進行性前立腺癌および好ましくない循環腫瘍細胞数を有する患者における J591
進行性前立腺癌および好ましくない循環腫瘍細胞数を有する患者における抗前立腺特異的膜抗原モノクローナル抗体 J591
この臨床試験は、体の他の部分に転移している可能性のある進行性前立腺がんの男性を対象としています。
現在、前立腺がん細胞が前立腺から他の臓器に転移すると、手術で治療することはできません。 この研究の目的は、J591 と呼ばれる実験的抗体 (つまり、FDA の承認を受けていないもの) で患者を治療することです。J591 は、PSMA と呼ばれるがん細胞上の特別なタンパク質に結合して、これらのがん細胞 (循環腫瘍細胞と呼ばれる) を排除しようとします。循環。
研究の初期段階では、6人の参加者が実験的なJ591治療を受けます。 定期的な血液検査、研究用血液検査、身体検査が各来院時に行われます。 参加者はまた、自分がどのように感じているかについてのアンケートに回答するよう求められます。 参加者は、病気の状態を確認するために 3 か月ごとにレントゲン写真を撮ります。
治療によく耐えられる参加者は、3 か月ごとに同じレベルで再治療を受けることができ、治療に反応し、許容できない副作用が発生しない限り、治療を続けることができます。
調査の概要
詳細な説明
J591 は、前立腺特異的膜抗原 (PSMA) の細胞外ドメインに対する脱免疫モノクローナル抗体です。 背景データは、mAb Hu-J591 の 20 mg という低用量が CTC の低下につながる可能性があり、300 mg までの用量が安全であることを示しています。 頻度が少なく、潜在的により便利で費用対効果の高い将来の治療法を確立することを目標に、研究者は、被験者の循環腫瘍細胞に対するmAb Hu-J591の効果を決定するための単一施設、非盲検、用量漸増研究を提案します転移性PCで。 ３００ｍｇのｍＡｂ Ｈｕ－Ｊ５９１の単回注入から始めて、最低６名、最大２４名の被験者登録で４つの用量レベルが計画される。
研究の初期段階では、6 人の被験者のコホートに 300 mg の mAb Hu-J591 を投与し、血液サンプルを注入前および注入後に収集して、CTC、PSA を検出し、スクリーニング、ベースライン、週に血液学的毒性を評価します。 1、4 週目、8 週目、12 週目。 さらに、患者は治療の2〜4週間前に89Zr-DFO-huJ591（5 mCi）の用量を受け取り、治療の1〜3週間前に89Zr-DFO-huJ591 PETイメージング（オプション）を受け、89Zrを繰り返します- 11 週目に DFO-huJ591 注入 (5 mCi)、12 週目に PET/CT イメージング (オプション)。
最初のコホートで CTC カウントを 5 CTC/7.5 mL 全血以上から 5 CTC/7.5 mL 全血未満に下げることで応答した被験者が 4 人未満の場合、この用量で試験を終了します。 4 人以上の被験者が反応した場合、さらに 6 人の被験者が 2 回目の用量レベル (200 mg) に加算されます。 同じ決定規則を適用して、各コホートに登録された6人の被験者で2つの追加の低用量レベル（100 mg、50 mg）を評価します。 イメージング研究は、スクリーニング時および3か月時、または疾患反応を評価するために臨床的に必要な場合に治療前に実施されます。
最初の注入によく耐えられる被験者 (< グレード 2 の毒性) は、進行するまで同じ用量レベルで 3 か月 (12 週間) ごとに再治療することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 前立腺癌の組織学的/細胞学的診断
-被験者は、少なくとも次のいずれかとして定義される進行性転移性前立腺癌を持っている必要があります。
- 骨スキャンでの新しい病変
- -RECISTによって定義されたCT / MRIでの疾患の進行
- PSA の進行は絶対値 2 ng/mL で定義され、PSA の増加は少なくとも 1 週間間隔で行われ、3 回目、必要に応じて 4 回目の測定で確認された 2 つの別々の測定値によって決定されます。 3 番目の測定値が 2 番目の測定値よりも大きくない場合は、4 番目の測定値を取得する必要があります。被験者が研究への登録に適格であるためには、4 番目の測定値が 2 番目の測定値よりも大きくなければなりません。 さらに、確認のための PSA 測定値 (つまり、3 回目または該当する場合は 4 回目の PSA 測定値) は 2 ng/mL で、前の最下点より 25% 以上高くなければなりません。
- 他の基準による応答腫瘍がない場合のCellSearch方法による循環腫瘍細胞(CTC)数の増加。
被験者は、安定したホルモン療法を継続する必要があります。
- -従来の抗アンドロゲンを受けた被験者（すなわち PSAの低下を伴うビカルタミド、ニルタミド、フルタミド）療法は、抗アンドロゲン療法を継続するか、抗アンドロゲン療法の中止後に進行を示さなければなりません（抗アンドロゲン療法の追加にまったく反応しなかった人には必要ありません）.
- 医学的または外科的去勢は、すべての被験者で試験期間中継続されます。
- アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤（エンザルタミドまたはアパルタミドなど）または CYP17 阻害剤（酢酸アビラテロンなど）である程度の進行がみられ、継続を希望する被験者は、安定したレジメンを継続する必要があります。
- -登録から1か月以内にCellSearchシステムによって実行される全血7.5mlあたり5以上のCTC（スクリーニングの一部として実行される場合があります）。
- 子供の父親になる可能性のある被験者は、試験期間中、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準
- -4週間以内の以前の細胞毒性化学療法および/または放射線療法 治療
- -肝転移に続発しない限り、ASTまたはALT> 2.5x ULN（その後、被験者がビリルビン要件を満たしている場合、AST / ALT> 5x ULNは除外されます）
- ビリルビン（合計）> 1.5x ULN; -既知のギルバート症候群の被験者は、直接ビリルビンが正常範囲内にある場合に適格です
- 血清クレアチニン > 3x ULN
- 絶対好中球数 <1000/µL
- ヘモグロビン <8 g/dL
- 血小板数 <50,000/μL
- ECOGパフォーマンスステータス>2
- 平均余命 < 6 か月
- -心臓、呼吸器、CNS、腎臓、肝臓、または血液器官系に関与する深刻な病気で、研究者の意見では、この研究の完了を妨げるか、この研究で経験した有害作用の因果関係の決定を妨げる可能性があります
- -治療の4週間以内の以前の治験療法（薬またはデバイス）。 さらに、他の研究中の抗がん治療は、治療段階では許可されていません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：HuJ591投与
6人の被験者が300 mgの用量で治療されます。
低用量で被験者を治療するかどうかの決定は、被験者の反応に依存します。
6 人の被験者のうち 4 人以上が 300 mg レベルで反応した場合、さらに 6 人の被験者が 200 mg レベルで採用されます。
200 mg レベルで 6 人の被験者のうち 4 人以上が反応する場合、次の 100 mg の用量レベルで 6 人以上の被験者が採用されます。
このレベルで 4/6 人以上の被験者が反応した場合、6 人の被験者が 50 mg の最終用量レベルで採用されます。
いずれのレベルでも、最初の 4 人の被験者が連続して応答した場合、次の 2 人の被験者が同じ用量レベルのコホートに登録され、次の用量レベルでさらに被験者が募集されます。
すべての用量レベルでの反応は、ベースラインでの好ましくない CTC カウントから好ましい CTC カウントへの変換によって定義されます。
|
HuJ591 は、5 mg/mL の濃度で静脈内注入として投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
循環腫瘍数（CTC）の減少達成頻度の推移
時間枠：CTCは、1日目、8日目、29日目、57日目、および85日目に測定され、その後、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が100か月まで評価される日まで毎月測定されます
|
ベースライン CTC 数が上昇している転移性前立腺がん (PC) において、循環腫瘍細胞 (CTC) を全血 5/7.5 mL から 5/7.5 mL 未満に減少させることに対する mAb Hu-J591 の効果を決定し、 CTC をクリアする最小有効用量。
|
CTCは、1日目、8日目、29日目、57日目、および85日目に測定され、その後、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が100か月まで評価される日まで毎月測定されます
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
前立腺特異抗原（PSA）測定可能な疾患反応の変化
時間枠：応答は、ベースラインから3か月ごとにCTスキャンを実行することで測定されます。
|
用量コホートは、2 週間以上後の 2 回目の PSA 値によって確認される 30% 以上の低下を達成した被験者の割合を報告します。
さらに、ベースラインで測定可能な疾患を有する被験者については、固形腫瘍における反応評価基準（RECISTバージョン1.1）に記載されている客観的反応を達成する頻度を用量コホート別に提示する。
これらの臨床転帰の両方の期間の分布は、用量レベルによって示されます。
|
応答は、ベースラインから3か月ごとにCTスキャンを実行することで測定されます。
|
|
循環腫瘍数（CTC）反応の持続時間の変化
時間枠：ラボは、スクリーニング、1 日目、8 日目、29 日目、57 日目、85 日目に収集されます。
|
記述統計 (例:
平均、割合、中央値、範囲) を計算して、ベースラインの CTC 値と 12 週間での変化を要約し、用量レベルごとに提示します。
これには、CTC レスポンダーの頻度、レスポンダーの割合、CTC カウントの変化率、CTC カウントが 5/7.5mL 未満である場合の継続時間、CTC カウントの最初の測定までの時間 <5/7.5mL の計算が含まれます。 7.5mL。
|
ラボは、スクリーニング、1 日目、8 日目、29 日目、57 日目、85 日目に収集されます。
|
|
オプションの (ただし推奨される) 前立腺特異的膜抗原 (PSMA) PET/CT イメージングによる疾患反応の変化
時間枠：-スクリーニング時および3か月/ 12週間または臨床的に必要な場合に治療前に実施
|
測定可能な疾患反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST バージョン 1.1) を使用して計算され、前立腺がん臨床試験ワーキング グループ 3 (PCWG3) が修正されます。
|
-スクリーニング時および3か月/ 12週間または臨床的に必要な場合に治療前に実施
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。