Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

J591 bij patiënten met gevorderde prostaatkanker en ongunstige aantallen circulerende tumorcellen

5 april 2023 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Anti-prostaatspecifiek membraanantigeen monoklonaal antilichaam J591 bij patiënten met gevorderde prostaatkanker en ongunstige aantallen circulerende tumorcellen

Deze klinische proef is bedoeld voor mannen met gevorderde prostaatkanker die zich mogelijk heeft verspreid naar andere delen van het lichaam.

Als prostaatkankercellen zich eenmaal van de prostaat naar andere organen hebben verspreid, is het momenteel niet meer operatief te behandelen. Het doel van deze studie is om patiënten te behandelen met een experimenteel antilichaam (d.w.z. dat niet door de FDA is goedgekeurd), genaamd J591, dat zich hecht aan een speciaal eiwit op kankercellen, PSMA genaamd, om te proberen deze kankercellen (circulerende tumorcellen genoemd) te elimineren. de circulatie.

In de beginfase van de studie krijgen 6 deelnemers de experimentele J591-behandeling. Routinematige bloedonderzoeken, onderzoeksbloedonderzoeken en lichamelijk onderzoek zullen bij elk bezoek worden uitgevoerd. Deelnemers wordt ook gevraagd een vragenlijst in te vullen over hoe ze zich voelen. Deelnemers krijgen elke 3 maanden een radiografische scan om de status van hun ziekte te controleren.

Deelnemers die de behandeling goed verdragen, kunnen elke 3 maanden op hetzelfde niveau opnieuw worden behandeld en kunnen de behandeling voortzetten zolang ze op de therapie reageren en geen onaanvaardbare bijwerkingen ervaren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

J591 is een gedeïmmuniseerd monoklonaal antilichaam tegen het extracellulaire domein van prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA). Achtergrondgegevens tonen aan dat mAb Hu-J591-doses van slechts 20 mg kunnen leiden tot een afname van CTC's en dat doses tot 300 mg veilig zijn. Met als doel om in de toekomst minder frequente, mogelijk handigere en kosteneffectievere therapieën vast te stellen, stellen de onderzoekers een single-center, open-label, dosis-de-escalatiestudie voor om het effect van mAb Hu-J591 op circulerende tumorcellen bij proefpersonen te bepalen met gemetastaseerde pc. Er zijn vier dosisniveaus gepland met een minimum van 6 en een maximum van 24 proefpersonen, te beginnen met een enkele infusie van 300 mg mAb Hu-J591.

In de beginfase van de studie zal een cohort van 6 proefpersonen 300 mg mAb Hu-J591 ontvangen en bloedmonsters zullen voor en na de infusie worden verzameld voor de detectie van CTC's, PSA en om hematologische toxiciteit te beoordelen bij screening, baseline, week 1, week 4, week 8 en week 12. Bovendien krijgen patiënten 2-4 weken voorafgaand aan de behandeling een dosis 89Zr-DFO-huJ591 (5 mCi) en ondergaan ze 89Zr-DFO-huJ591 PET-beeldvorming 1-3 weken voorbehandeling (optioneel) en herhalen ze 89Zr -DFO-huJ591-infusie (5 mCi) na 11 weken en PET/CT-beeldvorming na 12 weken (optioneel).

Als minder dan vier proefpersonen reageren door hun CTC-tellingen te laten dalen van meer dan of gelijk aan 5 CTC's/7,5 ml volbloed naar minder dan 5 CTC's/7,5 ml volbloed in het eerste cohort, wordt de proef bij deze dosis beëindigd. Als vier of meer proefpersonen reageren, worden nog eens 6 proefpersonen toegevoegd aan het tweede dosisniveau (200 mg). Dezelfde beslissingsregel zal worden toegepast om twee aanvullende lagere dosisniveaus (100 mg, 50 mg) te evalueren met 6 proefpersonen die in elk cohort zijn ingeschreven. Beeldvormingsonderzoeken zullen worden uitgevoerd voorafgaand aan de behandeling bij screening en na 3 maanden of zoals klinisch geïndiceerd om de ziekterespons te beoordelen.

Proefpersonen die de initiële infusie goed verdragen (< graad 2 toxiciteit) kunnen elke 3 maanden (12 weken) opnieuw worden behandeld met dezelfde dosis tot progressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Histologische/cytologische diagnose van prostaatcarcinoom

  2. Proefpersoon moet progressieve gemetastaseerde prostaatkanker hebben zoals gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

    • Nieuwe laesies op botscan
    • Progressie van de ziekte op CT/MRI zoals gedefinieerd door RECIST
    • PSA-progressie gedefinieerd door een absolute waarde van 2 ng/ml met een toename in PSA bepaald door twee afzonderlijke metingen met een tussenpoos van ten minste een week en bevestigd door een derde en indien nodig een vierde meting. Als de derde meting niet groter is dan de tweede meting, moet een vierde meting worden gedaan; de vierde meting moet groter zijn dan de tweede meting om de proefpersoon in aanmerking te laten komen voor deelname aan het onderzoek. Bovendien moet de bevestigende PSA-meting (d.w.z. de derde of, indien van toepassing, vierde PSA-meting) 2 ng/ml zijn en ≥ 25% boven het vorige nadir.
    • Toename van het aantal circulerende tumorcellen (CTC) via de CellSearch-methodologie bij afwezigheid van een reagerende tumor volgens andere criteria.

  3. Proefpersonen moeten een stabiel hormoontherapieregime blijven volgen.

    • Proefpersonen die traditioneel anti-androgeen (d.w.z. behandeling met bicalutamide, nilutamide, flutamide) met als gevolg PSA-daling moet de anti-androgeentherapie worden voortgezet of progressie worden aangetoond na stopzetting van de anti-androgeentherapie (niet nodig voor degenen die nooit reageerden op toevoeging van anti-androgeen).
    • Medische of chirurgische castratie zal worden voortgezet voor de duur van het onderzoek bij alle proefpersonen.
    • Proefpersonen die progressie vertonen op androgeenreceptorsignaleringsremmers (zoals enzalutamide of apalutamide) of CYP17-remmers (zoals abirateronacetaat) en die willen doorgaan, moeten een stabiel regime volgen.
  4. CTC's ≥ 5 per 7,5 ml volbloed uitgevoerd door het CellSearch-systeem binnen 1 maand na inschrijving (kan worden uitgevoerd als onderdeel van screening).
  5. Proefpersonen die kinderen kunnen verwekken, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

  1. Voorafgaande cytotoxische chemotherapie en/of radiotherapie binnen 4 weken na de behandeling
  2. ASAT of ALAT > 2,5x ULN tenzij secundair aan levermetastase (dan is ASAT/ALAT > 5x ULN uitsluitend, mits de proefpersoon voldoet aan de bilirubinevereisten)
  3. Bilirubine (totaal) > 1,5x ULN; proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert komen in aanmerking als direct bilirubine binnen normale grenzen ligt
  4. Serumcreatinine > 3x ULN
  5. Absoluut aantal neutrofielen <1000/µL
  6. Hemoglobine <8 g/dL
  7. Aantal bloedplaatjes <50.000/µL
  8. ECOG-prestatiestatus >2
  9. Levensverwachting < 6 maanden
  10. Elke ernstige ziekte(s) waarbij de hart-, ademhalings-, CZS-, nier-, lever- of hematologische orgaansystemen betrokken zijn die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van dit onderzoek kunnen verhinderen of de bepaling van de oorzakelijkheid van eventuele nadelige effecten die in dit onderzoek zijn ervaren, kunnen verstoren
  11. Eerdere onderzoekstherapie (medicatie of apparaten) binnen 4 weken na de behandeling. Bovendien zijn andere experimentele antikankertherapieën tijdens de behandelingsfase niet toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HuJ591 administratie
6 proefpersonen zullen worden behandeld met een dosis van 300 mg. De beslissing over het behandelen van proefpersonen met de lagere dosis zal afhangen van hun reactie. Als ≥4 van de 6 proefpersonen reageren op het niveau van 300 mg, worden er nog zes proefpersonen geworven op het niveau van 200 mg. Als ≥ 4 van de 6 proefpersonen reageren op het niveau van 200 mg, worden er nog 6 proefpersonen geworven bij het volgende dosisniveau van 100 mg. Als ≥ 4/6 proefpersonen op dit niveau reageren, worden er 6 proefpersonen geworven bij het laatste dosisniveau van 50 mg. Als de eerste vier opeenvolgende proefpersonen op elk niveau reageren, worden de volgende twee proefpersonen opgenomen in hetzelfde cohort op dosisniveau en worden verdere proefpersonen gerekruteerd op het volgende dosisniveau. De respons op elk dosisniveau wordt bepaald door conversie van een ongunstige CTC-telling bij aanvang naar een gunstige CTC-telling.
Geneesmiddel: huJ591
HuJ591 zal worden toegediend als een intraveneus infuus met een concentratie van 5 mg/ml en een snelheid van
Andere namen:
  • J591

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de frequentie van het bereiken van een afname van het aantal circulerende tumoren (CTC)
Tijdsspanne: CTC's worden gemeten op dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 en dag 85, daarna maandelijks tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst werd beoordeeld tot 100 maanden
Bepaal het effect van mAb Hu-J591 op het verminderen van circulerende tumorcellen (CTC's) van > 5/7,5 ml volbloed tot < 5/7,5 ml volbloed bij gemetastaseerde prostaatkanker (PC) met verhoogd CTC-aantal bij aanvang en om de minst effectieve dosis die CTC's wist.
CTC's worden gemeten op dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 en dag 85, daarna maandelijks tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst werd beoordeeld tot 100 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de meetbare ziekterespons van het prostaatspecifiek antigeen (PSA).
Tijdsspanne: De respons zal worden gemeten door elke 3 maanden CT-scans uit te voeren vanaf de basislijn tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst werd beoordeeld tot 100 maanden
Dosiscohort zal het percentage proefpersonen rapporteren dat een daling van ≥ 30% bereikt, bevestigd door een tweede PSA-waarde ≥ 2 weken later. Bovendien zal voor proefpersonen met een meetbare ziekte bij baseline de frequentie van het bereiken van een objectieve respons zoals beschreven door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1) worden weergegeven per dosiscohort. De verdelingen van de duur van beide klinische uitkomsten zullen per dosisniveau worden gepresenteerd.
De respons zal worden gemeten door elke 3 maanden CT-scans uit te voeren vanaf de basislijn tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst werd beoordeeld tot 100 maanden
Verandering in de duur van de respons op het aantal circulerende tumoren (CTC).
Tijdsspanne: Labs worden verzameld op screening, dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 en dag 85
Beschrijvende statistieken (bijv. gemiddelden, proporties, medianen, bereik) worden berekend om de baseline CTC-waarden en de verandering na 12 weken samen te vatten en weergegeven per dosisniveau. Dit omvat het berekenen van de frequentie van CTC-responders, het aantal responders, de procentuele verandering in CTC-telling, de resterende CTC-tellingsduur <5/7,5 ml als dit gebeurt, de tijdsduur tot de eerste meting van CTC-telling <5/ 7,5 ml.
Labs worden verzameld op screening, dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 en dag 85
Verandering in ziekterespons door de optionele (maar aanbevolen) PET/CT-beeldvorming van het prostaatspecifieke membraanantigeen (PSMA).
Tijdsspanne: Uitgevoerd voorafgaand aan de behandeling bij screening en na 3 maanden/12 weken of zoals klinisch geïndiceerd
Meetbare ziekterespons zal worden berekend met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1) met Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) modificaties.
Uitgevoerd voorafgaand aan de behandeling bij screening en na 3 maanden/12 weken of zoals klinisch geïndiceerd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

17 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1503015998

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op huJ591

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren