J591 u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty a nepříznivým počtem cirkulujících nádorových buněk
Monoklonální protilátka proti prostatické specifické membráně J591 u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty a nepříznivým počtem cirkulujících nádorových buněk
Tato klinická studie je pro muže s pokročilou rakovinou prostaty, která se mohla rozšířit do jiných částí těla.
V současné době, jakmile se buňky rakoviny prostaty rozšířily z prostaty do jiných orgánů, nelze je léčit chirurgicky. Účelem této studie je léčit pacienty experimentální protilátkou (tj. která nebyla schválena FDA) nazvanou J591, která se naváže na speciální protein na rakovinných buňkách nazývaný PSMA, aby se pokusila odstranit tyto rakovinné buňky (nazývané cirkulující nádorové buňky) z oběhu.
V počáteční fázi studie dostane 6 účastníků experimentální léčbu J591. Při každé návštěvě budou prováděny rutinní krevní testy, výzkumné krevní testy, fyzické vyšetření. Účastníci budou také požádáni, aby vyplnili dotazník o tom, jak se cítí. Účastníci budou mít radiografické vyšetření každé 3 měsíce, aby zkontrolovali stav jejich onemocnění.
Účastníci, kteří léčbu dobře tolerují, mohou být znovu léčeni na stejné úrovni každé 3 měsíce a mohou v léčbě pokračovat, pokud reagují na terapii a nezaznamenají nepřijatelné vedlejší účinky.
Přehled studie
Detailní popis
J591 je deimunizovaná monoklonální protilátka proti extracelulární doméně prostatického specifického membránového antigenu (PSMA). Základní údaje ukazují, že dávky mAb Hu-J591 již 20 mg mohou vést ke snížení CTC a že dávky až do 300 mg jsou bezpečné. S cílem zavést méně častou, potenciálně pohodlnější a nákladově efektivnější budoucí terapii navrhují výzkumníci jednocentrovou, otevřenou studii s deeskalací dávky, aby určili účinek mAb Hu-J591 na cirkulující nádorové buňky u subjektů. s metastatickým PC. Plánují se čtyři úrovně dávek s minimem 6 a maximálně 24 registrovanými subjekty počínaje jednou infuzí 300 mg mAb Hu-J591.
V počáteční fázi studie obdrží kohorta 6 subjektů 300 mg mAb Hu-J591 a před a po infuzi budou odebrány vzorky krve pro detekci CTC, PSA a pro posouzení hematologické toxicity při screeningu, výchozí stav, týden 1, týden 4, týden 8 a týden 12. Kromě toho pacienti dostanou dávku 89Zr-DFO-huJ591 (5 mCi) 2-4 týdny před léčbou a podstoupí 89Zr-DFO-huJ591 PET zobrazení 1-3 týdny před léčbou (volitelně), stejně jako opakování 89Zr -DFO-huJ591 infuze (5 mCi) v 11. týdnu a PET/CT zobrazení ve 12. týdnu (volitelné).
Pokud méně než čtyři jedinci zareagují snížením počtu CTC z více než nebo rovných 5 CTC/7,5 ml plné krve na méně než 5 CTC/7,5 ml plné krve v počáteční kohortě, bude studie s touto dávkou ukončena. Pokud čtyři nebo více subjektů zareaguje, dalších 6 subjektů bude přidáno na druhou úroveň dávky (200 mg). Stejné rozhodovací pravidlo bude použito pro hodnocení dvou dalších nižších úrovní dávek (100 mg, 50 mg) se 6 subjekty zařazenými do každé kohorty. Zobrazovací studie budou provedeny před léčbou při screeningu a po 3 měsících nebo podle klinické indikace k posouzení odpovědi onemocnění.
Jedinci, kteří dobře tolerují počáteční infuzi (< stupeň toxicity 2), mohou být znovu léčeni každé 3 měsíce (12 týdnů) stejnou dávkou až do progrese.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Histologická/cytologická diagnostika karcinomu prostaty
Subjekt musí mít progresivní metastatický karcinom prostaty, jak je definováno alespoň jedním z následujících:
- Nové léze na kostním skenu
- Progrese onemocnění na CT/MRI podle definice RECIST
- Progrese PSA definovaná absolutní hodnotou 2 ng/ml se zvýšením PSA stanoveným dvěma samostatnými měřeními provedenými s odstupem alespoň jednoho týdne a potvrzeným třetím a v případě potřeby čtvrtým měřením. Pokud třetí měření není větší než druhé měření, musí být provedeno čtvrté měření; čtvrté měření musí být větší než druhé měření, aby se subjekt mohl zapsat do studie. Kromě toho musí konfirmační měření PSA (tj. třetí nebo případně čtvrté měření PSA) být 2 ng/ml a ≥ 25 % nad předchozí nadir.
- Zvýšení počtu cirkulujících nádorových buněk (CTC) pomocí metodologie CellSearch v nepřítomnosti reagujícího nádoru podle jiných kritérií.
Subjekty musí zůstat na stabilním režimu hormonální terapie.
- Subjekty, které dostaly tradiční antiandrogen (tj. bicalutamidem, nilutamidem, flutamidem) léčba s výsledným poklesem PSA musí pokračovat v antiandrogenní léčbě nebo musí vykázat progresi po přerušení antiandrogenní léčby (není nutné u těch, kteří nikdy nereagovali na přidání antiandrogenů).
- Lékařská nebo chirurgická kastrace bude pokračovat po dobu trvání studie u všech subjektů.
- Jedinci, kteří mají jakoukoli míru progrese na inhibitorech signalizace androgenních receptorů (jako je enzalutamid nebo apalutamid) nebo inhibitorech CYP17 (jako je abirateron acetát) a chtějí pokračovat, musí zůstat na stabilním režimu.
- CTC ≥ 5 na 7,5 ml plné krve provedené systémem CellSearch do 1 měsíce od zařazení (lze provést jako součást screeningu).
- Subjekty schopné zplodit děti musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení
- Předchozí cytotoxická chemoterapie a/nebo radiační terapie během 4 týdnů léčby
- AST nebo ALT > 2,5x ULN, pokud není sekundární k jaterním metastázám (pak je AST/ALT > 5x ULN vylučující, pokud subjekt splňuje požadavky na bilirubin)
- Bilirubin (celkový) > 1,5x ULN; subjekty se známým Gilbertovým syndromem jsou způsobilé, pokud je přímý bilirubin v normálních mezích
- Sérový kreatinin > 3x ULN
- Absolutní počet neutrofilů <1000/µL
- Hemoglobin <8 g/dl
- Počet krevních destiček <50 000/ul
- Stav výkonu ECOG >2
- Předpokládaná délka života < 6 měsíců
- Jakékoli závažné onemocnění postihující srdeční, respirační, CNS, ledvinové, jaterní nebo hematologické orgánové systémy, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dokončení této studie nebo narušovat stanovení kauzality jakýchkoli nežádoucích účinků zaznamenaných v této studii
- Předchozí hodnocená terapie (léky nebo zařízení) do 4 týdnů léčby. Kromě toho není během fáze léčby povolena jiná hodnocená protinádorová terapie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Správa HuJ591
6 subjektů bude léčeno dávkou 300 mg.
Rozhodnutí o léčbě subjektů nižší dávkou bude záviset na jejich odpovědi.
Pokud ≥4 ze 6 subjektů reagují na hladinu 300 mg, pak bude 6 dalších subjektů přijato na hladinu 200 mg.
Pokud ≥4 ze 6 subjektů reagují na hladinu 200 mg, než 6 dalších subjektů bude přijato na další dávku 100 mg.
Pokud ≥ 4/6 subjektů odpovídá na této úrovni, pak bude 6 subjektů přijato na poslední dávkovou hladinu 50 mg.
Na jakékoli úrovni, pokud první čtyři po sobě jdoucí subjekty zareagují, další dva subjekty budou zařazeny do stejné kohorty s úrovní dávky a další subjekty budou přijaty na další úrovni dávky.
Odezva na každé úrovni dávky je definována převodem z nepříznivého počtu CTC na začátku na příznivý počet CTC.
|
HuJ591 bude podáván jako intravenózní infuze v koncentraci 5 mg/ml a rychlosti
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve frekvenci dosažení snížení počtu cirkulujících nádorů (CTC)
Časové okno: CTC se budou měřit v den 1, den 8, den 29, den 57 a den 85, poté měsíčně až do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců
|
Určete účinek mAb Hu-J591 na snížení cirkulujících nádorových buněk (CTC) z > 5/7,5 ml plné krve na < 5/7,5 ml plné krve u metastatického karcinomu prostaty (PC) se zvýšeným výchozím počtem CTC a identifikujte nejméně účinná dávka, která odstraňuje CTC.
|
CTC se budou měřit v den 1, den 8, den 29, den 57 a den 85, poté měsíčně až do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v odpovědi na onemocnění měřitelné prostatickým specifickým antigenem (PSA).
Časové okno: Odpověď bude měřena prováděním CT vyšetření každé 3 měsíce od výchozího stavu do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců
|
Dávková kohorta bude hlásit podíl subjektů dosahujících poklesu ≥ 30 % potvrzeného druhou hodnotou PSA ≥ 2 týdny později.
Navíc pro subjekty s měřitelným onemocněním na začátku bude frekvence dosažení objektivní odpovědi, jak je popsáno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1), prezentována podle dávkové kohorty.
Distribuce trvání obou těchto klinických výsledků bude prezentována úrovní dávky.
|
Odpověď bude měřena prováděním CT vyšetření každé 3 měsíce od výchozího stavu do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců
|
|
Změna trvání odpovědi počtu cirkulujících nádorů (CTC).
Časové okno: Laboratoře budou shromážděny při screeningu, 1. den, 8. den, 29. den, 57. den a 85. den
|
Popisné statistiky (např.
průměry, proporce, mediány, rozmezí) budou vypočítány pro shrnutí základních hodnot CTC a změny po 12 týdnech a prezentovány podle úrovně dávky.
To bude zahrnovat výpočet frekvence CTC respondérů, podílu respondentů, procentuální změny v počtu CTC, trvání zbývajícího počtu CTC <5/7,5 ml, pokud k němu dojde, doby do prvního měření počtu CTC <5/ 7,5 ml.
|
Laboratoře budou shromážděny při screeningu, 1. den, 8. den, 29. den, 57. den a 85. den
|
|
Změna odpovědi onemocnění prostřednictvím volitelného (ale doporučeného) PET/CT zobrazení prostatického specifického membránového antigenu (PSMA).
Časové okno: Provádí se před léčbou při screeningu a po 3 měsících/12 týdnech nebo podle klinické indikace
|
Měřitelná odezva onemocnění bude vypočítána pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1) s modifikacemi pracovní skupiny 3 pro klinické studie rakoviny prostaty (PCWG3).
|
Provádí se před léčbou při screeningu a po 3 měsících/12 týdnech nebo podle klinické indikace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1503015998
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na huJ591
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina prostatySpojené státy
-
Weill Medical College of Cornell UniversityDokončenoRakovina prostatySpojené státy
-
Weill Medical College of Cornell UniversityDokončeno
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWeill Medical College of Cornell University; Broad Institute of MIT and HarvardDokončenoRakovina prostatySpojené státy