J591 potilailla, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä ja epäsuotuisa kiertävien kasvainsolujen määrä
Eturauhasspesifisen kalvoantigeenin monoklonaalinen vasta-aine J591 potilailla, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä ja epäsuotuisa kiertävien kasvainsolujen määrä
Tämä kliininen tutkimus on tarkoitettu miehille, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä, joka on voinut levitä muihin kehon osiin.
Tällä hetkellä kun eturauhassyöpäsolut ovat levinneet eturauhasesta muihin elimiin, sitä ei voida hoitaa leikkauksella. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on hoitaa potilaita kokeellisella vasta-aineella (jolla ei ole FDA:n hyväksyntää) nimeltä J591, joka kiinnittyy syöpäsoluissa olevaan erityiseen PSMA-proteiiniin yrittääkseen eliminoida nämä syöpäsolut (eli kiertävät kasvainsolut) liikkeeseen.
Tutkimuksen alkuvaiheessa 6 osallistujaa saavat kokeellisen J591-hoidon. Rutiininomaiset verikokeet, tutkimusverikokeet ja fyysinen koe suoritetaan jokaisella käynnillä. Osallistujia pyydetään myös täyttämään kysely siitä, miltä heistä tuntuu. Osallistujille tehdään röntgenkuvaus 3 kuukauden välein sairauden tilan tarkistamiseksi.
Osallistujat, jotka sietävät hoitoa hyvin, voidaan hoitaa uudelleen samalla tasolla 3 kuukauden välein, ja he voivat jatkaa hoitoa niin kauan kuin he reagoivat hoitoon ja he eivät koe ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
J591 on deimmunisoitu monoklonaalinen vasta-aine eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) solunulkoista domeenia vastaan. Taustatiedot osoittavat, että mAb Hu-J591:n annokset niinkin pienet kuin 20 mg voivat johtaa CTC:iden laskuun ja että annokset 300 mg:aan asti ovat turvallisia. Tavoitteena on luoda harvempi, mahdollisesti kätevämpi ja kustannustehokkaampi tuleva hoito, joten tutkijat ehdottavat yhden keskuksen avointa, annoksen eskalaatiota vähentävää tutkimusta mAb Hu-J591:n vaikutuksen määrittämiseksi koehenkilöiden verenkierrossa oleviin kasvainsoluihin. metastaattisen PC:n kanssa. Suunnitelmissa on neljä annostasoa, joihin otetaan vähintään 6 ja enintään 24 koehenkilöä alkaen kerta-infuusiolla 300 mg mAb Hu-J591:tä.
Tutkimuksen alkuvaiheessa kuuden henkilön kohortti saa 300 mg mAb Hu-J591:tä ja verinäytteitä kerätään ennen infuusiota ja sen jälkeen CTC:iden ja PSA:n havaitsemiseksi ja hematologisen toksisuuden arvioimiseksi seulonnassa, lähtötilanteessa, viikolla 1, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12. Lisäksi potilaat saavat annoksen 89Zr-DFO-huJ591 (5 mCi) 2-4 viikkoa ennen hoitoa ja heille tehdään 89Zr-DFO-huJ591 PET-kuvaus 1-3 viikkoa esikäsittelyä (valinnainen) sekä toistetaan 89Zr. -DFO-huJ591-infuusio (5 mCi) 11 viikon kohdalla ja PET/CT-kuvaus 12 viikon kohdalla (valinnainen).
Jos vähemmän kuin neljä koehenkilöä reagoi pudottamalla CTC-arvonsa vähintään 5 CTC:stä / 7,5 ml kokoverta alle 5 CTC:tä / 7,5 ml kokoverta alkuperäisessä kohortissa, tutkimus lopetetaan tällä annoksella. Jos neljä tai useampi koehenkilö reagoi, toiselle annostasolle (200 mg) kertyy 6 lisähenkilöä. Samaa päätössääntöä sovelletaan arvioitaessa kahta muuta pienempää annostasoa (100 mg, 50 mg), kun kuhunkin kohorttiin on ilmoittautunut 6 koehenkilöä. Kuvantamistutkimukset suoritetaan ennen hoitoa seulonnassa ja 3 kuukauden kuluttua tai kliinisen tarpeen mukaan taudin vasteen arvioimiseksi.
Potilaita, jotka sietävät alkuinfuusion hyvin (< asteen 2 toksisuus), voidaan hoitaa uudelleen 3 kuukauden (12 viikon) välein samalla annostasolla, kunnes eteneminen etenee.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Eturauhassyövän histologinen/sytologinen diagnoosi
Tutkittavalla on oltava etenevä metastaattinen eturauhassyöpä, joka määritellään vähintään jommallakummalla seuraavista:
- Uusia vaurioita luuskannauksessa
- Taudin eteneminen CT/MRI:ssä RECISTin määrittelemällä tavalla
- PSA:n eteneminen määritellään absoluuttisella arvolla 2 ng/ml ja PSA:n nousu määritettynä kahdella erillisellä mittauksella, jotka on otettu vähintään viikon välein ja jotka vahvistetaan kolmannella ja tarvittaessa neljännellä mittauksella. Jos kolmas mittaus ei ole suurempi kuin toinen mittaus, on suoritettava neljäs mittaus; Neljännen mittauksen on oltava suurempi kuin toinen mittaus, jotta koehenkilö voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Lisäksi vahvistavan PSA-mittauksen (eli kolmannen tai tarvittaessa neljännen PSA-mittauksen) on oltava 2 ng/ml ja ≥ 25 % edellisen pohjan yläpuolella.
- Verenkierron kasvainsolujen (CTC) määrän kasvu CellSearch-metodologian avulla, jos kasvain ei reagoi muihin kriteereihin.
Potilaiden on jatkettava vakaata hormonihoito-ohjelmaa.
- Potilaat, jotka ovat saaneet perinteistä antiandrogeenia (esim. bikalutamidi, nilutamidi, flutamidi) -hoidon, jonka seurauksena on PSA:n lasku, on jatkettava antiandrogeenihoitoa tai sen on osoitettava etenemistä antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen (ei välttämätön niille, jotka eivät koskaan reagoineet antiandrogeenilisään).
- Lääketieteellistä tai kirurgista kastraatiota jatketaan kokeen ajan kaikilla koehenkilöillä.
- Koehenkilöiden, joilla on edistynyt androgeenireseptorin signaloinnin estäjät (kuten enzalutamidi tai apalutamidi) tai CYP17-estäjät (kuten abirateroniasetaatti) ja jotka haluavat jatkaa hoitoa, on jatkettava vakaata hoito-ohjelmaa.
- CTC:t ≥ 5 per 7,5 ml kokoverta, jotka CellSearch-järjestelmä on suorittanut kuukauden sisällä rekisteröinnistä (voidaan suorittaa osana seulontaa).
- Koehenkilöiden, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön kokeen ajan.
Poissulkemiskriteerit
- Aikaisempi sytotoksinen kemoterapia ja/tai sädehoito 4 viikon sisällä hoidosta
- AST tai ALAT > 2,5 x ULN, ellei se ole toissijainen maksametastaasin seurauksena (siis ASAT/ALT > 5 x ULN on poissulkeva, jos tutkittava täyttää bilirubiinivaatimukset)
- Bilirubiini (yhteensä) > 1,5 x ULN; koehenkilöt, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, ovat kelvollisia, jos suora bilirubiini on normaalirajoissa
- Seerumin kreatiniini > 3 x ULN
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/µl
- Hemoglobiini <8 g/dl
- Verihiutalemäärä <50 000/µl
- ECOG-suorituskykytila >2
- Elinajanodote < 6 kuukautta
- Mikä tahansa vakava sairaus, johon liittyy sydämen, hengityselinten, keskushermoston, munuaisten, maksan tai hematologisia elinjärjestelmiä, jotka voivat tutkijan mielestä estää tämän tutkimuksen loppuun saattamisen tai häiritä tässä tutkimuksessa havaittujen haittavaikutusten syy-yhteyden määrittämistä
- Aikaisempi tutkimushoito (lääkkeet tai laitteet) 4 viikon sisällä hoidosta. Lisäksi muu tutkittava syövän vastainen hoito ei ole sallittu hoitovaiheen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HuJ591 hallinto
6 henkilöä hoidetaan 300 mg:n annoksella.
Päätös koehenkilöiden hoitamisesta pienemmällä annoksella riippuu heidän vasteesta.
