J591 u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty i niekorzystną liczbą krążących komórek nowotworowych
Przeciwciało monoklonalne J591 skierowane przeciwko specyficznemu antygenowi błonowemu gruczołu krokowego u pacjentów z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego i niekorzystną liczbą krążących komórek nowotworowych
To badanie kliniczne jest przeznaczone dla mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty, który mógł rozprzestrzenić się na inne części ciała.
Obecnie, gdy komórki raka prostaty rozprzestrzenią się z gruczołu krokowego do innych narządów, nie można go leczyć chirurgicznie. Celem tego badania jest leczenie pacjentów za pomocą eksperymentalnego przeciwciała (tj. które nie zostało zatwierdzone przez FDA) o nazwie J591, które przyłącza się do specjalnego białka na komórkach nowotworowych o nazwie PSMA, aby spróbować wyeliminować te komórki rakowe (zwane krążącymi komórkami nowotworowymi) z obieg.
W początkowej fazie badania 6 uczestników otrzyma eksperymentalną kurację J591. Rutynowe badania krwi, badawcze badania krwi, badanie fizykalne będą przeprowadzane podczas każdej wizyty. Uczestnicy zostaną również poproszeni o wypełnienie kwestionariusza na temat tego, jak się czują. Co 3 miesiące uczestnicy będą mieli wykonywane badanie radiologiczne, aby sprawdzić stan swojej choroby.
Uczestnicy, którzy dobrze tolerują leczenie, mogą być ponownie leczeni na tym samym poziomie co 3 miesiące i mogą kontynuować leczenie tak długo, jak długo odpowiadają na terapię i nie doświadczają niedopuszczalnych skutków ubocznych.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
J591 jest deimmunizowanym przeciwciałem monoklonalnym przeciwko zewnątrzkomórkowej domenie specyficznego dla prostaty antygenu błonowego (PSMA). Dane tła pokazują, że dawki mAb Hu-J591 tak niskie jak 20 mg mogą prowadzić do zmniejszenia CTC i że dawki do 300 mg są bezpieczne. Mając na celu ustanowienie rzadszej, potencjalnie wygodniejszej i bardziej opłacalnej przyszłej terapii, badacze proponują jednoośrodkowe, otwarte badanie z deeskalacją dawki w celu określenia wpływu mAb Hu-J591 na krążące komórki nowotworowe u pacjentów z przerzutowym PC. Planuje się cztery poziomy dawek z minimalną liczbą 6 i maksymalną liczbą 24 pacjentów, zaczynając od pojedynczej infuzji 300 mg mAb Hu-J591.
W początkowej fazie badania kohorta 6 osób otrzyma 300 mg mAb Hu-J591 i zostaną pobrane próbki krwi przed i po infuzji w celu wykrycia CTC, PSA oraz oceny toksyczności hematologicznej podczas badania przesiewowego, w punkcie wyjściowym, w tygodniu 1, tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 12. Ponadto pacjenci otrzymają dawkę 89Zr-DFO-huJ591 (5 mCi) 2-4 tygodnie przed leczeniem i zostaną poddani obrazowaniu PET 89Zr-DFO-huJ591 1-3 tygodnie przed leczeniem (opcjonalnie), jak również powtórzeniu 89Zr -Infuzja DFO-huJ591 (5 mCi) po 11 tygodniach i obrazowanie PET/CT po 12 tygodniach (opcjonalnie).
Jeśli mniej niż czterech pacjentów zareaguje, zmniejszając liczbę CTC z co najmniej 5 CTC/7,5 ml pełnej krwi do mniej niż 5 CTC/7,5 ml pełnej krwi w początkowej kohorcie, badanie zostanie zakończone na tej dawce. Jeżeli czterech lub więcej osobników zareaguje, dodatkowych 6 pacjentów zostanie włączonych do drugiego poziomu dawki (200 mg). Ta sama reguła decyzyjna zostanie zastosowana do oceny dwóch dodatkowych niższych poziomów dawek (100 mg, 50 mg) z 6 uczestnikami włączonymi do każdej kohorty. Badania obrazowe zostaną przeprowadzone przed leczeniem podczas badania przesiewowego i po 3 miesiącach lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w celu oceny odpowiedzi na chorobę.
Pacjenci, którzy dobrze tolerują początkową infuzję (toksyczność < 2. stopnia), mogą być ponownie leczeni co 3 miesiące (12 tygodni) tą samą dawką, aż do wystąpienia progresji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Diagnostyka histologiczna/cytologiczna raka prostaty
Uczestnik musi mieć postępującego raka gruczołu krokowego z przerzutami, zgodnie z definicją co najmniej jednego z poniższych:
- Nowe zmiany na scyntygrafii kości
- Progresja choroby w CT/MRI zgodnie z RECIST
- Progresja PSA określona wartością bezwzględną 2 ng/ml ze wzrostem PSA określonym przez dwa oddzielne pomiary wykonane w odstępie co najmniej jednego tygodnia i potwierdzone trzecim, aw razie potrzeby czwartym pomiarem. Jeżeli trzeci pomiar nie jest większy niż drugi pomiar, należy wykonać czwarty pomiar; czwarty pomiar musi być większy niż drugi pomiar, aby pacjent kwalifikował się do włączenia do badania. Ponadto potwierdzający pomiar PSA (tj. trzeci lub, w stosownych przypadkach, czwarty pomiar PSA) musi wynosić 2 ng/ml i ≥ 25% powyżej poprzedniego nadiru.
- Wzrost liczby krążących komórek nowotworowych (CTC) za pomocą metodologii CellSearch przy braku odpowiadającego guza według innych kryteriów.
Pacjenci muszą pozostać na stałym schemacie terapii hormonalnej.
- Pacjenci, którzy otrzymywali tradycyjne antyandrogeny (tj. bikalutamidem, nilutamidem, flutamidem) z wynikającym z tego spadkiem PSA muszą kontynuować terapię antyandrogenową lub wykazać progresję po przerwaniu terapii antyandrogenowej (nie jest to konieczne u osób, które nigdy nie zareagowały na dodanie antyandrogenu).
- Kastracja medyczna lub chirurgiczna będzie kontynuowana przez cały czas trwania badania u wszystkich pacjentów.
- Pacjenci, u których stwierdzono jakikolwiek postęp w leczeniu inhibitorami sygnalizacji receptora androgenowego (takimi jak enzalutamid lub apalutamid) lub inhibitorami CYP17 (takimi jak octan abirateronu) i którzy chcą kontynuować leczenie, muszą pozostać na stabilnym schemacie leczenia.
- CTC ≥ 5 na 7,5 ml pełnej krwi wykonane przez system CellSearch w ciągu 1 miesiąca od włączenia (może być wykonane w ramach skriningu).
- Osoby zdolne do spłodzenia dzieci muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
Kryteria wyłączenia
- Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna i/lub radioterapia w ciągu 4 tygodni leczenia
- AST lub ALT > 2,5x GGN, chyba że są wtórne do przerzutów do wątroby (wówczas AST/ALT > 5x GGN wyklucza się, pod warunkiem, że pacjent spełnia wymagania dotyczące bilirubiny)
- Bilirubina (całkowita) > 1,5x GGN; osoby ze znanym zespołem Gilberta kwalifikują się, jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w normalnych granicach
- Kreatynina w surowicy > 3x GGN
- Bezwzględna liczba neutrofili <1000/µl
- Hemoglobina <8 g/dl
- Liczba płytek krwi <50 000/µL
- Stan wydajności ECOG >2
- Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy
- Wszelkie poważne choroby dotyczące układu krążenia, oddechowego, centralnego układu nerwowego, nerek, wątroby lub narządów hematologicznych, które w opinii badacza mogą uniemożliwić ukończenie tego badania lub zakłócić określenie związku przyczynowego jakichkolwiek działań niepożądanych występujących w tym badaniu
- Wcześniejsza terapia eksperymentalna (leki lub urządzenia) w ciągu 4 tygodni leczenia. Ponadto podczas fazy leczenia niedozwolona jest inna eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Administracja HuJ591
6 osobników będzie leczonych dawką 300 mg.
Decyzja o leczeniu osobników niższą dawką będzie zależała od ich odpowiedzi.
Jeśli ≥ 4 z 6 pacjentów odpowie na poziom 300 mg, wówczas 6 kolejnych pacjentów zostanie zrekrutowanych na poziomie 200 mg.
Jeżeli ≥4 z 6 pacjentów zareaguje na poziom dawki 200 mg, więcej niż 6 pacjentów zostanie włączonych do następnego poziomu dawki 100 mg.
Jeśli ≥ 4/6 pacjentów zareaguje na ten poziom, wówczas 6 pacjentów zostanie zrekrutowanych przy ostatnim poziomie dawki 50 mg.
Na dowolnym poziomie, jeśli pierwszych czterech kolejnych osobników odpowie, następnych dwóch osobników zostanie włączonych do tej samej kohorty na poziomie dawki, a kolejni pacjenci zostaną włączeni do następnego poziomu dawki.
Odpowiedź na każdy poziom dawki jest definiowana przez konwersję od niekorzystnej liczby CTC na początku badania do korzystnej liczby CTC.
|
HuJ591 będzie podawany we wlewie dożylnym w stężeniu 5 mg/ml i z szybkością
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w częstości uzyskiwania zmniejszenia liczby guzów krążących (CTC)
Ramy czasowe: CTC będą mierzone w Dniu 1, Dniu 8, Dniu 29, Dniu 57 i Dniu 85, a następnie co miesiąc do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 100 miesięcy
|
Określić wpływ mAb Hu-J591 na redukcję krążących komórek nowotworowych (CTC) z > 5/7,5 ml krwi pełnej do < 5/7,5 ml krwi pełnej w przerzutowym raku prostaty (PC) z podwyższoną wyjściową liczbą CTC i zidentyfikować najmniej skuteczna dawka usuwająca CTC.
|
CTC będą mierzone w Dniu 1, Dniu 8, Dniu 29, Dniu 57 i Dniu 85, a następnie co miesiąc do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 100 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w mierzalnej odpowiedzi choroby na antygen specyficzny dla prostaty (PSA).
Ramy czasowe: Odpowiedź będzie mierzona poprzez wykonywanie tomografii komputerowej co 3 miesiące od wizyty początkowej do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej do 100 miesięcy
|
Kohorta dawki poda odsetek pacjentów, u których uzyskano spadek o ≥ 30% potwierdzony przez drugą wartość PSA ≥ 2 tygodnie później.
Ponadto, w przypadku pacjentów z mierzalną chorobą na początku badania, częstotliwość uzyskiwania obiektywnej odpowiedzi zgodnie z opisem w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1) zostanie przedstawiona według kohorty dawki.
Rozkłady czasu trwania obu tych wyników klinicznych zostaną przedstawione według poziomu dawki.
|
Odpowiedź będzie mierzona poprzez wykonywanie tomografii komputerowej co 3 miesiące od wizyty początkowej do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej do 100 miesięcy
|
|
Zmiana czasu trwania odpowiedzi zliczania guzów krążących (CTC).
Ramy czasowe: Laboratoria będą zbierane podczas badań przesiewowych, dnia 1, dnia 8, dnia 29, dnia 57 i dnia 85
|
Statystyki opisowe (np.
średnie, proporcje, mediany, zakres) zostaną obliczone w celu podsumowania wyjściowych wartości CTC i zmiany po 12 tygodniach i przedstawione według poziomu dawki.
Obejmuje to obliczenie częstości odpowiedzi CTC, odsetka osób reagujących, procentowej zmiany liczby CTC, czasu trwania pozostałego zliczania CTC <5/7,5 ml, jeśli występuje, czasu do pierwszego pomiaru liczby CTC <5/ 7,5 ml.
|
Laboratoria będą zbierane podczas badań przesiewowych, dnia 1, dnia 8, dnia 29, dnia 57 i dnia 85
|
|
Zmiana odpowiedzi choroby poprzez opcjonalne (ale zalecane) obrazowanie PET/CT z antygenem błonowym specyficznym dla gruczołu krokowego (PSMA).
Ramy czasowe: Wykonywane przed leczeniem podczas badania przesiewowego i po 3 miesiącach/12 tygodniach lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
|
Mierzalna odpowiedź choroby zostanie obliczona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1) z modyfikacjami Grupy Roboczej ds. Badań Klinicznych nad Rakiem Prostaty 3 (PCWG3).
|
Wykonywane przed leczeniem podczas badania przesiewowego i po 3 miesiącach/12 tygodniach lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1503015998
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .