J591 en pacientes con cáncer de próstata avanzado y recuentos desfavorables de células tumorales circulantes
Anticuerpo monoclonal J591 contra el antígeno de membrana específico de la próstata en pacientes con cáncer de próstata avanzado y recuentos desfavorables de células tumorales circulantes
Este ensayo clínico es para hombres con cáncer de próstata avanzado que puede haberse diseminado a otras partes del cuerpo.
Actualmente, una vez que las células del cáncer de próstata se han propagado desde la próstata a otros órganos, no se puede tratar con cirugía. El propósito de este estudio es tratar pacientes con un anticuerpo experimental (es decir, que no ha sido aprobado por la FDA) llamado J591 que se une a una proteína especial en las células cancerosas llamada PSMA para tratar de eliminar estas células cancerosas (llamadas células tumorales circulantes) de la circulacion
En la fase inicial del estudio, 6 participantes recibirán el tratamiento experimental J591. Se realizarán análisis de sangre de rutina, análisis de sangre de investigación y un examen físico en cada visita. También se les pedirá a los participantes que completen un cuestionario sobre cómo se sienten. A los participantes se les realizará una exploración radiográfica cada 3 meses para comprobar el estado de su enfermedad.
Los participantes que toleran bien el tratamiento pueden volver a recibir tratamiento al mismo nivel cada 3 meses y pueden continuar con el tratamiento siempre que respondan a la terapia y no experimenten efectos secundarios inaceptables.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
J591 es un anticuerpo monoclonal desinmunizado contra el dominio extracelular del antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA). Los datos de antecedentes demuestran que las dosis de mAb Hu-J591 tan bajas como 20 mg pueden conducir a una disminución de las CTC y que las dosis de hasta 300 mg son seguras. Con el objetivo de establecer una terapia futura menos frecuente, potencialmente más conveniente y rentable, los investigadores proponen un estudio de desescalada de dosis abierto, de un solo centro para determinar el efecto del mAb Hu-J591 en las células tumorales circulantes en sujetos con CP metastásico. Se planean cuatro niveles de dosis con un mínimo de 6 y un máximo de 24 sujetos inscritos a partir de una infusión única de 300 mg de mAb Hu-J591.
En la fase inicial del estudio, una cohorte de 6 sujetos recibirá 300 mg de mAb Hu-J591 y se recolectarán muestras de sangre antes y después de la infusión para la detección de CTC, PSA y para evaluar la toxicidad hematológica en la selección, línea de base, semana 1, semana 4, semana 8 y semana 12. Además, los pacientes recibirán una dosis de 89Zr-DFO-huJ591 (5 mCi) de 2 a 4 semanas antes del tratamiento y se someterán a imágenes PET con 89Zr-DFO-huJ591 1 a 3 semanas antes del tratamiento (opcional), así como repetir el tratamiento con 89Zr -Infusión de DFO-huJ591 (5 mCi) a las 11 semanas e imagen PET/CT a las 12 semanas (opcional).
Si menos de cuatro sujetos responden disminuyendo sus recuentos de CTC de más o igual a 5 CTC/7,5 ml de sangre completa a menos de 5 CTC/7,5 ml de sangre completa en la cohorte inicial, el ensayo finalizará con esta dosis. Si cuatro o más sujetos responden, se acumularán 6 sujetos adicionales al segundo nivel de dosis (200 mg). Se aplicará la misma regla de decisión para evaluar dos niveles de dosis más bajos adicionales (100 mg, 50 mg) con 6 sujetos inscritos en cada cohorte. Los estudios de imagen se realizarán antes del tratamiento en la selección y a los 3 meses o según esté clínicamente indicado para evaluar la respuesta de la enfermedad.
Los sujetos que toleran bien la infusión inicial (toxicidades < grado 2) pueden volver a tratarse cada 3 meses (12 semanas) con el mismo nivel de dosis hasta la progresión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Diagnóstico histológico/citológico del carcinoma de próstata
El sujeto debe tener cáncer de próstata metastásico progresivo definido como al menos uno de los siguientes:
- Nuevas lesiones en la gammagrafía ósea
- Progresión de la enfermedad en CT/MRI según lo definido por RECIST
- Progresión del PSA definida por un valor absoluto de 2 ng/mL con un aumento del PSA determinado por dos mediciones separadas tomadas con al menos una semana de diferencia y confirmadas por una tercera y, si es necesario, una cuarta medición. Si la tercera medida no es mayor que la segunda medida, entonces se debe tomar una cuarta medida; la cuarta medición debe ser mayor que la segunda medición para que el sujeto sea elegible para la inscripción en el estudio. Además, la medición de PSA confirmatoria (es decir, la tercera o, si corresponde, la cuarta medición de PSA) debe ser de 2 ng/mL y ≥ 25 % por encima del nadir anterior.
- Aumento del recuento de células tumorales circulantes (CTC) a través de la metodología CellSearch en ausencia de respuesta tumoral según otros criterios.
Los sujetos deben permanecer en un régimen de terapia hormonal estable.
- Sujetos que han recibido antiandrógeno tradicional (es decir, bicalutamida, nilutamida, flutamida) con una disminución del PSA resultante debe continuar con la terapia antiandrógena o demostrar una progresión después de la interrupción de la terapia antiandrógena (no es necesario para aquellos que nunca respondieron a la adición de antiandrógenos).
- La castración médica o quirúrgica continuará durante la duración del ensayo en todos los sujetos.
- Los sujetos que tengan algún grado de progresión con los inhibidores de la señalización del receptor de andrógenos (como enzalutamida o apalutamida) o los inhibidores de CYP17 (como el acetato de abiraterona) y deseen continuar deben permanecer en un régimen estable.
- CTC ≥ 5 por 7,5 ml de sangre entera realizadas por el sistema CellSearch en el plazo de 1 mes desde la inscripción (pueden realizarse como parte del cribado).
- Los sujetos capaces de engendrar hijos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del ensayo.
Criterio de exclusión
- Quimioterapia citotóxica previa y/o radioterapia dentro de las 4 semanas de tratamiento
- AST o ALT > 2,5x ULN a menos que sea secundaria a metástasis hepática (entonces AST/ALT > 5x ULN es excluyente siempre que el sujeto cumpla con los requisitos de bilirrubina)
- Bilirrubina (total) > 1,5x LSN; los sujetos con síndrome de Gilbert conocido son elegibles si la bilirrubina directa está dentro de los límites normales
- Creatinina sérica > 3x LSN
- Recuento absoluto de neutrófilos <1000/µL
- Hemoglobina <8 g/dL
- Recuento de plaquetas <50 000/µL
- Estado de rendimiento ECOG >2
- Esperanza de vida < 6 meses
- Cualquier enfermedad grave que involucre los sistemas de órganos cardíacos, respiratorios, SNC, renales, hepáticos o hematológicos que, en opinión del investigador, podrían impedir la finalización de este estudio o interferir con la determinación de la causalidad de cualquier efecto adverso experimentado en este estudio.
- Terapia previa en investigación (medicamentos o dispositivos) dentro de las 4 semanas de tratamiento. Además, no se permiten otras terapias contra el cáncer en investigación durante la fase de tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Administración HuJ591
Se tratarán 6 sujetos con una dosis de 300 mg.
La decisión de tratar a los sujetos con la dosis más baja dependerá de su respuesta.
Si ≥4 de 6 sujetos responden al nivel de 300 mg, entonces se reclutarán 6 sujetos más al nivel de 200 mg.
Si ≥4 de 6 sujetos responden al nivel de 200 mg, se reclutarán 6 sujetos más al siguiente nivel de dosis de 100 mg.
Si ≥ 4/6 sujetos responden a este nivel, se reclutarán 6 sujetos con el último nivel de dosis de 50 mg.
En cualquier nivel, si los primeros cuatro sujetos consecutivos responden, los siguientes dos sujetos se inscribirán en la misma cohorte de nivel de dosis y se reclutarán más sujetos en el siguiente nivel de dosis.
La respuesta a cada nivel de dosis se define mediante la conversión de un recuento de CTC desfavorable al inicio a un recuento de CTC favorable.
|
HuJ591 se administrará como infusión intravenosa a una concentración de 5 mg/mL y una tasa de
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en la frecuencia de lograr una disminución en el recuento de tumores circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: Los CTC se medirán el día 1, el día 8, el día 29, el día 57 y el día 85, luego mensualmente hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que suceda primero evaluado hasta 100 meses
|
Determinar el efecto del mAb Hu-J591 en la reducción de las células tumorales circulantes (CTC) de > 5/7,5 ml de sangre completa a < 5/7,5 ml de sangre completa en el cáncer de próstata metastásico (CP) con un recuento de CTC inicial elevado e identificar el dosis mínima eficaz que elimina las CTC.
|
Los CTC se medirán el día 1, el día 8, el día 29, el día 57 y el día 85, luego mensualmente hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que suceda primero evaluado hasta 100 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en la respuesta medible a la enfermedad del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: La respuesta se medirá mediante la realización de tomografías computarizadas cada 3 meses desde el inicio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero evaluado hasta 100 meses
|
La cohorte de dosis informará la proporción de sujetos que lograron disminuciones de ≥ 30 % confirmadas por un segundo valor de PSA ≥ 2 semanas después.
Además, para sujetos con enfermedad medible al inicio del estudio, la frecuencia de lograr una respuesta objetiva como se describe en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST Versión 1.1) se presentará por cohorte de dosis.
Las distribuciones de la duración de estos dos resultados clínicos se presentarán por nivel de dosis.
|
La respuesta se medirá mediante la realización de tomografías computarizadas cada 3 meses desde el inicio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero evaluado hasta 100 meses
|
|
Cambio en la duración de la respuesta del recuento tumoral circulante (CTC)
Periodo de tiempo: Los laboratorios se recolectarán en la selección, el día 1, el día 8, el día 29, el día 57 y el día 85
|
Estadísticas descriptivas (por ej.
medias, proporciones, medianas, rango) se calcularán para resumir los valores de CTC de referencia y el cambio a las 12 semanas y se presentarán por nivel de dosis.
Esto incluirá el cálculo de la frecuencia de respondedores de CTC, la proporción de respondedores, el cambio porcentual en el recuento de CTC, la duración del recuento de CTC restante <5/7,5 ml si ocurre, la duración del tiempo hasta la primera medición del recuento de CTC <5/ 7,5 ml.
|
Los laboratorios se recolectarán en la selección, el día 1, el día 8, el día 29, el día 57 y el día 85
|
|
Cambio en la respuesta de la enfermedad a través de la imagen PET/CT opcional (pero recomendada) del antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA)
Periodo de tiempo: Realizado antes del tratamiento en la selección y a los 3 meses/12 semanas o según esté clínicamente indicado
|
La respuesta medible de la enfermedad se calculará utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST versión 1.1) con modificaciones del Grupo de trabajo de ensayos clínicos de cáncer de próstata 3 (PCWG3).
|
Realizado antes del tratamiento en la selección y a los 3 meses/12 semanas o según esté clínicamente indicado
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1503015998
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .