a -3 úvodní části a poté před podáním dávky a na konci infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (přibližně 8 měsíců).
Načasování vzorků PK může být upraveno během studie v závislosti na nových datech, aby se zajistila vhodná charakterizace profilů plazmatické koncentrace-čas.
Vzorky krve budou odebrány před dávkou ve dnech -7, -5 a -3 úvodní části a poté před podáním dávky a na konci infuze v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (přibližně 8 měsíců).
Plazmatická koncentrace MEDI4736 (durvalumab) (modul F).
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před dávkou a na konci infuze pro den 1 cyklů 1 až 7 a poté každých 8 týdnů a před podáním dávky pro den 8 cyklu 1.
Načasování vzorků PK může být upraveno během studie v závislosti na nových datech, aby se zajistila vhodná charakterizace profilů plazmatické koncentrace-čas.
Vzorky krve budou odebrány před dávkou a na konci infuze pro den 1 cyklů 1 až 7 a poté každých 8 týdnů a před podáním dávky pro den 8 cyklu 1.
Přítomnost protilátek proti léku (ADA) a ADA neutralizujících protilátek proti MEDI4736 bude hodnocena u pacientů užívajících MEDI4736 v kterémkoli modulu dílčí studie.
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány před dávkováním MEDI4736 v den 1 cyklů 1, 2 a 4 a poté každých 12 týdnů (až 12 měsíců).
Tvorba protilékových protilátek a neutralizačních protilátek bude hodnocena validovanými metodami.
Vzorky krve budou odebírány před dávkováním MEDI4736 v den 1 cyklů 1, 2 a 4 a poté každých 12 týdnů (až 12 měsíců).

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mutační stav genů spojených s rakovinou v cirkulující nádorové DNA (ctDNA).
Časové okno: Vzorky krve pro hodnocení ctDNA budou odebírány při screeningu, v den 1 cyklů 1, 2, 3 a 4 (až 91 dnů) a při progresi onemocnění.
Vzorky plazmy a séra budou odebrány a hodnoceny na cirkulující nádorovou DNA, aby se prozkoumal mutační stav genů spojených s rakovinou.
Vzorky krve pro hodnocení ctDNA budou odebírány při screeningu, v den 1 cyklů 1, 2, 3 a 4 (až 91 dnů) a při progresi onemocnění.
Analýza biomarkerů krve a tkání
Časové okno: Až 12 měsíců

Analýza biomarkerů krve a tkáně k posouzení explorativních markerů, které mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

  • profily genové exprese imunitních buněk a profily cytokinů v periferních a nádorových kompartmentech,
  • přítomnost IFN-γ, tumor nekrotizujícího faktoru-α, IL-2, IL-6, IL-10, IL-8 a IL-12, jakož i protilátek proti nádorovým, vlastním nebo virovým antigenům,
  • exprese PD-L1,
  • CD8 a počet a fenotyp imunitních buněk, jako jsou T-buňky.

Markery relevantní pro cílenou terapii, například FGFR a exprese ligandu a PD markery, například pErk, pS6 a yH2AX, budou také měřeny ve vzorcích biopsie párovaných nádorů.

Hodnocení biomarkerů, která mohou mít potenciál identifikovat pacienty, kteří pravděpodobně reagují na léčbu činidly studovanými v tomto modulárním protokolu, budou zkoumána s cílem určit stav biomarkerů pacienta a pro možnou korelaci s koncovými body účinnosti.
Až 12 měsíců
Korelace biomarkerů k odpovědi a/nebo rozvoji rakoviny
Časové okno: Po celou dobu studia (až 18 měsíců)
Prozkoumat potenciální biomarkery ve zbytkových biologických vzorcích (např. nádor, plazma a/nebo sérum), které mohou ovlivnit vývoj rakoviny (a související klinické charakteristiky) a/nebo odpověď.
Po celou dobu studia (až 18 měsíců)
Odhadnout celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 18 měsíců
K odhadu celkového přežití pacientů byli předem vyšetřeni, ale nevstupují do hlavní části studie.
Až 18 měsíců
Cílová míra odezvy (ORR) (podle upraveného RECIST 1.1)
Časové okno: 16 týdnů a 52 týdnů
Procento pacientů, kteří mají potvrzenou odpověď CR nebo PR, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí modifikovaného RECIST 1.1. U pacientů užívajících MEDI4736 bude použit modifikovaný RECIST 1.1, protože odpověď může nastat poté, co byla původně stanovena progrese. Pacienti užívající MEDI4736 mohou pokračovat v léčbě a být sledováni po počátečním posouzení progrese až do následného potvrzení. Potvrzená progrese je definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejnižší hodnotou při 2 po sobě jdoucích návštěvách; a/nebo významná progrese (zhoršení) necílových lézí (NTL) nebo nových lézí (NL) při potvrzujícím skenování; a/nebo nové jednoznačné léze při potvrzujícím skenování. Pokud se progrese nepotvrdí, je reakce na návštěvu hodnocena jako SD/PR nebo CR a pacient by měl pokračovat v plánovaných skenech. Pokud je potvrzena progrese, odpověď na návštěvu by měla být hodnocena jako progresivní onemocnění.
16 týdnů a 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Powles, MBBS, MRCP, MD, Barts Cancer Center, Barts and The London School of Medicine and Denistry
  • Vrchní vyšetřovatel: Hendrik-Tobias Arkenau, MD, PhD, Sarah Cannon Research Institute, UK

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

18. března 2020

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. září 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D2615C00001
  • GU 118 (Jiný identifikátor: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)
  • BISCAY (Jiný identifikátor: Sponsor)
  • 2015-002228-25 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit