J591 在晚期前列腺癌和不利的循环肿瘤细胞计数患者中的应用
晚期前列腺癌和不利循环肿瘤细胞计数患者的抗前列腺特异性膜抗原单克隆抗体 J591
该临床试验适用于可能已经扩散到身体其他部位的晚期前列腺癌男性。
目前，一旦前列腺癌细胞从前列腺扩散到其他器官，就无法通过手术治疗。 这项研究的目的是用一种名为 J591 的实验性抗体（即尚未获得 FDA 批准）治疗患者，该抗体将自身附着在癌细胞上一种名为 PSMA 的特殊蛋白质上，以试图从中消除这些癌细胞（称为循环肿瘤细胞）循环。
在研究的初始阶段，6 名参与者将接受实验性 J591 治疗。 每次访问都会进行常规血液检查、研究血液检查、体格检查。 参与者还将被要求完成一份关于他们感觉如何的问卷。 参与者将每 3 个月进行一次放射线扫描，以检查他们的疾病状况。
对治疗耐受良好的参与者可以每 3 个月接受一次相同水平的再次治疗，并且只要他们对治疗有反应并且没有出现不可接受的副作用，就可以继续接受治疗。
研究概览
详细说明
J591 是一种针对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 胞外域的去免疫单克隆抗体。 背景数据表明，低至 20 mg 的 mAb Hu-J591 剂量可能会导致 CTC 减少，而高达 300 mg 的剂量是安全的。 为了建立频率更低、可能更方便且更具成本效益的未来疗法，研究人员提出了一项单中心、开放标签、剂量递减研究，以确定 mAb Hu-J591 对受试者循环肿瘤细胞的影响与转移性 PC。 计划四个剂量水平，最少 6 名和最多 24 名受试者登记，从单次输注 300 mg 的 mAb Hu-J591 开始。
在研究的初始阶段，一组 6 名受试者将接受 300 毫克的 mAb Hu-J591，并且将在输注前后收集血样以检测 CTC、PSA 并在筛选、基线、周时评估血液学毒性1、第 4 周、第 8 周和第 12 周。 此外，患者将在治疗前 2-4 周接受一剂 89Zr-DFO-huJ591（5 mCi），并在治疗前 1-3 周接受 89Zr-DFO-huJ591 PET 成像（可选）以及重复 89Zr -11 周时的 DFO-huJ591 输注 (5 mCi) 和 12 周时的 PET/CT 成像（可选）。
如果少于四名受试者通过将他们的 CTC 计数从大于或等于 5 CTC/7.5 mL 全血下降到初始队列中少于 5 CTC/7.5 mL 全血而做出反应，则试验将以此剂量结束。 如果四名或更多受试者有反应，则另外 6 名受试者将累积到第二剂量水平（200 毫克）。 将应用相同的决策规则来评估两个额外的较低剂量水平（100 毫克、50 毫克），每个队列中有 6 名受试者。 影像学研究将在筛选治疗前和 3 个月时或根据临床指示进行，以评估疾病反应。
对初始输注耐受良好（< 2 级毒性）的受试者可以每 3 个月（12 周）以相同的剂量水平重新治疗直至进展。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 前列腺癌的组织学/细胞学诊断
受试者必须患有进展性转移性前列腺癌，定义为至少以下任何一项：
- 骨扫描新病灶
- RECIST 定义的 CT/MRI 疾病进展
- PSA 进展由绝对值 2 ng/mL 定义，PSA 增加由至少间隔一周的两次独立测量确定，并由第三次（如有必要，第四次）测量确认。 如果第三次测量不大于第二次测量，则必须进行第四次测量；第四次测量必须大于第二次测量，受试者才有资格参加研究。 此外，确认性 PSA 测量值（即第三次或第四次 PSA 测量值（如果适用））必须为 2 ng/mL 并且比之前的最低点高出 ≥ 25%。
- 在其他标准没有响应肿瘤的情况下，通过 CellSearch 方法增加循环肿瘤细胞 (CTC) 计数。
受试者必须保持稳定的激素治疗方案。
- 接受过传统抗雄激素治疗的受试者（即 比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺）导致 PSA 下降的治疗必须继续抗雄激素治疗或在停止抗雄激素治疗后证明进展（对于那些对加用抗雄激素药物没有反应的人来说没有必要）。
- 在所有受试者的试验期间，将继续药物或手术阉割。
- 对雄激素受体信号转导抑制剂（如恩杂鲁胺或阿帕鲁胺）或 CYP17 抑制剂（如醋酸阿比特龙）有任何进展测量并希望继续的受试者必须保持稳定的治疗方案。
- CellSearch 系统在入组后 1 个月内执行的每 7.5 毫升全血中 CTC ≥ 5（可作为筛选的一部分执行）。
- 有生育能力的受试者必须同意在试验期间使用有效的避孕方法。
排除标准
- 治疗后 4 周内进行过细胞毒性化疗和/或放疗
- AST 或 ALT > 2.5x ULN 除非继发于肝转移（如果受试者符合胆红素要求，则 AST/ALT > 5x ULN 是排除性的）
- 胆红素（总计）> 1.5x ULN；如果直接胆红素在正常范围内，则患有已知吉尔伯特综合征的受试者符合条件
- 血清肌酐 > 3x ULN
- 中性粒细胞绝对计数 <1000/µL
- 血红蛋白 <8 克/分升
- 血小板计数 <50,000/µL
- ECOG 表现状态 >2
- 预期寿命 < 6 个月
- 任何涉及心脏、呼吸、中枢神经系统、肾脏、肝脏或血液器官系统的严重疾病，研究者认为这些疾病可能会妨碍完成本研究或干扰确定本研究中出现的任何不良反应的因果关系
- 治疗后 4 周内的先前研究性治疗（药物或设备）。 此外，在治疗阶段不允许进行其他研究性抗癌治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HuJ591 管理
将以 300 mg 剂量治疗 6 名受试者。
以较低剂量治疗受试者的决定将取决于他们的反应。
如果 6 名受试者中有≥4 名受试者在 300 mg 水平下有反应，则将招募 6 名以上受试者在 200 mg 水平下。
如果 6 名受试者中有≥4 名受试者在 200 mg 水平下有反应，则将在下一个 100 mg 剂量水平下招募 6 名以上受试者。
如果 ≥ 4/6 受试者在该水平下有反应，则将在 50 mg 的最后剂量水平招募 6 名受试者。
在任何水平，如果前四名连续受试者有反应，则接下来的两名受试者将被纳入同一剂量水平队列，并且将在下一个剂量水平招募更多受试者。
每个剂量水平的反应是通过从基线时不利的 CTC 计数转换为有利的 CTC 计数来定义的。
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HuJ591 将以 5 mg/mL 的浓度和速率静脉输注给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实现循环肿瘤计数 (CTC) 减少的频率变化
大体时间：CTC 将在第 1 天、第 8 天、第 29 天、第 57 天和第 85 天测量，然后每月测量一次，直到第一次记录的进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，最多评估 100 个月
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确定 mAb Hu-J591 对基线 CTC 计数升高的转移性前列腺癌 (PC) 中循环肿瘤细胞 (CTC) 从 > 5/7.5 mL 全血减少到 < 5/7.5 mL 全血的影响，并确定清除 CTC 的最低有效剂量。
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CTC 将在第 1 天、第 8 天、第 29 天、第 57 天和第 85 天测量，然后每月测量一次，直到第一次记录的进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，最多评估 100 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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前列腺特异性抗原 (PSA) 可测量疾病反应的变化
大体时间：将通过从基线开始每 3 个月进行一次 CT 扫描来衡量反应，直到第一个记录的进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，最多评估 100 个月
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剂量队列将报告在 ≥ 2 周后由第二个 PSA 值确认的下降 ≥ 30% 的受试者比例。
此外，对于在基线时患有可测量疾病的受试者，实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）中描述的实现客观反应的频率将按剂量队列呈现。
这两种临床结果的持续时间分布将按剂量水平呈现。
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将通过从基线开始每 3 个月进行一次 CT 扫描来衡量反应，直到第一个记录的进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，最多评估 100 个月
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循环肿瘤计数 (CTC) 反应持续时间的变化
大体时间：实验室将在筛选、第 1 天、第 8 天、第 29 天、第 57 天和第 85 天收集
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描述性统计（例如
平均值、比例、中位数、范围）将被计算以总结基线 CTC 值和 12 周时的变化，并按剂量水平呈现。
这将包括计算 CTC 响应者的频率、响应者的比例、CTC 计数的百分比变化、CTC 计数剩余持续时间 <5/7.5mL（如果发生）、首次测量 CTC 计数的持续时间 <5/ 7.5 毫升。
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实验室将在筛选、第 1 天、第 8 天、第 29 天、第 57 天和第 85 天收集
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通过可选（但推荐）前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 成像改变疾病反应
大体时间：在筛选治疗前和 3 个月/12 周时或根据临床指示进行
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可测量的疾病反应将使用实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）和前列腺癌临床试验第 3 工作组 (PCWG3) 修改来计算。
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在筛选治疗前和 3 个月/12 周时或根据临床指示进行
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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huJ591的临床试验
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWeill Medical College of Cornell University; Broad Institute完全的
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Weill Medical College of Cornell University完全的