J591 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé et d'un nombre de cellules tumorales circulantes défavorable
Anticorps monoclonal anti-antigène membranaire spécifique de la prostate J591 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé et d'un nombre de cellules tumorales circulantes défavorable
Cet essai clinique est destiné aux hommes atteints d'un cancer de la prostate avancé qui peut s'être propagé à d'autres parties du corps.
Actuellement, une fois que les cellules cancéreuses de la prostate se sont propagées de la prostate à d'autres organes, elles ne peuvent pas être traitées par chirurgie. Le but de cette étude est de traiter les patients avec un anticorps expérimental (c'est-à-dire qui n'a pas été approuvé par la FDA) appelé J591 qui se fixe à une protéine spéciale sur les cellules cancéreuses appelée PSMA pour essayer d'éliminer ces cellules cancéreuses (appelées cellules tumorales circulantes) de la circulation.
Dans la phase initiale de l'étude, 6 participants recevront le traitement expérimental J591. Des tests sanguins de routine, des tests sanguins de recherche, un examen physique seront effectués à chaque visite. Les participants seront également invités à remplir un questionnaire sur la façon dont ils se sentent. Les participants auront un examen radiographique tous les 3 mois pour vérifier l'état de leur maladie.
Les participants qui tolèrent bien le traitement peuvent être retraités au même niveau tous les 3 mois et peuvent continuer le traitement tant qu'ils répondent au traitement et ne ressentent pas d'effets secondaires inacceptables.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
J591 est un anticorps monoclonal déimmunisé dirigé contre le domaine extracellulaire de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA). Les données de base démontrent que des doses de mAb Hu-J591 aussi faibles que 20 mg peuvent entraîner une diminution des CTC et que des doses allant jusqu'à 300 mg sont sans danger. Dans le but d'établir une thérapie future moins fréquente, potentiellement plus pratique et rentable, les chercheurs proposent une étude monocentrique, ouverte, de désescalade de dose pour déterminer l'effet du mAb Hu-J591 sur les cellules tumorales circulantes chez les sujets avec PC métastatique. Quatre niveaux de dose sont prévus avec un minimum de 6 et un maximum de 24 sujets recrutés en commençant par une seule perfusion de 300 mg de mAb Hu-J591.
Dans la phase initiale de l'étude, une cohorte de 6 sujets recevra 300 mg de mAb Hu-J591 et des échantillons de sang seront prélevés avant et après la perfusion pour la détection des CTC, du PSA et pour évaluer la toxicité hématologique au dépistage, au départ, semaine 1, semaine 4, semaine 8 et semaine 12. De plus, les patients recevront une dose de 89Zr-DFO-huJ591 (5 mCi) 2 à 4 semaines avant le traitement et subiront une imagerie TEP 89Zr-DFO-huJ591 1 à 3 semaines avant le traitement (facultatif) ainsi qu'une répétition de 89Zr -Infusion DFO-huJ591 (5 mCi) à 11 semaines et imagerie TEP/TDM à 12 semaines (facultatif).
Si moins de quatre sujets répondent en faisant chuter leur nombre de CTC de plus ou égal à 5 CTC/7,5 mL de sang total à moins de 5 CTC/7,5 mL de sang total dans la cohorte initiale, l'essai sera terminé à cette dose. Si quatre sujets ou plus répondent, 6 sujets supplémentaires seront ajoutés au deuxième niveau de dose (200 mg). La même règle de décision sera appliquée pour évaluer deux niveaux de dose inférieurs supplémentaires (100 mg, 50 mg) avec 6 sujets inscrits dans chaque cohorte. Des études d'imagerie seront réalisées avant le traitement lors du dépistage et à 3 mois ou selon les indications cliniques pour évaluer la réponse à la maladie.
Les sujets qui tolèrent bien la perfusion initiale (toxicités < grade 2) peuvent être retraités tous les 3 mois (12 semaines) à la même dose jusqu'à progression.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Diagnostic histologique/cytologique du carcinome de la prostate
Le sujet doit avoir un cancer de la prostate métastatique progressif tel que défini comme au moins l'un des éléments suivants :
- Nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse
- Progression de la maladie sur CT/IRM telle que définie par RECIST
- Progression du PSA définie par une valeur absolue 2 ng/mL avec une augmentation du PSA déterminée par deux mesures distinctes effectuées à au moins une semaine d'intervalle et confirmée par une troisième et si nécessaire une quatrième mesure. Si la troisième mesure n'est pas supérieure à la deuxième mesure, alors une quatrième mesure doit être prise ; la quatrième mesure doit être supérieure à la deuxième mesure pour que le sujet soit éligible à l'inscription à l'étude. De plus, la mesure de PSA de confirmation (c'est-à-dire la troisième ou, le cas échéant, la quatrième mesure de PSA) doit être de 2 ng/mL et ≥ 25 % au-dessus du nadir précédent.
- Augmentation du nombre de cellules tumorales circulantes (CTC) via la méthodologie CellSearch en l'absence de tumeur répondant à d'autres critères.
Les sujets doivent rester sous traitement hormonal stable.
- Les sujets qui ont reçu des anti-androgènes traditionnels (c'est-à-dire bicalutamide, nilutamide, flutamide) entraînant une diminution du PSA doit poursuivre le traitement anti-androgène ou démontrer une progression après l'arrêt du traitement anti-androgène (pas nécessaire pour ceux qui n'ont jamais répondu à l'ajout d'anti-androgène).
- La castration médicale ou chirurgicale sera poursuivie pendant toute la durée de l'essai chez tous les sujets.
- Les sujets qui ont une mesure de progression sur les inhibiteurs de signalisation des récepteurs aux androgènes (tels que l'enzalutamide ou l'apalutamide) ou les inhibiteurs du CYP17 (tels que l'acétate d'abiratérone) et qui souhaitent continuer doivent rester sur un régime stable.
- CTC ≥ 5 par 7,5 ml de sang total effectué par le système CellSearch dans le mois suivant l'inscription (peut être effectué dans le cadre du dépistage).
- Les sujets capables d'engendrer des enfants doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant la durée de l'essai.
Critère d'exclusion
- Antécédents de chimiothérapie cytotoxique et/ou de radiothérapie dans les 4 semaines suivant le traitement
- AST ou ALT > 2,5 x LSN, sauf en cas de métastases hépatiques (alors AST/ALT > 5 x LSN est exclusif, à condition que le sujet réponde aux besoins en bilirubine)
- Bilirubine (totale) > 1,5x LSN ; les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu sont éligibles si la bilirubine directe se situe dans les limites normales
- Créatinine sérique> 3x LSN
- Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/µL
- Hémoglobine <8 g/dL
- Numération plaquettaire <50 000/µL
- Statut de performance ECOG> 2
- Espérance de vie < 6 mois
- Toute maladie grave impliquant les systèmes d'organes cardiaque, respiratoire, CNS, rénal, hépatique ou hématologique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher l'achèvement de cette étude ou interférer avec la détermination de la causalité de tout effet indésirable rencontré dans cette étude
- Traitement expérimental antérieur (médicaments ou appareils) dans les 4 semaines suivant le traitement. En outre, d'autres thérapies anticancéreuses expérimentales ne sont pas autorisées pendant la phase de traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Administration HuJ591
6 sujets seront traités à la dose de 300 mg.
La décision de traiter les sujets à la dose la plus faible dépendra de leur réponse.
Si ≥ 4 sujets sur 6 répondent au niveau de 300 mg, alors 6 autres sujets seront recrutés au niveau de 200 mg.
Si ≥ 4 sujets sur 6 répondent au niveau de 200 mg, 6 autres sujets seront recrutés au niveau de dose suivant de 100 mg.
Si ≥ 4/6 sujets répondent à ce niveau, alors 6 sujets seront recrutés au dernier niveau de dose de 50 mg.
À n'importe quel niveau, si les quatre premiers sujets consécutifs répondent, les deux sujets suivants seront inscrits dans la même cohorte de niveau de dose et d'autres sujets seront recrutés au niveau de dose suivant.
La réponse à chaque niveau de dose est définie par la conversion d'un nombre de CTC défavorable au départ en un nombre de CTC favorable.
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HuJ591 sera administré en perfusion intraveineuse à une concentration de 5 mg/mL et à un taux de
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans la fréquence d'obtention d'une diminution du nombre de tumeurs circulantes (CTC)
Délai: Les CTC seront mesurés le jour 1, le jour 8, le jour 29, le jour 57 et le jour 85, puis tous les mois jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité évaluée jusqu'à 100 mois
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Déterminer l'effet du mAb Hu-J591 sur la réduction des cellules tumorales circulantes (CTC) de > 5/7,5 ml de sang total à < 5/7,5 ml de sang total dans le cancer de la prostate métastatique (PC) avec un nombre de CTC de base élevé et d'identifier le la dose la moins efficace qui élimine les CTC.
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Les CTC seront mesurés le jour 1, le jour 8, le jour 29, le jour 57 et le jour 85, puis tous les mois jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité évaluée jusqu'à 100 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans la réponse à la maladie mesurable de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: La réponse sera mesurée en effectuant des tomodensitogrammes tous les 3 mois à partir de la date de référence jusqu'à la date de la première progression documentée, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité évaluée jusqu'à 100 mois
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La cohorte de dose rapportera la proportion de sujets obtenant des déclins de ≥ 30 % confirmés par une deuxième valeur de PSA ≥ 2 semaines plus tard.
De plus, pour les sujets présentant une maladie mesurable au départ, la fréquence d'obtention d'une réponse objective telle que décrite par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1) sera présentée par cohorte de dose.
Les distributions de la durée de ces deux résultats cliniques seront présentées par niveau de dose.
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La réponse sera mesurée en effectuant des tomodensitogrammes tous les 3 mois à partir de la date de référence jusqu'à la date de la première progression documentée, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité évaluée jusqu'à 100 mois
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Modification de la durée de la réponse au nombre de tumeurs circulantes (CTC)
Délai: Les laboratoires seront collectés lors de la sélection, du jour 1, du jour 8, du jour 29, du jour 57 et du jour 85
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Statistiques descriptives (par ex.
moyennes, proportions, médianes, intervalle) seront calculés pour résumer les valeurs CTC de base et le changement à 12 semaines et présentés par niveau de dose.
Cela comprendra le calcul de la fréquence des répondeurs CTC, la proportion de répondeurs, le changement en pourcentage du nombre de CTC, la durée du nombre de CTC restant <5/7,5 mL si cela se produit, la durée jusqu'à la première mesure du nombre de CTC <5/ 7,5 ml.
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Les laboratoires seront collectés lors de la sélection, du jour 1, du jour 8, du jour 29, du jour 57 et du jour 85
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Modification de la réponse à la maladie grâce à l'imagerie TEP/CT facultative (mais recommandée) de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA)
Délai: Effectué avant le traitement lors de la sélection et à 3 mois/12 semaines ou selon les indications cliniques
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La réponse mesurable de la maladie sera calculée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1) avec les modifications du groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG3).
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Effectué avant le traitement lors de la sélection et à 3 mois/12 semaines ou selon les indications cliniques
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1503015998
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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