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Estudio de fase 1b, abierto, aleatorizado, con múltiples fármacos, dirigido por biomarcadores en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular (BISCAY)

22 de diciembre de 2025 actualizado por: AstraZeneca

Estudio de fase 1b, abierto, aleatorizado, con múltiples fármacos, dirigido por biomarcadores, multicéntrico y de varios brazos en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular (MIBC) que han progresado con un tratamiento previo (BISCAY).

Este es un estudio de Fase 1b abierto, multimedicamento, dirigido por biomarcadores, multicentro, multibrazo en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular (MIBC) (urotelial) que han progresado con un tratamiento previo. Este estudio tiene un diseño modular, lo que permite la evaluación de la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de múltiples agentes como monoterapia y como combinaciones de diferentes agentes anticancerígenos novedosos.

El estudio constará de una serie de módulos de estudio (subestudios), cada uno de los cuales evaluará la seguridad y la tolerabilidad de un agente o combinación específicos.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 1b abierto, multimedicamento, dirigido por biomarcadores, multicentro, multibrazo en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular (MIBC) (urotelial) que han progresado con un tratamiento previo. Este estudio tiene un diseño modular, lo que permite la evaluación de la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de múltiples agentes como monoterapia y como combinaciones de diferentes agentes anticancerígenos novedosos.

El estudio constará de una serie de módulos de estudio (subestudios), cada uno de los cuales evaluará la seguridad y la tolerabilidad de un agente específico o una combinación en pacientes cuyos tumores expresan alteraciones genómicas específicas relevantes para las moléculas que se investigan y cuya enfermedad ha progresado después de un tratamiento previo. . La asignación de pacientes a módulos específicos dependerá de las alteraciones genómicas elegibles específicas identificadas en sus tumores.

Cada módulo determinará la dosis de combinación adecuada para una evaluación clínica adicional basada en el perfil de seguridad, tolerabilidad y eficacia. Se definirá una dosis máxima tolerada y cada grupo se ampliará adecuadamente para explorar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad biológica en las dosis combinadas seleccionadas.

El Módulo A incluye un brazo de monoterapia con AZD4547 y un brazo de terapia combinada con MEDI4736 (durvalumab) + AZD4547 e investigará la seguridad y la tolerabilidad de MEDI4736 administrado por vía intravenosa, en combinación con AZD4547 administrado por vía oral a pacientes seleccionados con MIBC con tumores que tienen mutaciones en el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos. o fusiones del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos.

El Módulo B investigará la seguridad y la tolerabilidad de MEDI4736 administrado por vía intravenosa en combinación con olaparib (AZD2281, Lynparza) administrado por vía oral a pacientes seleccionados con MIBC cuyos tumores tienen mutaciones en un panel de genes de reparación de recombinación homóloga y cuya enfermedad había progresado después de una terapia previa.

El Módulo C investigará la seguridad y la tolerabilidad de MEDI4736 administrado por vía intravenosa, en combinación con AZD1775 administrado por vía oral a pacientes seleccionados con MIBC cuyos tumores tienen mutaciones en genes implicados en la regulación del ciclo celular (p. o amplificación de genes de la familia ciclina E1 o MYC).

El Módulo D investigará la seguridad y tolerabilidad de MEDI4736 administrado por vía intravenosa como monoterapia a pacientes con MIBC que no califican para los Módulos A, B o C.

El Módulo E investigará la seguridad y la tolerabilidad de MEDI4736 administrado por vía intravenosa, en combinación con vistusertib (AZD2014) administrado por vía oral a pacientes con MIBC cuyos tumores no muestran alteraciones genómicas que serían elegibles para otros módulos de estudio. Los pacientes cuyos tumores MIBC albergan las siguientes alteraciones genómicas que tienen potencial para responder a un inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) también se incluirán en el Módulo E: amplificación de RICTOR o mutaciones TSC1/1.

El Módulo F investigará la seguridad y la tolerabilidad de MEDI4736 administrado por vía intravenosa en combinación con AZD9150 administrado por vía intravenosa a pacientes con MIBC cuyos tumores no muestran alteraciones genómicas que serían elegibles para otros módulos.

