J591 у пациентов с распространенным раком предстательной железы и неблагоприятным количеством циркулирующих опухолевых клеток
Моноклональное антитело J591 против простатспецифического мембранного антигена у пациентов с распространенным раком предстательной железы и неблагоприятным количеством циркулирующих опухолевых клеток
Это клиническое исследование предназначено для мужчин с распространенным раком предстательной железы, который мог распространиться на другие части тела.
В настоящее время, если раковые клетки предстательной железы распространились из предстательной железы в другие органы, хирургическое лечение невозможно. Целью этого исследования является лечение пациентов экспериментальным антителом (т. е. не одобренным FDA) под названием J591, которое прикрепляется к специальному белку на раковых клетках, называемому PSMA, чтобы попытаться удалить эти раковые клетки (называемые циркулирующими опухолевыми клетками) из организма. тираж.
На начальном этапе исследования 6 участников получат экспериментальное лечение J591. Обычные анализы крови, исследовательские анализы крови, медицинский осмотр будут проводиться при каждом посещении. Участников также попросят заполнить анкету о том, как они себя чувствуют. Участники будут проходить рентгенографическое сканирование каждые 3 месяца, чтобы проверить статус своего заболевания.
Участники, которые хорошо переносят лечение, могут проходить повторное лечение на том же уровне каждые 3 месяца и могут продолжать лечение до тех пор, пока они реагируют на терапию и не испытывают неприемлемых побочных эффектов.
Обзор исследования
Подробное описание
J591 представляет собой деиммунизированное моноклональное антитело против внеклеточного домена простатспецифического мембранного антигена (PSMA). Исходные данные показывают, что даже такие низкие дозы mAb Hu-J591, как 20 мг, могут приводить к снижению числа ЦОК, и что дозы до 300 мг безопасны. С целью создания менее частой, потенциально более удобной и экономически эффективной терапии в будущем исследователи предлагают одноцентровое открытое исследование с деэскалацией дозы, чтобы определить влияние mAb Hu-J591 на циркулирующие опухолевые клетки у субъектов. с метастатическим ПК. Запланировано четыре уровня дозы с включением минимум 6 и максимум 24 субъектов, начиная с однократной инфузии 300 мг mAb Hu-J591.
На начальном этапе исследования когорта из 6 субъектов получит 300 мг mAb Hu-J591, а образцы крови будут взяты до и после инфузии для выявления ЦОК, ПСА и оценки гематологической токсичности при скрининге, исходном уровне, неделе. 1, 4 неделя, 8 неделя и 12 неделя. Кроме того, пациенты получат дозу 89Zr-DFO-huJ591 (5 мКи) за 2-4 недели до лечения и пройдут ПЭТ-визуализацию 89Zr-DFO-huJ591 за 1-3 недели до лечения (по желанию), а также повторят 89Zr. Инфузия -DFO-huJ591 (5 мКи) через 11 недель и ПЭТ/КТ через 12 недель (необязательно).
Если менее четырех субъектов реагируют снижением количества ЦОК с более или равного 5 ЦОК/7,5 мл цельной крови до менее 5 ЦОК/7,5 мл цельной крови в исходной группе, испытание будет завершено на этой дозе. Если ответят четыре или более субъекта, то дополнительные 6 субъектов получат второй уровень дозы (200 мг). То же правило принятия решений будет применяться для оценки двух дополнительных более низких уровней доз (100 мг, 50 мг) с 6 субъектами, включенными в каждую когорту. Визуализирующие исследования будут проводиться до лечения при скрининге и через 3 месяца или по клиническим показаниям для оценки ответа на заболевание.
Субъекты, которые хорошо переносят начальную инфузию (токсичность < степени 2), могут проходить повторное лечение каждые 3 месяца (12 недель) в той же дозе до прогрессирования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Гистологический/цитологический диагноз рака предстательной железы
Субъект должен иметь прогрессирующий метастатический рак предстательной железы, определяемый по крайней мере одним из следующих признаков:
- Новые поражения при сканировании костей
- Прогрессирование заболевания на КТ/МРТ согласно RECIST
- Прогрессирование ПСА определяется абсолютным значением 2 нг/мл с повышением ПСА, определяемым двумя отдельными измерениями, проведенными с интервалом не менее одной недели и подтвержденным третьим и, при необходимости, четвертым измерением. Если третье измерение не больше второго измерения, то необходимо провести четвертое измерение; четвертое измерение должно быть больше второго измерения, чтобы субъект имел право на участие в исследовании. Кроме того, подтверждающее измерение ПСА (т. е. третье или, если применимо, четвертое измерение ПСА) должно составлять 2 нг/мл и быть на ≥ 25 % выше предыдущего надира.
- Увеличение количества циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) с помощью методологии CellSearch при отсутствии ответа опухоли по другим критериям.
Субъекты должны оставаться на стабильном режиме гормональной терапии.
- Субъекты, получавшие традиционные антиандрогены (т. бикалутамид, нилутамид, флутамид) терапия с последующим снижением уровня ПСА должна продолжать антиандрогенную терапию или демонстрировать прогрессирование после прекращения антиандрогенной терапии (не обязательно для тех, кто никогда не ответил на добавление антиандрогенов).
- Медикаментозная или хирургическая кастрация будет продолжена на протяжении всего исследования у всех субъектов.
- Субъекты, у которых есть какие-либо признаки прогрессирования на ингибиторах передачи сигналов рецепторов андрогенов (таких как энзалутамид или апалутамид) или ингибиторах CYP17 (таких как абиратерона ацетат) и желающие продолжить, должны оставаться на стабильном режиме.
- ЦОК ≥ 5 на 7,5 мл цельной крови по данным системы CellSearch в течение 1 месяца после регистрации (может проводиться как часть скрининга).
- Субъекты, способные стать отцами, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции на время испытания.
Критерий исключения
- Предшествующая цитотоксическая химиотерапия и/или лучевая терапия в течение 4 недель после лечения
- АСТ или АЛТ > 2,5x ВГН, если только это не является вторичным по отношению к метастазам в печень (тогда АСТ/АЛТ > 5x ВГН является исключением, при условии, что субъект соответствует требованиям к билирубину)
- Билирубин (общий) > 1,5xВГН; субъекты с известным синдромом Жильбера подходят, если прямой билирубин находится в пределах нормы.
- Креатинин сыворотки > 3x ULN
- Абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл
- Гемоглобин <8 г/дл
- Количество тромбоцитов <50 000/мкл
- Статус производительности ECOG> 2
- Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
- Любое серьезное заболевание (заболевания), затрагивающее сердечную, респираторную, ЦНС, почечную, печеночную или гематологическую системы органов, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать завершению этого исследования или мешать установлению причинно-следственной связи любых побочных эффектов, наблюдаемых в этом исследовании.
- Предшествующая экспериментальная терапия (лекарства или устройства) в течение 4 недель после лечения. Кроме того, на этапе лечения не допускается применение других исследуемых противораковых препаратов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Администрация HuJ591
6 субъектов будут лечить дозой 300 мг.
Решение о лечении субъектов более низкой дозой будет зависеть от их реакции.
Если ≥4 из 6 субъектов отвечают на уровне 300 мг, то еще 6 субъектов будут набраны на уровне 200 мг.
Если ≥4 из 6 субъектов реагируют на дозу 200 мг, то на следующий уровень дозы 100 мг будет набрано еще 6 субъектов.
Если ≥ 4/6 субъектов отвечают на этом уровне, то 6 субъектов будут набраны на последнем уровне дозы 50 мг.
На любом уровне, если первые четыре последовательных субъекта реагируют, следующие два субъекта будут включены в когорту с тем же уровнем дозы, а дополнительные субъекты будут набраны на следующем уровне дозы.
Ответ на каждом уровне дозы определяется путем преобразования неблагоприятного количества ЦОК на исходном уровне в благоприятное количество ЦОК.
|
HuJ591 будет вводиться в виде внутривенной инфузии в концентрации 5 мг/мл и скоростью
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения частоты достижения снижения количества циркулирующих опухолей (ЦОК)
Временное ограничение: ЦОК будут измерять на 1-й, 8-й, 29-й, 57-й и 85-й день, а затем ежемесячно до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, до 100 месяцев.
|
Определить влияние mAb Hu-J591 на снижение количества циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) с > 5/7,5 мл цельной крови до < 5/7,5 мл цельной крови при метастатическом раке предстательной железы (РПЖ) с повышенным исходным количеством ЦОК и выявить наименьшая эффективная доза, которая устраняет ЦОК.
|
ЦОК будут измерять на 1-й, 8-й, 29-й, 57-й и 85-й день, а затем ежемесячно до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, до 100 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения измеряемого ответа на заболевание, определяемого специфическим антигеном простаты (PSA).
Временное ограничение: Ответ будет измеряться путем выполнения компьютерной томографии каждые 3 месяца от исходного уровня до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
Когорта дозы будет сообщать о доле субъектов, достигших снижения ≥ 30%, подтвержденного вторым значением PSA ≥ 2 недели спустя.
Кроме того, для субъектов с поддающимся измерению заболеванием на исходном уровне частота достижения объективного ответа, как описано в Критериях оценки ответа при солидных опухолях (версия RECIST 1.1), будет представлена по когорте доз.
Распределение продолжительности обоих этих клинических исходов будет представлено по уровню дозы.
|
Ответ будет измеряться путем выполнения компьютерной томографии каждые 3 месяца от исходного уровня до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
|
Изменение продолжительности реакции подсчета циркулирующих опухолей (CTC)
Временное ограничение: Лаборатории будут собираться на скрининге, в день 1, день 8, день 29, день 57 и день 85.
|
Описательная статистика (например,
средние значения, пропорции, медианы, диапазон) будут рассчитаны для суммирования исходных значений СТС и изменения через 12 недель и представлены по уровню дозы.
Это будет включать в себя расчет частоты ответивших ЦОК, долю ответивших, процентное изменение количества ЦОК, продолжительность оставшегося количества ЦОК <5/7,5 мл, если это происходит, продолжительность времени до первого измерения количества ЦОК <5/. 7,5 мл.
|
Лаборатории будут собираться на скрининге, в день 1, день 8, день 29, день 57 и день 85.
|
|
Изменение ответа на заболевание с помощью необязательного (но рекомендуемого) ПЭТ / КТ-визуализации специфического мембранного антигена простаты (PSMA)
Временное ограничение: Выполняется до лечения при скрининге и через 3 месяца/12 недель или по клиническим показаниям
|
Измеримый ответ заболевания будет рассчитываться с использованием Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1) с модификациями Рабочей группы 3 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG3).
|
Выполняется до лечения при скрининге и через 3 месяца/12 недель или по клиническим показаниям
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1503015998
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования худж591
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйРак простатыСоединенные Штаты
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWeill Medical College of Cornell University; Broad InstituteЗавершенный
-
Weill Medical College of Cornell UniversityЗавершенный