J591 hos pasienter med avansert prostatakreft og ugunstige sirkulerende tumorcelletall
Anti-prostata-spesifikt membranantigen monoklonalt antistoff J591 hos pasienter med avansert prostatakreft og ugunstige sirkulerende tumorcelletall
Denne kliniske studien er for menn med avansert prostatakreft som kan ha spredt seg til andre deler av kroppen.
For tiden, når prostatakreftceller har spredt seg fra prostata til andre organer, kan det ikke behandles med kirurgi. Formålet med denne studien er å behandle pasienter med et eksperimentelt antistoff (dvs. som ikke er godkjent av FDA) kalt J591 som fester seg til et spesielt protein på kreftceller kalt PSMA for å prøve å eliminere disse kreftcellene (kalt sirkulerende tumorceller) fra sirkulasjonen.
I den innledende fasen av studien vil 6 deltakere motta den eksperimentelle J591-behandlingen. Rutinemessige blodprøver, forskningsblodprøver, fysisk undersøkelse vil bli utført ved hvert besøk. Deltakerne vil også bli bedt om å fylle ut et spørreskjema om hvordan de har det. Deltakerne vil ha en røntgenundersøkelse hver 3. måned for å sjekke statusen til sykdommen.
Deltakere som tåler behandlingen godt kan behandles på nytt på samme nivå hver 3. måned, og kan fortsette med behandlingen så lenge de responderer på behandlingen og ikke opplever uakseptable bivirkninger.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
J591 er et de-immunisert monoklonalt antistoff mot det ekstracellulære domenet til prostataspesifikt membranantigen (PSMA). Bakgrunnsdata viser at mAb Hu-J591-doser så lave som 20 mg kan føre til en reduksjon i CTC og at doser opp til 300 mg er trygge. Med et mål om å etablere mindre hyppig, potensielt mer praktisk og kostnadseffektiv fremtidig terapi, foreslår etterforskerne en enkeltsenter, åpen etikett, dose-deeskaleringsstudie for å bestemme effekten av mAb Hu-J591 på sirkulerende tumorceller hos forsøkspersoner med metastatisk PC. Fire dosenivåer er planlagt med minimum 6 og maksimum 24 personer som starter med en enkelt infusjon av 300 mg mAb Hu-J591.
I den innledende fasen av studien vil en kohort på 6 forsøkspersoner motta 300 mg mAb Hu-J591 og blodprøver vil bli samlet inn før og etter infusjon for påvisning av CTC, PSA og for å vurdere hematologisk toksisitet ved screening, baseline, uke 1, uke 4, uke 8 og uke 12. I tillegg vil pasienter få en dose på 89Zr-DFO-huJ591 (5 mCi) 2-4 uker før behandling og vil gjennomgå 89Zr-DFO-huJ591 PET-bildebehandling 1-3 uker førbehandling (valgfritt) samt gjenta 89Zr -DFO-huJ591 infusjon (5 mCi) etter 11 uker og PET/CT-avbildning etter 12 uker (valgfritt).
Hvis mindre enn fire forsøkspersoner responderer ved å senke CTC-tallet fra mer enn eller lik 5 CTCs/7,5 ml fullblod til mindre enn 5 CTCs/7,5 ml fullblod i den innledende kohorten, vil forsøket avsluttes med denne dosen. Hvis fire eller flere forsøkspersoner responderer, vil ytterligere 6 forsøkspersoner påløpe det andre dosenivået (200 mg). Den samme beslutningsregelen vil bli brukt for å evaluere ytterligere to lavere dosenivåer (100 mg, 50 mg) med 6 forsøkspersoner registrert i hver kohort. Bildestudier vil bli utført før behandling ved screening og etter 3 måneder eller som klinisk indisert for å vurdere sykdomsrespons.
Pasienter som tåler den første infusjonen godt (< grad 2 toksisiteter) kan behandles på nytt hver 3. måned (12 uker) med samme dosenivå inntil progresjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Histologisk/cytologisk diagnose av prostatakarsinom
Personen må ha progressiv metastatisk prostatakreft som definert som minst ett av følgende:
- Nye lesjoner på beinskanning
- Progresjon av sykdom på CT/MRI som definert av RECIST
- PSA-progresjon definert av en absolutt verdi på 2 ng/mL med en økning i PSA bestemt av to separate målinger tatt med minst en ukes mellomrom og bekreftet av en tredje, og om nødvendig, en fjerde måling. Hvis den tredje målingen ikke er større enn den andre målingen, må en fjerde måling tas; den fjerde målingen må være større enn den andre målingen for at faget skal være kvalifisert for opptak til studiet. Videre må bekreftende PSA-måling (dvs. den tredje eller, hvis aktuelt, fjerde PSA-måling) være 2 ng/mL og ≥ 25 % over forrige nadir.
- Økning i antall sirkulerende tumorceller (CTC) via CellSearch-metodikk i fravær av reagerende tumor etter andre kriterier.
Pasienter må forbli på et stabilt hormonbehandlingsregime.
- Forsøkspersoner som har mottatt tradisjonell anti-androgen (dvs. bicalutamid, nilutamid, flutamid) behandling med en resulterende PSA-nedgang må fortsette antiandrogenbehandling eller demonstrere progresjon etter seponering av antiandrogenbehandling (ikke nødvendig for de som aldri responderte på antiandrogentilsetning).
- Medisinsk eller kirurgisk kastrering vil bli fortsatt i løpet av forsøket i alle forsøkspersoner.
- Personer som har noen form for progresjon på androgenreseptorsignalhemmere (som enzalutamid eller apalutamid) eller CYP17-hemmere (som abirateronacetat) og ønsker å fortsette, må forbli på et stabilt kur.
- CTCs ≥ 5 per 7,5 ml fullblod utført av CellSearch-systemet innen 1 måned etter registrering (kan utføres som en del av screening).
- Forsøkspersoner som er i stand til å bli far til barn, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under forsøkets varighet.
Eksklusjonskriterier
- Forutgående cellegift og/eller strålebehandling innen 4 uker etter behandling
- ASAT eller ALAT > 2,5x ULN med mindre sekundært til levermetastaser (da er ASAT/ALAT > 5x ULN ekskluderende forutsatt at pasienten oppfyller bilirubinkravene)
- Bilirubin (totalt) > 1,5x ULN; personer med kjent Gilberts syndrom er kvalifisert hvis direkte bilirubin er innenfor normale grenser
- Serumkreatinin > 3x ULN
- Absolutt nøytrofiltall <1000/µL
- Hemoglobin <8 g/dL
- Blodplateantall <50 000/µL
- ECOG-ytelsesstatus >2
- Forventet levealder < 6 måneder
- Enhver alvorlig sykdom som involverer hjerte-, luftveis-, CNS-, nyre-, lever- eller hematologiske organsystemer som etter etterforskerens mening kan forhindre fullføring av denne studien eller forstyrre bestemmelsen av årsakssammenheng for eventuelle bivirkninger som er opplevd i denne studien
- Tidligere undersøkelsesbehandling (medisiner eller utstyr) innen 4 uker etter behandling. Videre er annen undersøkelsesbehandling mot kreft ikke tillatt i behandlingsfasen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HuJ591 Administrasjon
6 forsøkspersoner vil bli behandlet med 300 mg dose.
Beslutningen om å behandle forsøkspersoner med lavere dose vil avhenge av deres respons.
Hvis ≥4 av 6 forsøkspersoner responderer på 300 mg-nivået, vil ytterligere 6 forsøkspersoner bli rekruttert på 200 mg-nivået.
Hvis ≥4 av 6 forsøkspersoner responderer på 200 mg-nivået enn 6, vil flere forsøkspersoner bli rekruttert ved neste dosenivå på 100 mg.
Hvis ≥ 4/6 individer responderer på dette nivået, vil 6 individer rekrutteres ved siste dosenivå på 50 mg.
På et hvilket som helst nivå, hvis de fire første påfølgende forsøkspersonene reagerer, vil de neste to forsøkspersonene bli registrert i samme dose-nivå-kohort og ytterligere forsøkspersoner vil bli rekruttert på neste dosenivå.
Respons på hvert dosenivå er definert ved konvertering fra en ugunstig CTC-telling ved baseline til en gunstig CTC-telling.
|
HuJ591 vil bli administrert som en intravenøs infusjon i en konsentrasjon på 5 mg/ml og hastighet på
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i frekvens for å oppnå en reduksjon i antall sirkulerende tumorer (CTC)
Tidsramme: CTCs vil bli målt på dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 85, deretter månedlig frem til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først vurdert opp til 100 måneder
|
Bestem effekten av mAb Hu-J591 på reduksjon av sirkulerende tumorceller (CTC) fra > 5/7,5 ml fullblod til < 5/7,5 ml fullblod ved metastatisk prostatakreft (PC) med forhøyet baseline CTC-tall og for å identifisere minst effektive dose som fjerner CTCs.
|
CTCs vil bli målt på dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 85, deretter månedlig frem til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først vurdert opp til 100 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i prostataspesifikt antigen (PSA) målbar sykdomsrespons
Tidsramme: Responsen vil bli målt ved å utføre CT-skanninger hver 3. måned fra baseline til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først vurdert opp til 100 måneder
|
Dosekohort vil rapportere andelen av personer som oppnår reduksjoner på ≥ 30 % bekreftet av en andre PSA-verdi ≥ 2 uker senere.
I tillegg, for forsøkspersoner med målbar sykdom ved baseline, vil frekvensen for å oppnå en objektiv respons som beskrevet av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versjon 1.1) presenteres etter dosekohort.
Fordelingene av varigheten av begge disse kliniske resultatene vil bli presentert etter dosenivå.
|
Responsen vil bli målt ved å utføre CT-skanninger hver 3. måned fra baseline til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først vurdert opp til 100 måneder
|
|
Endring i varighet av sirkulerende tumortelling (CTC) respons
Tidsramme: Labs vil bli samlet på screening, dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 85
|
Beskrivende statistikk (f.eks.
gjennomsnitt, proporsjoner, medianer, rekkevidde) vil bli beregnet for å oppsummere baseline CTC-verdiene og endringen etter 12 uker og presentert etter dosenivå.
Dette vil inkludere å beregne frekvensen av CTC-respondere, andelen av respondere, prosentvis endring i CTC-telling, varigheten av CTC-tellingen som gjenstår <5/7,5 ml hvis det oppstår, varigheten av tiden til første måling av CTC-tellingen <5/ 7,5 ml.
|
Labs vil bli samlet på screening, dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 85
|
|
Endring i sykdomsrespons gjennom valgfri (men anbefalt) prostataspesifikk membranantigen (PSMA) PET/CT-avbildning
Tidsramme: Utføres før behandling ved screening og etter 3 måneder/12 uker eller som klinisk indisert
|
Målbar sykdomsrespons vil bli beregnet ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1) med modifikasjoner av prostatakreft kliniske studier Working Group 3 (PCWG3).
|
Utføres før behandling ved screening og etter 3 måneder/12 uker eller som klinisk indisert
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1503015998
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .