J591 in pazienti con cancro alla prostata avanzato e conte di cellule tumorali circolanti sfavorevoli
Anticorpo monoclonale J591 antigene specifico di membrana anti-prostata in pazienti con carcinoma prostatico avanzato e conta delle cellule tumorali circolanti sfavorevole
Questa sperimentazione clinica è per uomini con carcinoma prostatico avanzato che potrebbe essersi diffuso ad altre parti del corpo.
Attualmente, una volta che le cellule tumorali della prostata si sono diffuse dalla prostata ad altri organi, non è curabile chirurgicamente. Lo scopo di questo studio è trattare i pazienti con un anticorpo sperimentale (cioè che non è stato approvato dalla FDA) chiamato J591 che si lega a una speciale proteina sulle cellule tumorali chiamata PSMA per cercare di eliminare queste cellule tumorali (chiamate cellule tumorali circolanti) da la circolazione.
Nella fase iniziale dello studio, 6 partecipanti riceveranno il trattamento sperimentale J591. Ad ogni visita verranno eseguiti esami del sangue di routine, esami del sangue di ricerca, esame fisico. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di compilare un questionario su come si sentono. I partecipanti avranno una scansione radiografica ogni 3 mesi per verificare lo stato della loro malattia.
I partecipanti che tollerano bene il trattamento possono essere ritrattati allo stesso livello ogni 3 mesi e possono continuare il trattamento fintanto che rispondono alla terapia e non manifestano effetti collaterali inaccettabili.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
J591 è un anticorpo monoclonale deimmunizzato contro il dominio extracellulare dell'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA). I dati di base dimostrano che dosi di mAb Hu-J591 a partire da 20 mg possono portare a una diminuzione delle CTC e che dosi fino a 300 mg sono sicure. Con l'obiettivo di stabilire una terapia futura meno frequente, potenzialmente più conveniente ed economicamente vantaggiosa, i ricercatori propongono uno studio di de-escalation della dose a centro singolo, in aperto, per determinare l'effetto di mAb Hu-J591 sulle cellule tumorali circolanti nei soggetti con PC metastatico. Sono previsti quattro livelli di dose con un minimo di 6 e un massimo di 24 soggetti iscritti a partire da una singola infusione di 300 mg di mAb Hu-J591.
Nella fase iniziale dello studio una coorte di 6 soggetti riceverà 300 mg di mAb Hu-J591 e verranno raccolti campioni di sangue prima e dopo l'infusione per il rilevamento di CTC, PSA e per valutare la tossicità ematologica allo screening, al basale, alla settimana 1, settimana 4, settimana 8 e settimana 12. Inoltre, i pazienti riceveranno una dose di 89Zr-DFO-huJ591 (5 mCi) 2-4 settimane prima del trattamento e saranno sottoposti a imaging PET 89Zr-DFO-huJ591 1-3 settimane prima del trattamento (opzionale) e ripeteranno 89Zr -Infusione di DFO-huJ591 (5 mCi) a 11 settimane e imaging PET/TC a 12 settimane (opzionale).
Se meno di quattro soggetti rispondono abbassando i loro conteggi di CTC da più o uguale a 5 CTC/7,5 ml di sangue intero a meno di 5 CTC/7,5 ml di sangue intero nella coorte iniziale, lo studio verrà terminato a questa dose. Se quattro o più soggetti rispondono, altri 6 soggetti verranno accreditati al secondo livello di dose (200 mg). La stessa regola decisionale verrà applicata per valutare due ulteriori livelli di dose più bassi (100 mg, 50 mg) con 6 soggetti arruolati in ciascuna coorte. Verranno eseguiti studi di imaging prima del trattamento allo screening ea 3 mesi o come clinicamente indicato per valutare la risposta alla malattia.
I soggetti che tollerano bene l'infusione iniziale (tossicità < di grado 2) possono essere ritrattati ogni 3 mesi (12 settimane) allo stesso livello di dose fino alla progressione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Diagnosi istologica/citologica del carcinoma della prostata
Il soggetto deve avere un carcinoma prostatico metastatico progressivo come definito come almeno uno dei seguenti:
- Nuove lesioni alla scintigrafia ossea
- Progressione della malattia alla TC/MRI come definita da RECIST
- Progressione del PSA definita da un valore assoluto di 2 ng/mL con un aumento del PSA determinato da due misurazioni separate effettuate a distanza di almeno una settimana e confermate da una terza e, se necessario, una quarta misurazione. Se la terza misurazione non è maggiore della seconda misurazione, allora deve essere presa una quarta misurazione; la quarta misurazione deve essere maggiore della seconda misurazione affinché il soggetto sia idoneo per l'arruolamento nello studio. Inoltre, la misurazione di conferma del PSA (ovvero la terza o, se applicabile, la quarta misurazione del PSA) deve essere di 2 ng/mL e ≥ 25% al di sopra del nadir precedente.
- Aumento della conta delle cellule tumorali circolanti (CTC) tramite la metodologia CellSearch in assenza di risposta del tumore secondo altri criteri.
I soggetti devono rimanere in un regime di terapia ormonale stabile.
- Soggetti che hanno ricevuto anti-androgeni tradizionali (es. bicalutamide, nilutamide, flutamide) con conseguente calo del PSA deve continuare la terapia antiandrogena o dimostrare una progressione dopo l'interruzione della terapia antiandrogena (non necessario per coloro che non hanno mai risposto all'aggiunta di antiandrogeni).
- La castrazione medica o chirurgica sarà continuata per tutta la durata della sperimentazione in tutti i soggetti.
- I soggetti che presentano una qualsiasi misura di progressione con inibitori della segnalazione del recettore degli androgeni (come enzalutamide o apalutamide) o inibitori del CYP17 (come abiraterone acetato) e desiderano continuare devono mantenere un regime stabile.
- CTC ≥ 5 per 7,5 ml di sangue intero eseguito dal sistema CellSearch entro 1 mese dall'arruolamento (può essere eseguito come parte dello screening).
- I soggetti in grado di procreare devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata della sperimentazione.
Criteri di esclusione
- - Precedente chemioterapia citotossica e/o radioterapia entro 4 settimane dal trattamento
- AST o ALT > 2,5x ULN a meno che non siano secondari a metastasi epatiche (quindi AST/ALT > 5x ULN è da escludere a condizione che il soggetto soddisfi i requisiti di bilirubina)
- Bilirubina (totale) > 1,5x ULN; i soggetti con sindrome di Gilbert nota sono eleggibili se la bilirubina diretta rientra nei limiti normali
- Creatinina sierica > 3x ULN
- Conta assoluta dei neutrofili <1000/µL
- Emoglobina <8 g/dL
- Conta piastrinica <50.000/µL
- Stato delle prestazioni ECOG >2
- Aspettativa di vita < 6 mesi
- Qualsiasi malattia grave che coinvolga i sistemi di organi cardiaci, respiratori, del sistema nervoso centrale, renali, epatici o ematologici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero precludere il completamento di questo studio o interferire con la determinazione della causalità di eventuali effetti avversi riscontrati in questo studio
- Terapia sperimentale precedente (farmaci o dispositivi) entro 4 settimane dal trattamento. Inoltre, durante la fase di trattamento non sono consentite altre terapie antitumorali sperimentali.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Amministrazione HuJ591
6 soggetti saranno trattati alla dose di 300 mg.
La decisione sul trattamento dei soggetti con la dose più bassa dipenderà dalla loro risposta.
Se ≥4 soggetti su 6 rispondono al livello di 300 mg, verranno reclutati altri 6 soggetti al livello di 200 mg.
Se ≥4 soggetti su 6 rispondono al livello di 200 mg, verranno reclutati altri 6 soggetti al successivo livello di dose di 100 mg.
Se ≥ 4/6 soggetti rispondono a questo livello, verranno reclutati 6 soggetti all'ultimo livello di dose di 50 mg.
A qualsiasi livello, se i primi quattro soggetti consecutivi rispondono, i due soggetti successivi verranno arruolati nella stessa coorte a livello di dose e ulteriori soggetti verranno reclutati al livello di dose successivo.
La risposta a ogni livello di dose è definita dalla conversione da una conta CTC sfavorevole al basale a una conta CTC favorevole.
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HuJ591 sarà somministrato come infusione endovenosa a una concentrazione di 5 mg/mL e velocità di
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella frequenza del raggiungimento di una diminuzione della conta tumorale circolante (CTC)
Lasso di tempo: I CTC saranno misurati il giorno 1, il giorno 8, il giorno 29, il giorno 57 e il giorno 85, quindi mensilmente fino alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia stata valutata per prima fino a 100 mesi
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Determinare l'effetto di mAb Hu-J591 sulla riduzione delle cellule tumorali circolanti (CTC) da > 5/7,5 mL di sangue intero a < 5/7,5 mL di sangue intero nel carcinoma prostatico metastatico (PC) con conta CTC basale elevata e identificare il dose minima efficace che elimina le CTC.
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I CTC saranno misurati il giorno 1, il giorno 8, il giorno 29, il giorno 57 e il giorno 85, quindi mensilmente fino alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia stata valutata per prima fino a 100 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella risposta alla malattia misurabile dell'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: La risposta sarà misurata eseguendo scansioni TC ogni 3 mesi dal basale fino alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia stata valutata per prima fino a 100 mesi
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La coorte della dose riporterà la percentuale di soggetti che hanno raggiunto riduzioni ≥ 30% confermate da un secondo valore di PSA ≥ 2 settimane dopo.
Inoltre, per i soggetti con malattia misurabile al basale, la frequenza del raggiungimento di una risposta obiettiva come descritto dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1) sarà presentata per coorte di dose.
Le distribuzioni della durata di entrambi questi esiti clinici saranno presentate per livello di dose.
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La risposta sarà misurata eseguendo scansioni TC ogni 3 mesi dal basale fino alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia stata valutata per prima fino a 100 mesi
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Modifica della durata della risposta alla conta dei tumori circolanti (CTC).
Lasso di tempo: I laboratori saranno raccolti allo Screening, Giorno 1, Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85
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Statistiche descrittive (ad es.
medie, proporzioni, mediane, range) saranno calcolati per riassumere i valori CTC basali e la variazione a 12 settimane e presentati per livello di dose.
Ciò includerà il calcolo della frequenza dei responder CTC, la percentuale di responder, la variazione percentuale nel conteggio CTC, la durata del conteggio CTC rimanente <5/7,5 ml se si verifica, la durata del tempo alla prima misurazione del conteggio CTC <5/ 7,5 ml.
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I laboratori saranno raccolti allo Screening, Giorno 1, Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 85
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Modifica della risposta alla malattia attraverso l'imaging PET/TC facoltativo (ma consigliato) dell'antigene di membrana prostatico specifico (PSMA).
Lasso di tempo: Eseguito prima del trattamento allo screening e a 3 mesi/12 settimane o come clinicamente indicato
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La risposta misurabile alla malattia sarà calcolata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1) con le modifiche del gruppo di lavoro 3 per gli studi clinici sul cancro alla prostata (PCWG3).
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Eseguito prima del trattamento allo screening e a 3 mesi/12 settimane o come clinicamente indicato
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1503015998
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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