El Módulo G investigará la seguridad y la tolerabilidad de MEDI4736 administrado por vía intravenosa en combinación con selumetinib (AZD6244) administrado por vía oral a pacientes con MIBC. Los pacientes de este módulo no serán seleccionados por ninguna alteración genómica tumoral específica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

117

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Research Site
  • España
      • Badalona, España, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, España, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, España, 08041
        • Research Site
      • Madrid, España, 28040
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10116
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • Research Site
      • Caen, Francia, 14000
        • Research Site
      • Lyon, Francia, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Research Site
      • Toulouse, Francia, 31100
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Research Site
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión para todos los módulos:

  1. MIBC metastásico
  2. 2ª/3ª línea
  3. Quimioterapia adyuvante/neoadyuvante fallida <1 año
  4. 1 lesión ≥10 mm al inicio en el diámetro más largo adecuado para una medición repetida precisa
  5. rendimiento de la OMS estado 0-1

Para el Módulo A:

  1. H/M ≥25
  2. Confirmación de mutación FGFR3 o fusión FGFR

Para el Módulo B:

  1. Hgb ≥10 g/dL
  2. Mutación, deleción o truncamiento deletéreo en cualquier gen HRR

Para el Módulo C:

1. El tumor alberga una deleción o mutación inactivante de los genes CDKN2A o RB1 y/o amplificación de los genes CCNE1, MYC, MYCL o MYCN

Para el Módulo E:

1. La anticoncepción debe mantenerse durante todo el tratamiento con vistusertib y 16 semanas después de la última dosis

Para el Módulo F:

  1. Función adecuada de órganos y médula, definida como Leucocitos ≥3,0x10(exp9)/L; RAN ≥1,5x10(exp9)/L; plaquetas ≥100x10(exp9)/L
  2. Las medidas anticonceptivas deben mantenerse durante todo el tratamiento con AZD9150 y durante 180 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión para todos los módulos:

  1. Inmunoterapia, quimioterapia, agentes anticancerígenos, radioterapia <4 semanas o radioterapia paliativa <2 semanas, cualquier fármaco del estudio <30 días.
  2. Cirugía mayor <4 semanas
  3. Toxicidades no resueltas de la terapia previa
  4. Quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrentes
  5. Fármacos inmunosupresores <28 días
  6. Cualquiera de los siguientes: Enfermedad autoinmune ≤2 años; EII; inmunodeficiencia primaria; trasplante de órganos que requieren inmunosupresores
  7. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales, tratada y estable y que no requiere esteroides durante al menos 4 semanas
  8. Enfermedad sistémica grave o no controlada
  9. Cualquiera de los siguientes: QTc medio ≥470 ms; anomalías en el ECG en reposo; factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QTc o arritmia; hiper/hipotensión no controlada; FEVI <55%; fibrilación auricular; NYHA Grado II-IV; enfermedad valvular severa; angina no controlada; ictus/AIT <6 meses; síndrome coronario agudo <6 meses
  10. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio: ANC <1.5x10(exp9)/L; Plaquetas <100x10(exp9)/L; Hb <9,0 g/dl; ALT >2.5xULN o >5xULN con metanfetaminas hepáticas; Bilirrubina total > 1,5 veces el LSN o con enfermedad de Gilbert ≥ 2 × LSN; Creatinina >1.5xULN concurrente con depuración de creatinina <50 mL/min; Ca corregido >LSN, PO4 >LSN
  11. Infección activa que incluye tuberculosis, hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana. Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
  12. Vacunación viva atenuada <30 días

Para el Módulo A:

  1. Exposición previa a: Nitrosourea o mitomicina C <6 semanas; cualquier agente con inhibición de FGFR como su farmacología primaria; AZD4547; inhibidores/inductores potentes de CYP3A4, inhibidores de CYP2D6 o sustratos de CYP3A4 <2 semanas
  2. Criterios oftalmológicos: DEPR; tratamiento con láser o inyección intraocular para la degeneración macular; la degeneración macular relacionada con la edad; oclusión de la vena retiniana; enfermedad degenerativa de la retina; otro defecto coriorretiniano clínicamente relevante
  3. Náuseas/vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas o resección intestinal previa

Para el Módulo B:

  1. Transfusión <120 días
  2. Medicamentos concurrentes que son inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A (CYP3A) o inductores potentes del CYP3A4.
  3. Tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib
  4. Pacientes con antecedentes de MDS o AML

Para el Módulo C:

  1. Exposición previa a cualquiera de los siguientes: nitrosourea o mitomicina C <6 semanas; cualquier agente con inhibición Wee1 como su farmacología principal; tratamiento previo con AZD1775
  2. Cualquier fármaco o producto que se sepa que es sensible a los sustratos de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho, o inhibidores/inductores de moderados a fuertes de CYP3A4
  3. preparaciones a base de hierbas
  4. Náuseas y vómitos refractarios o enfermedades gastrointestinales crónicas
  5. Enfermedad cardiaca <6 meses

Para el Módulo E:

  1. Cirugía menor <14 días de la primera dosis
  2. Exposición a sustratos específicos de OATP1B1, OATP1B3, MATE1 y MATE2K <5 veces la vida media antes del tratamiento. Exposición a inhibidores/inductores fuertes/moderados de CYP3A4/5, Pgp (MDR1) y BRCP si se toman dentro de los períodos de lavado antes de la primera dosis
  3. Factores de crecimiento hemopoyético (filgrastim, sargramostim, GM-CSF) <14 días antes del tratamiento
  4. Otros inhibidores de mTOR
  5. Enfermedad renal o acidosis tubular renal
  6. Diabetes tipo 1 o 2 no controlada

Para el Módulo F:

1. AST ≤ 2,5xULN o ≤5xULN con metástasis hepáticas

Para el Módulo G:

  1. Haber tenido tratamiento previo con un inhibidor de MEK, Ras o Raf.
  2. Cualquiera de los siguientes criterios oftálmicos: antecedentes actuales o pasados ​​de retinopatía serosa central, desprendimiento del epitelio pigmentado de la retina u oclusión de la vena de la retina; presión intraocular (PIO) >21 mmHg; glaucoma no controlado (independientemente de la PIO)
  3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial <55% medida por ecocardiograma (ECHO) o, si está permitido, una exploración de adquisición multigated (MUGA). Corrección adecuada que se utilizará si se realiza una MUGA.
  4. Deterioro moderado o severo previo de la FEVI (<45% en ecocardiografía o equivalente en MUGA) incluso si se ha producido una recuperación completa.
  5. Pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo y, a juicio del investigador, que no emplean un método eficaz de control de la natalidad y pacientes femeninas que están amamantando.
  6. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.
  7. Recibir o haber recibido tratamiento sistémico con nitrosoureas, mitomicina o suramina en las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Módulo A: Monoterapia AZD4547

AZD4547 se administrará por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad.

Los pacientes que reciben AZD4547 como monoterapia tendrán la opción de cambiar a durvalumab como monoterapia en el punto de progresión objetiva, siempre que se cumplan los siguientes criterios:

  • El investigador cree que es de interés para el paciente recibir durvalumab;
  • El paciente da su consentimiento para la continuación del tratamiento;
  • Es clínicamente apropiado que el paciente continúe con el tratamiento con durvalumab;
  • El paciente cumple los criterios clave de elegibilidad para recibir tratamiento con durvalumab.
Droga: AZD4547
Monoterapia con AZD4547 frente a MEDI4736 (durvalumab) + AZD4547 Aleatorización 1:1.
Experimental: Módulo A: MEDI4736 (durvalumab) + AZD4547
AZD4547 se administrará por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad. Los pacientes también recibirán MEDI 4736 (durvalumab) por infusión IV una vez cada 4 semanas.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Otros nombres:
  • Durvalumab
Droga: AZD4547
Monoterapia con AZD4547 frente a MEDI4736 (durvalumab) + AZD4547 Aleatorización 1:1.
Experimental: Módulo B: MEDI4736 (durvalumab) + Olaparib
MEDI4736 (durvalumab) se administrará mediante infusión intravenosa una vez cada 4 semanas. Olaparib se administrará por vía oral dos veces al día.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Otros nombres:
  • Durvalumab
Droga: Olaparib
MEDI4736 (durvalumab) + olaparib
Otros nombres:
  • Lynparza
Experimental: Módulo C: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD1775
MEDI4736 (durvalumab) se administrará mediante infusión intravenosa una vez cada 4 semanas. AZD1775 se administrará por vía oral en intervalos aproximados de 12 horas durante 3 días (6 dosis) en los días 1-3, 8-10 y 15-17 de ciclos de 28 días.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Otros nombres:
  • Durvalumab
Droga: AZD1775
MEDI4736 (durvalumab) + AZD1775
Experimental: Módulo D: monoterapia con MEDI4736 (durvalumab)
MEDI 4736 (durvalumab) se administrará mediante infusión intravenosa una vez cada 4 semanas.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Módulo E: MEDI4736 (durvalumab) + Vistusertib
MEDI4736 (durvalumab) se administrará mediante infusión intravenosa una vez cada 4 semanas. Vistusertib se administrará por vía oral dos veces al día en un horario intermitente (2 días sí, 5 días no).
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Otros nombres:
  • Durvalumab
Droga: Vistusertib
MEDI4736 (durvalumab) + Vistusertib
Experimental: Módulo F: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD9150
AZD9150 se administrará como monoterapia en los días -7, -5 y -3 de un período inicial de una semana. La dosificación combinada con IV AZD9150 seguida de IV MEDI4736 (durvalumab) comienza el día 1 de cada ciclo de 28 días. A partir de entonces, AZD9150 se administra semanalmente y MEDI4736 una vez cada 4 semanas.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Otros nombres:
  • Durvalumab
Droga: AZD9150
MEDI4736 (durvalumab) + AZD9150
Experimental: Módulo G: MEDI4736 + Selumetinib
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Otros nombres:
  • Durvalumab
Droga: Selumetinib
MEDI4736 (durvalumab) + selumetinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Módulo A: La frecuencia y naturaleza de los eventos adversos relacionados con la monoterapia con AZD4547.
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Se evaluará la frecuencia y la naturaleza de los eventos adversos para determinar la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia con AZD4547 administrada por vía oral a pacientes seleccionados con MIBC que han progresado después de la terapia anterior.
Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Módulo A: La frecuencia y naturaleza de los eventos adversos relacionados con la combinación de MEDI4736 intravenoso (durvalumab) y AZD4547 oral.
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Se evaluará la frecuencia y la naturaleza de los eventos adversos para determinar la seguridad y tolerabilidad de MEDI4736 (durvalumab) administrado por vía intravenosa en combinación con AZD4547 administrado por vía oral a pacientes seleccionados con MIBC que han progresado después de una terapia previa.
Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Módulo B: La frecuencia y naturaleza de los eventos adversos relacionados con la combinación de MEDI4736 intravenoso (durvalumab) y olaparib oral.
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Se evaluará la frecuencia y la naturaleza de los eventos adversos para determinar la seguridad y tolerabilidad de MEDI4736 (durvalumab) administrado por vía intravenosa en combinación con olaparib administrado por vía oral a pacientes seleccionados con MIBC que han progresado después de una terapia previa.
Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Módulo C: La frecuencia y naturaleza de los eventos adversos relacionados con MEDI4736 intravenoso (durvalumab) cuando se administra en combinación con AZD1775 oral.
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Se evaluará la frecuencia y la naturaleza de los eventos adversos para determinar la seguridad y tolerabilidad de MEDI4736 (durvalumab) administrado por vía intravenosa en combinación con AZD1775 administrado por vía oral a pacientes seleccionados con MIBC que han progresado después de una terapia previa.
Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Módulo D: La frecuencia y la naturaleza de los eventos adversos relacionados con la monoterapia intravenosa con MEDI4736 (durvalumab).
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Se evaluará la frecuencia y la naturaleza de los eventos adversos para determinar la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia con MEDI4736 (durvalumab) administrada por vía intravenosa a pacientes seleccionados con MIBC que han progresado después de la terapia anterior.
Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Módulo E: La frecuencia y naturaleza de los eventos adversos relacionados con MEDI4736 intravenoso (durvalumab) cuando se administra en combinación con vistusertib oral.
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Se evaluará la frecuencia y la naturaleza de los eventos adversos para determinar la seguridad y tolerabilidad de MEDI 4736 (durvalumab) administrado por vía intravenosa en combinación con vistusertib administrado por vía oral a pacientes seleccionados con MIBC que han progresado luego de una terapia previa.
Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Módulo F: La frecuencia y naturaleza de los eventos adversos relacionados con la combinación de MEDI4736 intravenoso (durvalumab) y AZD9150 intravenoso.
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Se evaluará la frecuencia y la naturaleza de los eventos adversos para determinar la seguridad y tolerabilidad de MEDI4736 intravenoso (durvalumab) en combinación con AZD9150 intravenoso en pacientes seleccionados con MIBC que han progresado luego de una terapia previa.
Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Módulo G: La frecuencia y naturaleza de los eventos adversos relacionados con MEDI4736 intravenoso (durvalumab) cuando se administra en combinación con selumetinib oral.
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Se evaluará la frecuencia y la naturaleza de los eventos adversos para determinar la seguridad y tolerabilidad de MEDI 4736 (durvalumab) administrado por vía intravenosa en combinación con selumetinib administrado por vía oral a pacientes seleccionados con MIBC que han progresado luego de una terapia previa.
Los eventos adversos se evaluarán en cada visita a la clínica, al finalizar el estudio y 90 días después de finalizar el tratamiento. Las visitas a la clínica generalmente se programan semanalmente.
Todos los módulos: cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica.
Periodo de tiempo: Días 1, 8, 15 y 22 del Ciclo 1, Días 1, 15 y 22 de los Ciclos 2 y 3 y cada 4 semanas a partir de entonces, y al momento de la suspensión.
Se evaluarán los cambios desde el inicio en los parámetros de química clínica para determinar la seguridad y la tolerabilidad del régimen farmacológico elegido en el módulo de subestudio para pacientes con MIBC que han progresado después de una terapia previa.
Días 1, 8, 15 y 22 del Ciclo 1, Días 1, 15 y 22 de los Ciclos 2 y 3 y cada 4 semanas a partir de entonces, y al momento de la suspensión.
Todos los módulos: cambio desde el inicio en los parámetros de hematología.
Periodo de tiempo: Días 1, 8, 15 y 22 del Ciclo 1, Días 1, 15 y 22 de los Ciclos 2 y 3 y cada 4 semanas a partir de entonces, y al momento de la suspensión.
Se evaluarán los cambios desde el inicio en los parámetros hematológicos para determinar la seguridad y tolerabilidad del régimen farmacológico elegido en el módulo de subestudio para pacientes con MIBC que han progresado después de una terapia previa.
Días 1, 8, 15 y 22 del Ciclo 1, Días 1, 15 y 22 de los Ciclos 2 y 3 y cada 4 semanas a partir de entonces, y al momento de la suspensión.
Todos los módulos: cambio desde el inicio en los resultados del análisis de orina.
Periodo de tiempo: Días 1, 8, 15 y 22 del Ciclo 1, Días 1, 15 y 22 de los Ciclos 2 y 3 y cada 4 semanas a partir de entonces, y al momento de la suspensión.
Se evaluarán los cambios desde el inicio en los resultados del análisis de orina para determinar la seguridad y la tolerabilidad del régimen farmacológico elegido en el módulo del subestudio para pacientes con MIBC que han progresado después de una terapia previa.
Días 1, 8, 15 y 22 del Ciclo 1, Días 1, 15 y 22 de los Ciclos 2 y 3 y cada 4 semanas a partir de entonces, y al momento de la suspensión.
Todos los módulos: cambio desde el inicio en los signos vitales.
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3 y 4 y cada 4 semanas a partir de entonces, y al momento de la suspensión.
Se evaluarán los cambios desde el inicio en los signos vitales para determinar la seguridad y la tolerabilidad del régimen farmacológico elegido en el módulo de subestudio para pacientes con MIBC que han progresado después de una terapia previa.
Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3 y 4 y cada 4 semanas a partir de entonces, y al momento de la suspensión.
Todos los módulos: cambio desde el inicio en los hallazgos del examen físico.
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3 y 4 y cada 4 semanas a partir de entonces, y al momento de la suspensión.
Se evaluarán los cambios con respecto al inicio en los resultados del examen físico para determinar la seguridad y la tolerabilidad del régimen farmacológico elegido en el módulo de subestudio para pacientes con MIBC que han progresado después de una terapia previa.
Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3 y 4 y cada 4 semanas a partir de entonces, y al momento de la suspensión.
Todos los módulos: cambio desde el inicio en los hallazgos del ECG.
Periodo de tiempo: Los ECG se recopilarán en la selección, el día 1, ciclo 1 y luego el día 1 de cada ciclo a partir del ciclo 2 en adelante.
Se evaluarán los cambios desde el inicio en los resultados del ECG para determinar la seguridad y la tolerabilidad del régimen farmacológico elegido en el módulo de subestudio para pacientes con MIBC que han progresado después de una terapia previa.
Los ECG se recopilarán en la selección, el día 1, ciclo 1 y luego el día 1 de cada ciclo a partir del ciclo 2 en adelante.
Todos los módulos: cambio desde el valor inicial en la fracción de eyección determinado mediante la evaluación de exploraciones ECHO/MUGA.
Periodo de tiempo: La fracción de eyección se medirá en la selección, el Día 1, Ciclo 1 y cada 12 semanas a partir de entonces (en relación con la primera dosis del fármaco del estudio) hasta el Ciclo 7, y luego cada 16 semanas a partir de entonces.
Los cambios desde el inicio en la fracción de eyección determinados mediante la evaluación de exploraciones ECHO/MUGA se evaluarán para determinar la seguridad y la tolerabilidad del régimen farmacológico elegido en el módulo de subestudio para pacientes con MIBC que han progresado después de una terapia previa.
La fracción de eyección se medirá en la selección, el Día 1, Ciclo 1 y cada 12 semanas a partir de entonces (en relación con la primera dosis del fármaco del estudio) hasta el Ciclo 7, y luego cada 16 semanas a partir de entonces.
Todos los módulos: cambio desde el inicio en los parámetros de coagulación
Periodo de tiempo: Los parámetros de coagulación se medirán en la selección, el día 1, ciclo 1 y cada 12 semanas a partir de entonces (en relación con la primera dosis del fármaco del estudio) hasta el ciclo 7 y luego cada 16 semanas a partir de entonces.
Se evaluarán los cambios desde el inicio en los parámetros de coagulación para determinar la seguridad y la tolerabilidad del régimen farmacológico elegido en el módulo de subestudio para pacientes con MIBC que han progresado después de una terapia previa.
Los parámetros de coagulación se medirán en la selección, el día 1, ciclo 1 y cada 12 semanas a partir de entonces (en relación con la primera dosis del fármaco del estudio) hasta el ciclo 7 y luego cada 16 semanas a partir de entonces.
Todos los módulos: cambio desde el inicio en el perfil de lípidos
Periodo de tiempo: El perfil de lípidos se medirá en la selección, el Día 1, Ciclo 1 y cada 12 semanas a partir de entonces (en relación con la primera dosis del fármaco del estudio) hasta el Ciclo 7, y luego cada 16 semanas a partir de entonces.
Se evaluarán los cambios desde el inicio en el perfil de lípidos para determinar la seguridad y la tolerabilidad del régimen farmacológico elegido en el módulo de subestudio para pacientes con MIBC que han progresado después de una terapia previa.
El perfil de lípidos se medirá en la selección, el Día 1, Ciclo 1 y cada 12 semanas a partir de entonces (en relación con la primera dosis del fármaco del estudio) hasta el Ciclo 7, y luego cada 16 semanas a partir de entonces.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 16 semanas y 52 semanas

El porcentaje de pacientes que tienen una respuesta de visita confirmada de Respuesta completa (CR) o Respuesta parcial (PR) según lo evaluado por el investigador según RECIST 1.1.

Los datos obtenidos hasta la progresión, o la última valoración evaluable en ausencia de progresión, se incluirán en la valoración de la TRO.
16 semanas y 52 semanas
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 16 semanas y 52 semanas
Porcentaje de pacientes que tienen una respuesta de visita confirmada de RC o PR o enfermedad estable (SD) ≥16 semanas según lo evaluado por el investigador según RECIST 1.1
16 semanas y 52 semanas
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
El tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el paciente se retira de la terapia asignada o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión. Los pacientes que no hayan progresado o hayan fallecido en el momento del análisis serán censurados en el momento de la última fecha de evaluación de su última evaluación RECIST 1.1 evaluable.
hasta 12 meses
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
La duración de la respuesta se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR/PR) según RECIST Versión 1.1 evaluada por el investigador hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad. El momento de la respuesta inicial se define como la última de las fechas que contribuyen a la respuesta de la primera visita de PR o CR.
hasta 12 meses
Tasa de supervivencia global (SG) a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
Definido como la proporción de pacientes que sobreviven después de 1 año desde el inicio del tratamiento.
1 año
Concentración plasmática de AZD4547 (Módulo A)
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre antes de la dosis los días 1 y 8 del ciclo 1; antes de la dosis y 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2; y antes de la dosis y de 2 a 4 horas después de la dosis el Día 1 del Ciclo 3.
El momento de las muestras FC puede ajustarse durante el estudio, dependiendo de los datos que surjan, para garantizar una caracterización adecuada de los perfiles de concentración plasmática-tiempo.
Se tomarán muestras de sangre antes de la dosis los días 1 y 8 del ciclo 1; antes de la dosis y 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2; y antes de la dosis y de 2 a 4 horas después de la dosis el Día 1 del Ciclo 3.
Concentración plasmática de MEDI4736 (durvalumab) (Módulo A)
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión para el día 1 de los ciclos 1 a 7 y para las evaluaciones de 8 semanas posteriores al ciclo 7, y antes de la dosis para el día 8 del ciclo 1.
El momento de las muestras FC puede ajustarse durante el estudio, dependiendo de los datos que surjan, para garantizar una caracterización adecuada de los perfiles de concentración plasmática-tiempo.
Se tomarán muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión para el día 1 de los ciclos 1 a 7 y para las evaluaciones de 8 semanas posteriores al ciclo 7, y antes de la dosis para el día 8 del ciclo 1.
Concentración plasmática de olaparib (Módulo B)
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre el día 3 de los ciclos 1 y antes de la dosis y 4 horas después de la dosis. Muestras en serie el Día 3 del Ciclo 3, antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
El momento de las muestras FC puede ajustarse durante el estudio, dependiendo de los datos que surjan, para garantizar una caracterización adecuada de los perfiles de concentración plasmática-tiempo.
Se tomarán muestras de sangre el día 3 de los ciclos 1 y antes de la dosis y 4 horas después de la dosis. Muestras en serie el Día 3 del Ciclo 3, antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
Concentración plasmática de AZD1775 (Módulo C)
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre el día 8 en estado estacionario en los siguientes momentos: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis.
El momento de las muestras FC puede ajustarse durante el estudio, dependiendo de los datos que surjan, para garantizar una caracterización adecuada de los perfiles de concentración plasmática-tiempo.
Se tomarán muestras de sangre el día 8 en estado estacionario en los siguientes momentos: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis.
Concentración plasmática de MEDI4736 (durvalumab) (Módulo C)
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre los días 1 y 8 del ciclo 1 antes de la dosis y al final de la infusión (1 hora). También se recogerán muestras el día 1 de los ciclos 2 a 7 antes de la dosis y al final de la infusión.
El momento de las muestras FC puede ajustarse durante el estudio, dependiendo de los datos que surjan, para garantizar una caracterización adecuada de los perfiles de concentración plasmática-tiempo.
Se tomarán muestras de sangre los días 1 y 8 del ciclo 1 antes de la dosis y al final de la infusión (1 hora). También se recogerán muestras el día 1 de los ciclos 2 a 7 antes de la dosis y al final de la infusión.
Concentración plasmática de MEDI4736 (durvalumab) (Módulo D)
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre los días 1 y 8 del ciclo 1
El momento de las muestras FC puede ajustarse durante el estudio, dependiendo de los datos que surjan, para garantizar una caracterización adecuada de los perfiles de concentración plasmática-tiempo.
Se tomarán muestras de sangre los días 1 y 8 del ciclo 1
Concentración plasmática de vistusertib (Módulo E)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recolectarán antes de la dosis y 2 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; y antes de la dosis y de 2 a 6 horas después de la dosis (emparejada con la biopsia) el día 2 del ciclo 2.
El momento de las muestras FC puede ajustarse durante el estudio, dependiendo de los datos que surjan, para garantizar una caracterización adecuada de los perfiles de concentración plasmática-tiempo.
Las muestras de sangre se recolectarán antes de la dosis y 2 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; y antes de la dosis y de 2 a 6 horas después de la dosis (emparejada con la biopsia) el día 2 del ciclo 2.
Concentración plasmática de Medi4736 (durvalumab) (Módulo E).
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión para el día 1 de los ciclos 1 a 7 y cada 8 semanas a partir de entonces y antes de la dosis para el día 8 del ciclo 1.
El momento de las muestras FC puede ajustarse durante el estudio, dependiendo de los datos que surjan, para garantizar una caracterización adecuada de los perfiles de concentración plasmática-tiempo.
Se tomarán muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión para el día 1 de los ciclos 1 a 7 y cada 8 semanas a partir de entonces y antes de la dosis para el día 8 del ciclo 1.
Concentración plasmática de AZD9150 (Módulo F)
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre antes de la dosis de los Días -7, -5 y -3 de la porción inicial y, posteriormente, antes de la dosificación y al final de la infusión en el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 6. , y 8 (aproximadamente 8 meses).
El momento de las muestras FC puede ajustarse durante el estudio, dependiendo de los datos que surjan, para garantizar una caracterización adecuada de los perfiles de concentración plasmática-tiempo.
Se tomarán muestras de sangre antes de la dosis de los Días -7, -5 y -3 de la porción inicial y, posteriormente, antes de la dosificación y al final de la infusión en el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 6. , y 8 (aproximadamente 8 meses).
Concentración plasmática de MEDI4736 (durvalumab) (Módulo F).
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión para el día 1 de los ciclos 1 a 7 y cada 8 semanas a partir de entonces y antes de la dosis para el día 8 del ciclo 1.
El momento de las muestras FC puede ajustarse durante el estudio, dependiendo de los datos que surjan, para garantizar una caracterización adecuada de los perfiles de concentración plasmática-tiempo.
Se tomarán muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión para el día 1 de los ciclos 1 a 7 y cada 8 semanas a partir de entonces y antes de la dosis para el día 8 del ciclo 1.
La presencia de anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes de ADA contra MEDI4736 se evaluará en pacientes que reciban MEDI4736 en cualquier módulo de subestudio.
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre antes de la dosificación de MEDI4736 el día 1 de los ciclos 1, 2 y 4 y cada 12 semanas a partir de entonces (hasta 12 meses).
La formación de anticuerpos antidrogas y anticuerpos neutralizantes se evaluará mediante métodos validados.
Se recolectarán muestras de sangre antes de la dosificación de MEDI4736 el día 1 de los ciclos 1, 2 y 4 y cada 12 semanas a partir de entonces (hasta 12 meses).

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estado de mutación de los genes asociados al cáncer en el ADN tumoral circulante (ctDNA).
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre para la evaluación de ctDNA se recolectarán en la selección, el día 1 de los ciclos 1, 2, 3 y 4 (hasta 91 días) y en la progresión de la enfermedad.
Las muestras de plasma y suero se recolectarán y evaluarán en busca de ADN tumoral circulante para explorar el estado de mutación de los genes asociados con el cáncer.
Las muestras de sangre para la evaluación de ctDNA se recolectarán en la selección, el día 1 de los ciclos 1, 2, 3 y 4 (hasta 91 días) y en la progresión de la enfermedad.
Análisis de biomarcadores de sangre y tejidos
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses

Análisis de biomarcadores de sangre y tejido para evaluar marcadores exploratorios, que pueden incluir, entre otros:

  • perfiles de expresión génica de células inmunitarias y perfiles de citoquinas dentro de los compartimentos periféricos y tumorales,
  • la presencia de IFN-γ, factor de necrosis tumoral-α, IL-2, IL-6, IL-10, IL-8 e IL-12, así como anticuerpos contra antígenos tumorales, propios o virales,
  • expresión de PD-L1,
  • CD8 y el número y fenotipo de células inmunitarias como las células T.

Los marcadores relevantes para la terapia dirigida, por ejemplo, la expresión de ligandos y FGFR, y los marcadores de PD, por ejemplo, pErk, pS6 y γH2AX, también se medirán en muestras de biopsia emparejadas de tumores.

Se investigarán las evaluaciones de biomarcadores que pueden tener el potencial de identificar a los pacientes que probablemente respondan al tratamiento con los agentes estudiados en este protocolo modular para determinar el estado de los biomarcadores de un paciente y la posible correlación con los criterios de valoración de la eficacia.
Hasta 12 meses
Correlación de biomarcadores con la respuesta y/o el desarrollo del cáncer
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio (hasta 18 meses)
Explorar biomarcadores potenciales en muestras biológicas residuales (p. ej., tumor, plasma y/o suero) que pueden influir en el desarrollo del cáncer (y las características clínicas asociadas) y/o la respuesta.
Durante todo el estudio (hasta 18 meses)
Estimar la supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Para estimar la supervivencia global de los pacientes, se han preseleccionado pero no entran en la parte principal del estudio.
Hasta 18 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) (por RECIST 1.1 modificado)
Periodo de tiempo: 16 semanas y 52 semanas
El porcentaje de pacientes que tienen una respuesta confirmada de RC o PR evaluada por el investigador mediante un RECIST 1.1 modificado. Se usará RECIST 1.1 modificado para pacientes que reciben MEDI4736 debido a que la respuesta puede ocurrir después de que se haya determinado inicialmente la progresión. Los pacientes que reciben MEDI4736 pueden continuar recibiendo el tratamiento y ser objeto de seguimiento después de una evaluación inicial de la progresión hasta la confirmación posterior. La progresión confirmada se define como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con el nadir en 2 visitas consecutivas; y/o progresión significativa (empeoramiento) de lesiones no diana (NTL) o lesiones nuevas (NL) en la exploración de confirmación; y/o nuevas lesiones inequívocas en la exploración de confirmación. Si no se confirma la progresión, la respuesta a la visita se evalúa como SD/PR o CR y el paciente debe continuar con las exploraciones programadas. Si se confirma la progresión, la respuesta a la visita debe evaluarse como enfermedad progresiva.
16 semanas y 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Powles, MBBS, MRCP, MD, Barts Cancer Center, Barts and The London School of Medicine and Denistry
  • Investigador principal: Hendrik-Tobias Arkenau, MD, PhD, Sarah Cannon Research Institute, UK

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

18 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Estimado)

30 de enero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

11 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D2615C00001
  • GU 118 (Otro identificador: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)
  • BISCAY (Otro identificador: Sponsor)
  • 2015-002228-25 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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