J591 em pacientes com câncer de próstata avançado e contagens de células tumorais circulantes desfavoráveis

Critério de inclusão

1. Diagnóstico Histológico/Citológico do Carcinoma da Próstata

2. O sujeito deve ter câncer de próstata metastático progressivo, definido como pelo menos um dos seguintes:

   • Novas lesões na cintilografia óssea
   • Progressão da doença na TC/RM conforme definido pelo RECIST
   • Progressão do PSA definida por um valor absoluto de 2 ng/mL com aumento do PSA determinado por duas medições separadas feitas com pelo menos uma semana de intervalo e confirmada por uma terceira e, se necessário, uma quarta medição. Se a terceira medição não for maior que a segunda, então uma quarta medição deve ser feita; a quarta medição deve ser maior que a segunda medição para que o sujeito seja elegível para inscrição no estudo. Além disso, a medição confirmatória do PSA (ou seja, a terceira ou, se aplicável, a quarta medição do PSA) deve ser 2 ng/mL e ≥ 25% acima do nadir anterior.
   • Aumento na contagem de células tumorais circulantes (CTC) por meio da metodologia CellSearch na ausência de tumor responsivo por outros critérios.

3. Os indivíduos devem permanecer em um regime de terapia hormonal estável.

   • Indivíduos que receberam antiandrogênicos tradicionais (i.e. bicalutamida, nilutamida, flutamida) com um declínio resultante do PSA deve continuar a terapia antiandrogênica ou demonstrar progressão após a descontinuação da terapia antiandrogênica (não é necessário para aqueles que nunca responderam à adição de antiandrogênicos).
   • A castração médica ou cirúrgica será continuada durante o ensaio em todos os indivíduos.
   • Indivíduos que têm qualquer medida de progressão em inibidores de sinalização do receptor de andrógeno (como enzalutamida ou apalutamida) ou inibidores de CYP17 (como acetato de abiraterona) e desejam continuar devem permanecer em um regime estável.
4. CTCs ≥ 5 por 7,5 ml de sangue total realizadas pelo sistema CellSearch dentro de 1 mês após a inscrição (podem ser realizadas como parte da triagem).
5. Sujeitos capazes de gerar filhos devem concordar em usar um método eficaz de contracepção durante o estudo.

Critério de exclusão

1. Quimioterapia citotóxica prévia e/ou radioterapia dentro de 4 semanas de tratamento
2. AST ou ALT > 2,5x LSN, a menos que seja secundária a metástase hepática (então AST/ALT > 5x LSN é excludente, desde que o indivíduo atenda aos requisitos de bilirrubina)
3. Bilirrubina (total) > 1,5x LSN; indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida são elegíveis se a bilirrubina direta estiver dentro dos limites normais
4. Creatinina sérica > 3x LSN
5. Contagem absoluta de neutrófilos <1000/µL
6. Hemoglobina <8 g/dL
7. Contagem de plaquetas <50.000/µL
8. Status de Desempenho ECOG >2
9. Expectativa de vida < 6 meses
10. Qualquer doença grave envolvendo os sistemas de órgãos cardíaco, respiratório, SNC, renal, hepático ou hematológico que, na opinião do investigador, possa impedir a conclusão deste estudo ou interferir na determinação da causalidade de quaisquer efeitos adversos experimentados neste estudo
11. Terapia experimental anterior (medicamentos ou dispositivos) dentro de 4 semanas de tratamento. Além disso, outras terapias anti-câncer em investigação não são permitidas durante a fase de tratamento.