Jos ≥4 kuudesta koehenkilöstä reagoi 300 mg:n tasolla, 6 lisähenkilöä rekrytoidaan 200 mg:n tasolla.
Jos ≥4 6:sta koehenkilöstä reagoi 200 mg:n annostasolla, 6 lisähenkilöä rekrytoidaan seuraavalla 100 mg:n annostasolla.
Jos ≥ 4/6 koehenkilöä reagoi tällä tasolla, 6 koehenkilöä rekrytoidaan viimeisellä 50 mg:n annostasolla.
Millä tahansa tasolla, jos ensimmäiset neljä peräkkäistä koehenkilöä reagoivat, kaksi seuraavaa potilasta rekisteröidään samaan annostason kohorttiin ja lisää koehenkilöitä rekrytoidaan seuraavalla annostasolla.
Vaste jokaisella annostasolla määritellään muuntamalla lähtötilanteen epäsuotuisa CTC-luku suotuisaksi.
|
HuJ591 annetaan suonensisäisenä infuusiona pitoisuudella 5 mg/ml ja nopeudella
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset verenkierron tuumorimäärän (CTC) laskun saavuttamisessa
Aikaikkuna: CTC:t mitataan päivänä 1, päivänä 8, päivänä 29, päivänä 57 ja päivänä 85, sitten kuukausittain ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin 100 kuukauteen asti.
|
Selvitä mAb Hu-J591:n vaikutus verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) vähentämiseen > 5/7,5 ml:sta kokoverta < 5/7,5 ml:aan kokoverta metastaattisessa eturauhassyövässä (PC), jossa on kohonnut lähtötason CTC-määrä, ja tunnistaa pienin tehokas annos, joka puhdistaa CTC:t.
|
CTC:t mitataan päivänä 1, päivänä 8, päivänä 29, päivänä 57 ja päivänä 85, sitten kuukausittain ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin 100 kuukauteen asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) mitattavissa olevassa sairausvasteessa
Aikaikkuna: Vaste mitataan suorittamalla CT-skannaukset 3 kuukauden välein lähtötilanteesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin 100 kuukauteen asti.
|
Annoskohortti ilmoittaa niiden koehenkilöiden osuuden, jotka saavuttivat ≥ 30 %:n laskun, mikä on vahvistettu toisella PSA-arvolla ≥ 2 viikkoa myöhemmin.
Lisäksi potilailla, joilla on mitattava sairaus lähtötilanteessa, objektiivisen vasteen saavuttamistaajuus, joka on kuvattu vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST-versio 1.1), esitetään annoskohorttien mukaan.
Molempien kliinisten tulosten keston jakaumat esitetään annostason mukaan.
|
Vaste mitataan suorittamalla CT-skannaukset 3 kuukauden välein lähtötilanteesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin 100 kuukauteen asti.
|
|
Muutos CTC-vasteen kestossa
Aikaikkuna: Laboratoriot kerätään seulonnassa, päivä 1, päivä 8, päivä 29, päivä 57 ja päivä 85
|
Kuvailevat tilastot (esim.
keskiarvot, suhteet, mediaanit, vaihteluväli) lasketaan yhteenvetona lähtötason CTC-arvoista ja muutoksesta 12 viikon kohdalla ja esitetään annostason mukaan.
Tämä sisältää CTC-vastaajien tiheyden, vastaajien osuuden, prosentuaalisen muutoksen CTC-määrässä, jäljellä olevan CTC-määrän keston <5/7,5 ml, jos se tapahtuu, ajan kesto ensimmäiseen CTC-määrän mittaukseen <5/ 7,5 ml.
|
Laboratoriot kerätään seulonnassa, päivä 1, päivä 8, päivä 29, päivä 57 ja päivä 85
|
|
Muutos sairausvasteessa valinnaisen (mutta suositeltavan) eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) PET/CT-kuvauksen avulla
Aikaikkuna: Tehdään ennen hoitoa seulonnassa ja 3 kuukauden/12 viikon kohdalla tai kliinisen tarpeen mukaan
|
Mitattavissa oleva sairausvaste lasketaan käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST-versio 1.1) eturauhassyövän kliinisten kokeiden työryhmän 3 (PCWG3) muokkauksilla.
|
Tehdään ennen hoitoa seulonnassa ja 3 kuukauden/12 viikon kohdalla tai kliinisen tarpeen mukaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1503015998
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .