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Offene, randomisierte, auf Biomarker gerichtete Multi-Drug-Studie der Phase 1b bei Pts mit muskelinvasivem Blasenkrebs (BISCAY)

22. Dezember 2025 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene, randomisierte, multimedikamentöse, Biomarker-gesteuerte, multizentrische, mehrarmige Phase-1b-Studie bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC), die unter einer vorherigen Behandlung (BISCAY) Fortschritte gemacht haben.

Dies ist eine Open-Label-, Multi-Arzneimittel-, Biomarker-gerichtete, multizentrische, mehrarmige Phase-1b-Studie bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC) (urothelial), die unter einer vorherigen Behandlung Fortschritte gemacht haben. Diese Studie ist modular aufgebaut und ermöglicht die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität mehrerer Wirkstoffe als Monotherapie und als Kombination verschiedener neuartiger Antikrebswirkstoffe.

Die Studie besteht aus einer Reihe von Studienmodulen (Unterstudien), die jeweils die Sicherheit und Verträglichkeit eines bestimmten Wirkstoffs oder einer Kombination bewerten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Open-Label-, Multi-Arzneimittel-, Biomarker-gerichtete, multizentrische, mehrarmige Phase-1b-Studie bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC) (urothelial), die unter einer vorherigen Behandlung Fortschritte gemacht haben. Diese Studie ist modular aufgebaut und ermöglicht die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität mehrerer Wirkstoffe als Monotherapie und als Kombination verschiedener neuartiger Antikrebswirkstoffe.

Die Studie besteht aus einer Reihe von Studienmodulen (Unterstudien), die jeweils die Sicherheit und Verträglichkeit eines bestimmten Wirkstoffs oder einer Kombination bei Patienten bewerten, deren Tumore spezifische genomische Veränderungen aufweisen, die für die zu untersuchenden Moleküle relevant sind, und deren Krankheit nach einer vorherigen Therapie fortgeschritten ist . Die Zuweisung von Patienten zu bestimmten Modulen hängt von den spezifischen geeigneten genomischen Veränderungen ab, die in ihren Tumoren identifiziert wurden.

Jedes Modul bestimmt die geeignete Kombinationsdosis für die weitere klinische Bewertung auf der Grundlage des Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsprofils. Eine maximal tolerierte Dosis wird definiert und jeder Arm entsprechend erweitert, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und biologische Aktivität bei den ausgewählten Kombinationsdosen weiter zu untersuchen.

Modul A umfasst einen AZD4547-Monotherapie-Arm und einen MEDI4736 (Durvalumab) + AZD4547-Kombinationstherapie-Arm und wird die Sicherheit und Verträglichkeit von intravenös verabreichtem MEDI4736 in Kombination mit oral verabreichtem AZD4547 bei ausgewählten Patienten mit MIBC mit Tumoren mit Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Mutationen untersuchen oder Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptorfusionen.

In Modul B wird die Sicherheit und Verträglichkeit von MEDI4736 untersucht, das intravenös in Kombination mit Olaparib (AZD2281, Lynparza) oral an ausgewählte Patienten mit MIBC verabreicht wird, deren Tumore Mutationen in einem homologen Rekombinationsreparaturgen-Panel aufweisen und deren Krankheit nach vorheriger Therapie fortgeschritten war.

In Modul C wird die Sicherheit und Verträglichkeit von intravenös verabreichtem MEDI4736 in Kombination mit oral verabreichtem AZD1775 bei ausgewählten Patienten mit MIBC untersucht, deren Tumore Mutationen in Genen aufweisen, die an der Zellzyklusregulation beteiligt sind (z. B. Verlust von entweder Retinoblastom 1 oder Cyclin-abhängiger Kinase-Inhibitor 2A oder Amplifikation von Cyclin E1 oder Genen der MYC-Familie).

In Modul D wird die Sicherheit und Verträglichkeit von MEDI4736 untersucht, das intravenös als Monotherapie bei Patienten mit MIBC verabreicht wird, die sich nicht für die Module A, B oder C qualifizieren.

In Modul E wird die Sicherheit und Verträglichkeit von intravenös verabreichtem MEDI4736 in Kombination mit oral verabreichtem Vistusertib (AZD2014) bei Patienten mit MIBC untersucht, deren Tumore keine genomischen Veränderungen aufweisen, die für andere Studienmodule geeignet wären. Patienten, deren MIBC-Tumoren die folgenden genomischen Veränderungen aufweisen, die möglicherweise auf einen Säugetier-Target-Rapamycin (mTOR)-Inhibitor ansprechen, werden ebenfalls in Modul E aufgenommen: RICTOR-Amplifikation oder TSC1/1-Mutationen.

In Modul F wird die Sicherheit und Verträglichkeit von intravenös verabreichtem MEDI4736 in Kombination mit AZD9150 untersucht, das Patienten mit MIBC intravenös verabreicht wird, deren Tumore keine genomischen Veränderungen aufweisen, die für andere Module geeignet wären.

In Modul G wird die Sicherheit und Verträglichkeit von intravenös verabreichtem MEDI4736 in Kombination mit oral verabreichtem Selumetinib (AZD6244) bei Patienten mit MIBC untersucht. Patienten in diesem Modul werden nicht auf eine bestimmte tumorgenomische Veränderung hin ausgewählt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

117

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33075
        • Research Site
      • Caen, Frankreich, 14000
        • Research Site
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • Research Site
      • Toulouse, Frankreich, 31100
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Research Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10116
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Research Site
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 130 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für alle Module:

  1. Metastatischer MIBC
  2. 2./3. Zeile
  3. Fehlgeschlagene adjuvante/neo-adjuvante Chemotherapie < 1 Jahr
  4. 1 Läsion ≥ 10 mm an der Basislinie im längsten Durchmesser, der für eine genaue wiederholte Messung geeignet ist
  5. WER-Perf. Zustand 0-1

Für Modul A:

  1. M/W ≥25
  2. Bestätigung der FGFR3-Mutation oder FGFR-Fusion

Für Modul B:

  1. Hgb ≥10 g/dl
  2. Schädliche Mutation, Deletion oder Trunkierung in beliebigen HRR-Genen

Für Modul C:

1. Der Tumor weist eine Deletion oder inaktivierende Mutation der CDKN2A- oder RB1-Gene und/oder eine Amplifikation der CCNE1-, MYC-, MYCL- oder MYCN-Gene auf

Für Modul E:

1. Die Empfängnisverhütung muss während der Behandlung mit Vistusertib und 16 Wochen nach der letzten Dosis aufrechterhalten werden

Für Modul F:

  1. Angemessene Organ- und Markfunktion, definiert als Leukozyten ≥3,0x10(exp9)/L; ANC ≥1,5x10(exp9)/l; Blutplättchen ≥100x10(exp9)/l
  2. Verhütungsmaßnahmen müssen während der gesamten Behandlung mit AZD9150 und für 180 Tage nach der letzten Dosis aufrechterhalten werden.

Ausschlusskriterien für alle Module:

  1. Immuntherapie, Chemotherapie, Antikrebsmittel, Strahlentherapie < 4 Wochen oder Strahlentherapie zur Palliation < 2 Wochen, alle Studienmedikamente < 30 Tage.
  2. Größere Operation <4 Wochen
  3. Ungelöste Toxizitäten aus der vorherigen Therapie
  4. Gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie
  5. Immunsuppressiva < 28 Tage
  6. Eines der folgenden: Autoimmunerkrankung ≤ 2 Jahre; CED; primäre Immunschwäche; Organtransplantation, die Immunsuppressiva erfordert
  7. Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen, behandelt und stabil und erfordern seit mindestens 4 Wochen keine Steroide
  8. Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung
  9. Einer der folgenden: Mittlere QTc ≥470 ms; Anomalien im Ruhe-EKG; Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder Arrhythmie erhöhen; unkontrollierte Hyper-/Hypotonie; LVEF < 55 %; Vorhofflimmern; NYHA Grad II-IV; schwere Herzklappenerkrankung; unkontrollierte Angina; Schlaganfall/TIA < 6 Monate; akutes Koronarsyndrom < 6 Monate
  10. Einer der folgenden Laborwerte: ANC <1,5x10(exp9)/L; Blutplättchen <100x10(exp9)/l; Hgb < 9,0 g/dl; ALT > 2,5 x ULN oder > 5 x ULN mit Leber-Mets; Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN oder bei Gilbert-Krankheit ≥ 2 x ULN; Kreatinin > 1,5 x ULN gleichzeitig mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min; Korrigiert Ca >ULN, PO4 >ULN
  11. Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) oder humanem Immunschwächevirus. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
  12. Attenuierte Lebendimpfung < 30 Tage

Für Modul A:

  1. Vorherige Exposition gegenüber: Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C <6 Wochen; jedes Mittel mit FGFR-Hemmung als primäre Pharmakologie; AZD4547; starke Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4, Inhibitoren von CYP2D6 oder Substrate von CYP3A4 < 2 Wochen
  2. Ophthalmologische Kriterien: RPED; Laserbehandlung oder intraokulare Injektion bei Makuladegeneration; altersbedingte Makuladegeneration; Netzhautvenenverschluss; degenerative Erkrankung der Netzhaut; andere klinisch relevante chorioretinale Defekte
  3. Refraktäre Übelkeit/Erbrechen, chronische GI-Erkrankungen oder frühere Darmresektion

Für Modul B:

  1. Transfusion < 120 Tage
  2. Gleichzeitige Medikation, die starke Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A (CYP3A) oder starke Induktoren von CYP3A4 sind.
  3. Vorherige Behandlung mit PARP-Hemmern, einschließlich Olaparib
  4. Patienten mit MDS oder AML in der Vorgeschichte

Für Modul C:

  1. Vorherige Exposition gegenüber einem der folgenden Stoffe: Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C <6 Wochen; jedes Mittel mit Wee1-Hemmung als primäre Pharmakologie; vorherige Behandlung mit AZD1775
  2. Alle Arzneimittel oder Produkte, von denen bekannt ist, dass sie gegenüber CYP3A4-Substraten oder CYP3A4-Substraten mit geringer therapeutischer Breite oder mäßigen bis starken Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 empfindlich sind
  3. Kräuterzubereitungen
  4. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen oder chronische GI-Erkrankungen
  5. Herzerkrankung <6 Monate

Für Modul E:

  1. Kleinere Operation < 14 Tage nach der ersten Dosis
  2. Exposition gegenüber spezifischen Substraten von OATP1B1, OATP1B3, MATE1 und MATE2K <5x Halbwertszeit vor der Behandlung. Exposition gegenüber starken/mäßigen Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4/5, Pgp (MDR1) und BRCP, wenn sie innerhalb von Auswaschphasen vor der ersten Dosis eingenommen werden
  3. Blutbildende Wachstumsfaktoren (Filgrastim, Sargramostim, GM-CSF) <14 Tage vor der Behandlung
  4. Andere mTOR-Inhibitoren
  5. Nierenerkrankung oder renale tubuläre Azidose
  6. Unkontrollierter Diabetes Typ 1 oder 2

Für Modul F:

1. AST ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen

Für Modul G:

  1. Vorher mit einem MEK-, Ras- oder Raf-Hemmer behandelt worden sein.
  2. Eines der folgenden ophthalmologischen Kriterien: Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer zentralen serösen Retinopathie, Ablösung des retinalen pigmentierten Epithels oder retinaler Venenverschluss; Augeninnendruck (IOP) > 21 mmHg; unkontrolliertes Glaukom (unabhängig vom Augeninnendruck)
  3. Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder, falls zulässig, Multigated Acquisition (MUGA)-Scan. Angemessene Korrektur, die verwendet werden muss, wenn ein MUGA durchgeführt wird.
  4. Frühere mittelschwere oder schwere Beeinträchtigung der LVEF (<45 % bei Echokardiographie oder Äquivalent bei MUGA), selbst wenn eine vollständige Genesung eingetreten ist.
  5. Männliche oder weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, und weibliche Patienten, die stillen.
  6. Frühere Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD), arzneimittelinduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD.
  7. Erhalten oder haben eine systemische Therapie mit Nitrosoharnstoffen, Mitomycin oder Suramin innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Modul A: AZD4547 Monotherapie

AZD4547 wird bis zum Fortschreiten der Krankheit zweimal täglich oral verabreicht.

Patienten, die AZD4547 als Monotherapie erhalten, haben die Möglichkeit, zum Zeitpunkt der objektiven Progression auf Durvalumab als Monotherapie umzustellen, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass es im Interesse des Patienten liegt, Durvalumab zu erhalten;
  • Der Patient stimmt der Fortsetzung der Behandlung zu;
  • Es ist klinisch angemessen, dass der Patient die Behandlung mit Durvalumab fortsetzt;
  • Der Patient erfüllt die wichtigsten Eignungskriterien für eine Behandlung mit Durvalumab.
Arzneimittel: AZD4547
AZD4547 Monotherapie vs. MEDI4736 (Durvalumab) + AZD4547 1:1 Randomisierung.
Experimental: Modul A: MEDI4736 (Durvalumab) + AZD4547
AZD4547 wird bis zum Fortschreiten der Krankheit zweimal täglich oral verabreicht. Die Patienten erhalten außerdem einmal alle 4 Wochen MEDI 4736 (Durvalumab) als intravenöse Infusion.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Andere Namen:
  • Durvalumab
Arzneimittel: AZD4547
AZD4547 Monotherapie vs. MEDI4736 (Durvalumab) + AZD4547 1:1 Randomisierung.
Experimental: Modul B: MEDI4736 (Durvalumab) + Olaparib
MEDI4736 (Durvalumab) wird einmal alle 4 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht. Olaparib wird zweimal täglich oral verabreicht.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Andere Namen:
  • Durvalumab
Arzneimittel: Olaparib
MEDI4736 (Durvalumab) + Olaparib
Andere Namen:
  • Lynparza
Experimental: Modul C: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD1775
MEDI4736 (Durvalumab) wird einmal alle 4 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht. AZD1775 wird oral in ungefähr 12-Stunden-Intervallen über 3 Tage (6 Dosen) an den Tagen 1–3, 8–10 und 15–17 von 28-Tage-Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Andere Namen:
  • Durvalumab
Arzneimittel: AZD1775
MEDI4736 (Durvalumab) + AZD1775
Experimental: Modul D: Monotherapie mit MEDI4736 (Durvalumab).
MEDI 4736 (Durvalumab) wird einmal alle 4 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Modul E: MEDI4736 (Durvalumab) + Vistusertib
MEDI4736 (Durvalumab) wird einmal alle 4 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht. Vistusertib wird zweimal täglich nach einem intermittierenden Zeitplan (2 Tage an, 5 Tage frei) oral verabreicht.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Andere Namen:
  • Durvalumab
Arzneimittel: Vistusertib
MEDI4736 (Durvalumab) + Vistusertib
Experimental: Modul F: MEDI4736 (durvaluamb) + AZD9150
AZD9150 wird als Monotherapie an den Tagen -7, -5 und -3 einer einwöchigen Einführungsphase verabreicht. Die Kombinationsdosierung mit IV AZD9150 gefolgt von IV MEDI4736 (Durvalumab) beginnt an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus. Danach wird AZD9150 wöchentlich und MEDI4736 einmal alle 4 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Andere Namen:
  • Durvalumab
Arzneimittel: AZD9150
MEDI4736 (Durvalumab) + AZD9150
Experimental: Modul G: MEDI4736 + Selumetinib
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Andere Namen:
  • Durvalumab
Arzneimittel: Selumetinib
MEDI4736 (Durvalumab) + Selumetinib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modul A: Die Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der AZD4547-Monotherapie.
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Die Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit der AZD4547-Monotherapie zu bestimmen, die ausgewählten Patienten mit MIBC oral verabreicht wird, bei denen es nach einer vorangegangenen Therapie zu einer Krankheitsprogression gekommen ist.
Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Modul A: Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Kombination von intravenösem MEDI4736 (Durvalumab) und oralem AZD4547.
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Die Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von MEDI4736 (Durvalumab) zu bestimmen, das intravenös in Kombination mit AZD4547 verabreicht wird, das oral bei ausgewählten Patienten mit MIBC verabreicht wird, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Modul B: Die Häufigkeit und Art von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Kombination von intravenösem MEDI4736 (Durvalumab) und oralem Olaparib.
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Die Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von MEDI4736 (Durvalumab) zu bestimmen, das intravenös in Kombination mit Olaparib oral an ausgewählte Patienten mit MIBC verabreicht wird, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Krankheitsprogression gekommen ist.
Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Modul C: Die Häufigkeit und Art von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit intravenösem MEDI4736 (Durvalumab) bei Verabreichung in Kombination mit oralem AZD1775.
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Die Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von MEDI4736 (Durvalumab) zu bestimmen, das intravenös in Kombination mit AZD1775 verabreicht wird, das oral bei ausgewählten Patienten mit MIBC verabreicht wird, die nach einer vorherigen Therapie eine Krankheitsprogression erlitten haben.
Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Modul D: Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der intravenösen Monotherapie mit MEDI4736 (Durvalumab).
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit der Medi4736 (Durvalumab)-Monotherapie zu bestimmen, die ausgewählten Patienten mit MIBC, die nach einer vorherigen Therapie eine Krankheitsprogression erlitten haben, intravenös verabreicht wird.
Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Modul E: Die Häufigkeit und Art von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit intravenösem MEDI4736 (Durvalumab) bei Gabe in Kombination mit oralem Vistusertib.
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Die Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von MEDI 4736 (Durvalumab) zu bestimmen, das intravenös in Kombination mit oral verabreichtem Vistusertib bei ausgewählten Patienten mit MIBC verabreicht wird, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Modul F: Die Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Kombination von intravenösem MEDI4736 (Durvalumab) und intravenösem AZD9150.
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Die Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von intravenösem MEDI4736 (Durvalumab) in Kombination mit intravenösem AZD9150 bei ausgewählten Patienten mit MIBC zu bestimmen, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Modul G: Die Häufigkeit und Art von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit intravenösem MEDI4736 (Durvalumab) bei Gabe in Kombination mit oralem Selumetinib.
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Die Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von MEDI 4736 (Durvalumab) zu bestimmen, das intravenös in Kombination mit Selumetinib oral an ausgewählte Patienten mit MIBC verabreicht wird, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch in der Klinik sowie bei Studienabbruch und 90 Tage nach Ende der Behandlung beurteilt. Klinikbesuche sind in der Regel wöchentlich geplant.
Alle Module: Änderung der klinisch-chemischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Tage 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1, Tage 1, 15 und 22 von Zyklen 2 und 3 und alle 4 Wochen danach und bei Absetzen.
Änderungen der klinisch-chemischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit des im Unterstudienmodul gewählten Arzneimittelschemas für Patienten mit MIBC zu bestimmen, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
Tage 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1, Tage 1, 15 und 22 von Zyklen 2 und 3 und alle 4 Wochen danach und bei Absetzen.
Alle Module: Veränderung der hämatologischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Tage 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1, Tage 1, 15 und 22 von Zyklen 2 und 3 und alle 4 Wochen danach und bei Absetzen.
Änderungen der hämatologischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit des im Unterstudienmodul ausgewählten Arzneimittelschemas für Patienten mit MIBC zu bestimmen, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
Tage 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1, Tage 1, 15 und 22 von Zyklen 2 und 3 und alle 4 Wochen danach und bei Absetzen.
Alle Module: Veränderung der Urinanalyseergebnisse gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Tage 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1, Tage 1, 15 und 22 von Zyklen 2 und 3 und alle 4 Wochen danach und bei Absetzen.
Änderungen der Urinanalyseergebnisse gegenüber dem Ausgangswert werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit des im Unterstudienmodul gewählten Arzneimittelschemas für Patienten mit MIBC zu bestimmen, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
Tage 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1, Tage 1, 15 und 22 von Zyklen 2 und 3 und alle 4 Wochen danach und bei Absetzen.
Alle Module: Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4 und alle 4 Wochen danach und beim Absetzen.
Änderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit des im Unterstudienmodul ausgewählten Arzneimittelschemas für Patienten mit MIBC zu bestimmen, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4 und alle 4 Wochen danach und beim Absetzen.
Alle Module: Veränderung der Befunde der körperlichen Untersuchung gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4 und alle 4 Wochen danach und beim Absetzen.
Änderungen der körperlichen Untersuchungsergebnisse gegenüber dem Ausgangswert werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit des im Unterstudienmodul gewählten Arzneimittelschemas für Patienten mit MIBC zu bestimmen, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4 und alle 4 Wochen danach und beim Absetzen.
Alle Module: Veränderung der EKG-Befunde gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: EKGs werden beim Screening, Tag 1, Zyklus 1 und dann Tag 1 jedes Zyklus ab Zyklus 2 erfasst.
Änderungen der EKG-Befunde gegenüber dem Ausgangswert werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit des im Unterstudienmodul ausgewählten Arzneimittelschemas für Patienten mit MIBC zu bestimmen, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
EKGs werden beim Screening, Tag 1, Zyklus 1 und dann Tag 1 jedes Zyklus ab Zyklus 2 erfasst.
Alle Module: Veränderung der Ejektionsfraktion gegenüber dem Ausgangswert, bestimmt durch Auswertung von ECHO/MUGA-Scans.
Zeitfenster: Die Ejektionsfraktion wird beim Screening, an Tag 1, Zyklus 1 und danach alle 12 Wochen (relativ zur ersten Dosis des Studienmedikaments) bis Zyklus 7 und danach alle 16 Wochen gemessen.
Änderungen der Ejektionsfraktion gegenüber dem Ausgangswert, die durch die Bewertung von ECHO/MUGA-Scans bestimmt werden, werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit des im Unterstudienmodul ausgewählten Arzneimittelschemas für Patienten mit MIBC zu bestimmen, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
Die Ejektionsfraktion wird beim Screening, an Tag 1, Zyklus 1 und danach alle 12 Wochen (relativ zur ersten Dosis des Studienmedikaments) bis Zyklus 7 und danach alle 16 Wochen gemessen.
Alle Module: Änderung der Gerinnungsparameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Gerinnungsparameter werden beim Screening, an Tag 1, Zyklus 1 und danach alle 12 Wochen (relativ zur ersten Dosis des Studienmedikaments) bis Zyklus 7 und danach alle 16 Wochen gemessen.
Änderungen der Gerinnungsparameter gegenüber dem Ausgangswert werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit des im Unterstudienmodul gewählten Arzneimittelschemas für Patienten mit MIBC zu bestimmen, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
Gerinnungsparameter werden beim Screening, an Tag 1, Zyklus 1 und danach alle 12 Wochen (relativ zur ersten Dosis des Studienmedikaments) bis Zyklus 7 und danach alle 16 Wochen gemessen.
Alle Module: Änderung des Lipidprofils gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Das Lipidprofil wird beim Screening, an Tag 1, Zyklus 1 und danach alle 12 Wochen (relativ zur ersten Dosis des Studienmedikaments) bis Zyklus 7 und danach alle 16 Wochen gemessen.
Änderungen des Lipidprofils gegenüber dem Ausgangswert werden bewertet, um die Sicherheit und Verträglichkeit des im Unterstudienmodul gewählten Arzneimittelschemas für Patienten mit MIBC zu bestimmen, bei denen es nach einer vorherigen Therapie zu einer Progression gekommen ist.
Das Lipidprofil wird beim Screening, an Tag 1, Zyklus 1 und danach alle 12 Wochen (relativ zur ersten Dosis des Studienmedikaments) bis Zyklus 7 und danach alle 16 Wochen gemessen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 16 Wochen und 52 Wochen

Der Prozentsatz der Patienten, die ein bestätigtes Visit-Ansprechen von Complete Response (CR) oder Partial Response (PR) aufweisen, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST 1.1 bewertet.

Daten, die bis zur Progression oder bis zur letzten auswertbaren Bewertung bei fehlender Progression erhoben wurden, werden in die Bewertung der ORR einbezogen.
16 Wochen und 52 Wochen
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 16 Wochen und 52 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit einem bestätigten Ansprechen auf einen Besuch bei CR oder PR oder stabiler Erkrankung (SD) ≥ 16 Wochen, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST 1.1 beurteilt
16 Wochen und 52 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (aus jeglicher Ursache bei fehlender Progression), unabhängig davon, ob der Patient die zugewiesene Therapie abbricht oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhält. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression hatten oder gestorben sind, werden zum Zeitpunkt des spätesten Bewertungsdatums aus ihrer letzten auswertbaren RECIST 1.1-Bewertung zensiert.
bis zu 12 Monate
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die verstrichene Zeit ab dem Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR/PR) gemäß RECIST Version 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt, bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt. Der Zeitpunkt der ersten Antwort ist definiert als das späteste der Daten, die zur ersten Besuchsantwort von PR oder CR beitragen.
bis zu 12 Monate
Gesamtüberlebensrate (OS) nach 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Definiert als Anteil der Patienten, die 1 Jahr nach Behandlungsbeginn überleben.
1 Jahr
Plasmakonzentration von AZD4547 (Modul A)
Zeitfenster: An den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1 werden vor der Dosis Blutproben entnommen; vor der Dosis und 2, 3, 4 und 6 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2; und vor der Dosis und 2 bis 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 3.
Der Zeitpunkt der PK-Proben kann während der Studie in Abhängigkeit von neuen Daten angepasst werden, um eine angemessene Charakterisierung der Plasmakonzentrations-Zeit-Profile sicherzustellen.
An den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1 werden vor der Dosis Blutproben entnommen; vor der Dosis und 2, 3, 4 und 6 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2; und vor der Dosis und 2 bis 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 3.
Plasmakonzentration von MEDI4736 (Durvalumab) (Modul A)
Zeitfenster: Blutproben werden vor und am Ende der Infusion für Tag 1 der Zyklen 1 bis 7 und für die 8-wöchigen Bewertungen nach Zyklus 7 und vor der Dosis für Tag 8 von Zyklus 1 entnommen.
Der Zeitpunkt der PK-Proben kann während der Studie in Abhängigkeit von neuen Daten angepasst werden, um eine angemessene Charakterisierung der Plasmakonzentrations-Zeit-Profile sicherzustellen.
Blutproben werden vor und am Ende der Infusion für Tag 1 der Zyklen 1 bis 7 und für die 8-wöchigen Bewertungen nach Zyklus 7 und vor der Dosis für Tag 8 von Zyklus 1 entnommen.
Plasmakonzentration von Olaparib (Modul B)
Zeitfenster: Blutproben werden am Tag 3 von Zyklus 1 und vor der Dosis und 4 Stunden nach der Dosis entnommen. Serienproben am Tag 3 von Zyklus 3, vor der Dosisgabe, 1, 2, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosisgabe.
Der Zeitpunkt der PK-Proben kann während der Studie in Abhängigkeit von neuen Daten angepasst werden, um eine angemessene Charakterisierung der Plasmakonzentrations-Zeit-Profile sicherzustellen.
Blutproben werden am Tag 3 von Zyklus 1 und vor der Dosis und 4 Stunden nach der Dosis entnommen. Serienproben am Tag 3 von Zyklus 3, vor der Dosisgabe, 1, 2, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosisgabe.
Plasmakonzentration von AZD1775 (Modul C)
Zeitfenster: Blutproben werden am Tag 8 im Steady State zu folgenden Zeitpunkten entnommen: vor der Dosisgabe und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosisgabe.
Der Zeitpunkt der PK-Proben kann während der Studie in Abhängigkeit von neuen Daten angepasst werden, um eine angemessene Charakterisierung der Plasmakonzentrations-Zeit-Profile sicherzustellen.
Blutproben werden am Tag 8 im Steady State zu folgenden Zeitpunkten entnommen: vor der Dosisgabe und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosisgabe.
Plasmakonzentration von MEDI4736 (Durvalumab) (Modul C)
Zeitfenster: Blutproben werden an den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1 vor der Verabreichung und am Ende der Infusion (1 Stunde) entnommen. Proben werden auch an Tag 1 der Zyklen 2 bis 7 vor der Verabreichung und am Ende der Infusion entnommen.
Der Zeitpunkt der PK-Proben kann während der Studie in Abhängigkeit von neuen Daten angepasst werden, um eine angemessene Charakterisierung der Plasmakonzentrations-Zeit-Profile sicherzustellen.
Blutproben werden an den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1 vor der Verabreichung und am Ende der Infusion (1 Stunde) entnommen. Proben werden auch an Tag 1 der Zyklen 2 bis 7 vor der Verabreichung und am Ende der Infusion entnommen.
Plasmakonzentration von MEDI4736 (Durvalumab) (Modul D)
Zeitfenster: Blutproben werden an den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1 entnommen
Der Zeitpunkt der PK-Proben kann während der Studie in Abhängigkeit von neuen Daten angepasst werden, um eine angemessene Charakterisierung der Plasmakonzentrations-Zeit-Profile sicherzustellen.
Blutproben werden an den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1 entnommen
Plasmakonzentration von Vistusertib (Modul E)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis und 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1 entnommen; und vor der Dosis und 2 bis 6 Stunden nach der Dosis (angepasst an die Biopsie) an Tag 2 von Zyklus 2.
Der Zeitpunkt der PK-Proben kann während der Studie in Abhängigkeit von neuen Daten angepasst werden, um eine angemessene Charakterisierung der Plasmakonzentrations-Zeit-Profile sicherzustellen.
Blutproben werden vor der Dosis und 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1 entnommen; und vor der Dosis und 2 bis 6 Stunden nach der Dosis (angepasst an die Biopsie) an Tag 2 von Zyklus 2.
Plasmakonzentration von Medi4736 (Durvalumab) (Modul E).
Zeitfenster: Blutproben werden vor und am Ende der Infusion an Tag 1 der Zyklen 1 bis 7 und danach alle 8 Wochen und vor der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1 entnommen.
Der Zeitpunkt der PK-Proben kann während der Studie in Abhängigkeit von neuen Daten angepasst werden, um eine angemessene Charakterisierung der Plasmakonzentrations-Zeit-Profile sicherzustellen.
Blutproben werden vor und am Ende der Infusion an Tag 1 der Zyklen 1 bis 7 und danach alle 8 Wochen und vor der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1 entnommen.
Plasmakonzentration von AZD9150 (Modul F)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Verabreichung an den Tagen -7, -5 und -3 des Einführungsabschnitts und danach vor der Verabreichung und am Ende der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 6 entnommen , und 8 (ungefähr 8 Monate).
Der Zeitpunkt der PK-Proben kann während der Studie in Abhängigkeit von neuen Daten angepasst werden, um eine angemessene Charakterisierung der Plasmakonzentrations-Zeit-Profile sicherzustellen.
Blutproben werden vor der Verabreichung an den Tagen -7, -5 und -3 des Einführungsabschnitts und danach vor der Verabreichung und am Ende der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 6 entnommen , und 8 (ungefähr 8 Monate).
Plasmakonzentration von MEDI4736 (Durvalumab) (Modul F).
Zeitfenster: Blutproben werden vor und am Ende der Infusion an Tag 1 der Zyklen 1 bis 7 und danach alle 8 Wochen und vor der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1 entnommen.
Der Zeitpunkt der PK-Proben kann während der Studie in Abhängigkeit von neuen Daten angepasst werden, um eine angemessene Charakterisierung der Plasmakonzentrations-Zeit-Profile sicherzustellen.
Blutproben werden vor und am Ende der Infusion an Tag 1 der Zyklen 1 bis 7 und danach alle 8 Wochen und vor der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1 entnommen.
Das Vorhandensein von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) und ADA-neutralisierenden Antikörpern gegen MEDI4736 wird bei Patienten, die MEDI4736 erhalten, in einem beliebigen Unterstudienmodul untersucht.
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Verabreichung von MEDI4736 an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 4 und danach alle 12 Wochen (bis zu 12 Monate) entnommen.
Die Bildung von Anti-Drug-Antikörpern und neutralisierenden Antikörpern wird mit validierten Methoden bewertet.
Blutproben werden vor der Verabreichung von MEDI4736 an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 4 und danach alle 12 Wochen (bis zu 12 Monate) entnommen.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mutationsstatus krebsassoziierter Gene in zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA).
Zeitfenster: Blutproben zur Beurteilung von ctDNA werden beim Screening, an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4 (bis zu 91 Tage) und bei Fortschreiten der Krankheit entnommen.
Plasma- und Serumproben werden gesammelt und auf zirkulierende Tumor-DNA untersucht, um den Mutationsstatus krebsassoziierter Gene zu untersuchen.
Blutproben zur Beurteilung von ctDNA werden beim Screening, an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4 (bis zu 91 Tage) und bei Fortschreiten der Krankheit entnommen.
Biomarker-Analyse von Blut und Gewebe
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate

Biomarkeranalyse von Blut und Gewebe zur Beurteilung von explorativen Markern, die Folgendes umfassen können, aber nicht darauf beschränkt sind:

  • Genexpressionsprofile von Immunzellen und Zytokinprofile innerhalb der peripheren und Tumorkompartimente,
  • das Vorhandensein von IFN-γ, Tumornekrosefaktor-α, IL-2, IL-6, IL-10, IL-8 und IL-12 sowie Antikörpern gegen Tumor-, Selbst- oder Virusantigene,
  • Expression von PD-L1,
  • CD8 und die Anzahl und der Phänotyp von Immunzellen wie T-Zellen.

Für die zielgerichtete Therapie relevante Marker, zum Beispiel FGFR und Ligandenexpression, und PD-Marker, zum Beispiel pErk, pS6 und γH2AX, werden auch in gepaarten Tumorbiopsieproben gemessen.

Biomarker-Bewertungen, die das Potenzial haben könnten, Patienten zu identifizieren, die wahrscheinlich auf die Behandlung mit den in diesem modularen Protokoll untersuchten Wirkstoffen ansprechen, werden untersucht, um den Biomarker-Status eines Patienten und eine mögliche Korrelation mit Wirksamkeitsendpunkten zu bestimmen.
Bis zu 12 Monate
Korrelation von Biomarkern mit dem Ansprechen und/oder der Entwicklung von Krebs
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums (bis zu 18 Monate)
Untersuchung potenzieller Biomarker in biologischen Restproben (z. B. Tumor, Plasma und/oder Serum), die die Krebsentstehung (und damit verbundene klinische Merkmale) und/oder das Ansprechen beeinflussen können.
Während des gesamten Studiums (bis zu 18 Monate)
Schätzung des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Zur Abschätzung des Gesamtüberlebens wurden die Patienten vorab gescreent, nehmen aber nicht am Hauptteil der Studie teil.
Bis zu 18 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) (nach modifiziertem RECIST 1.1)
Zeitfenster: 16 Wochen und 52 Wochen
Der Prozentsatz der Patienten, die ein bestätigtes Ansprechen auf CR oder PR haben, wie vom Prüfarzt anhand eines modifizierten RECIST 1.1 bewertet. Modifizierter RECIST 1.1 wird für Patienten verwendet, die MEDI4736 erhalten, da ein Ansprechen auftreten kann, nachdem zunächst eine Progression festgestellt wurde. Patienten, die MEDI4736 erhalten, können weiterhin behandelt und nach einer anfänglichen Beurteilung des Fortschreitens bis zur anschließenden Bestätigung weiterverfolgt werden. Bestätigte Progression ist definiert als ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Nadir bei 2 aufeinanderfolgenden Besuchen; und/oder signifikantes Fortschreiten (Verschlechterung) von Nichtzielläsionen (NTLs) oder neuen Läsionen (NLs) beim Bestätigungsscan; und/oder neue eindeutige Läsionen beim Bestätigungsscan. Wenn die Progression nicht bestätigt wird, wird die Reaktion auf den Besuch als SD/PR oder CR bewertet und der Patient sollte mit den geplanten Scans fortfahren. Wenn eine Progression bestätigt wird, sollte das Ansprechen auf den Besuch als fortschreitende Erkrankung bewertet werden.
16 Wochen und 52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas Powles, MBBS, MRCP, MD, Barts Cancer Center, Barts and The London School of Medicine and Denistry
  • Hauptermittler: Hendrik-Tobias Arkenau, MD, PhD, Sarah Cannon Research Institute, UK

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. März 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. September 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D2615C00001
  • GU 118 (Andere Kennung: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)
  • BISCAY (Andere Kennung: Sponsor)
  • 2015-002228-25 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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