高度の炎症を伴う大うつ病性障害に対するオメガ 3 脂肪酸: 個別化されたアプローチ

この研究では、MDDの治療におけるEPAとプラセボの抗炎症効果と抗うつ効果と忍容性を評価します。 研究デザインは、無作為化、プラセボ対照、二重盲検並行群用量設定 12 週間の外来患者臨床試験です。 研究集団は、全身性炎症も示す、太りすぎでMDDに苦しむ外来患者で構成されます。 EPA の 3 つの用量 (1 gm/d、2 gm/d、および 4 gm/d) をプラセボと比較します。 この研究は、エモリー大学医学部とマサチューセッツ総合病院の 2 つの施設で実施されます。 この研究は、食品医薬品局の研究用新薬 (IND) 074150 の下で実施されます。

100 人の成人 MDD 患者 (18 ～ 80 歳) が無作為に割り付けられ、12 週間の二重盲検治療期間に入ります。 4 つの研究アーム (3 つの EPA アームと 1 つのプラセボ アーム) のそれぞれに 25 人の患者が参加し、20% の早期終了率に基づいて、アームごとに 20 人の完了者が期待されます。 対象者は、MDD で肥満の外来患者を治療している精神科医および一般医からの広告および臨床紹介を通じて募集されます。 参加者は、12週間の研究中に食事を大幅に変更しないことに同意する必要があります.

参加者が研究に適格であるためには hs-CRP ≥ 3 mg/L を有する必要があるため、スクリーニングに関連する費用を最小限に抑えるために、2 回のスクリーニング訪問が使用されます。 スクリーニング期間は、参加者のスケジュールに必要な時間を考慮し、必要な繰り返しの実験室試験を可能にするために、必要に応じてベースライン訪問 (訪問 3) の 28 日前まで延長される場合があります。

研究のためにスクリーニングされ、適格であることが判明した患者は、1週間後にベースライン訪問に戻ります。その間、向精神薬またはPUFAは投与されません。 患者は無作為化の資格を得るために、ベースライン来院時に抑うつ症状のインベントリ、臨床医評価（IDS-C30）の合計スコアが25以上でなければなりません。

患者は 4 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。1) EPA 1 mg/日。 2) EPA 2 mg/日; 3) EPA 4 mg/日;または 4) プラセボ。 無作為化は 4 つのブロックで行われ、サイトごとに個別の無作為化スケジュールが設定されます。

学習教材には以下が含まれます：

1. Nordic Naturals が提供する、EPA が豊富なオメガ 3、1000 mg の錠剤を含む研究用カプセル。
2. EPA 1000 mg タブに一致するプラセボ カプセルも Nordic Naturals から供給されます。

副作用または有害事象（AE）の存在の文書化は、軽度、中等度、または重度のいずれかに分類される自発的に報告されたすべてのAEを記録することにより、訪問ごとに治療する精神科医の1人によって完成されます。 有害事象は、MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) 用語を使用してコード化されます。 患者は、有害事象または症状の悪化について、来院の合間にいつでも治験責任医師またはそのスタッフに連絡することが許可されるものとします。

研究中に服用したすべての併用薬は、投与量情報と開始日および停止日とともに、症例報告書に記録されます。 患者が服用する可能性のある薬には、プロトコルによって明確に除外されていない処方薬または市販薬が含まれます。 除外された薬物（抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、精神刺激薬、および気分安定薬を含む）を必要とする患者は、研究から中止されます。

患者はいつでも試験からの離脱を選択できます。

参加者は、次のいずれかが発生した場合、治験責任医師によって取り下げられる場合があります。

1. 薬を勉強することに対する重度の持続的な不耐性
2. 被験者の安全が危険にさらされるような抑うつ症状の悪化（例： 自殺傾向）
3. 躁病または精神病症状の発症
4. 次のいずれかである重篤な有害事象（SAE）：i）治験責任医師が治験薬に関連している可能性があり、おそらく、または確実に関連していると考えている、または ii）被験者が治験を続ける場合、被験者を害のリスク増加にさらす
5. -治験薬への持続的な不遵守、2回連続して治験薬の丸薬の80〜120％を服用していないことと定義
6. 妊娠の進展

MDDの患者は、抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、うつ病の悪化および/または自殺念慮および自殺行動（自殺傾向）の出現を経験する可能性があり、このリスクはMDDの寛解が起こるまで持続する可能性があります. このガイダンスは、抗うつ薬のグローバルなクラス表示と一致しています。 抗うつ薬が特定の被験者のうつ病の悪化と自殺傾向の出現を誘発する役割を果たしている可能性があるという長年の懸念がありましたが、そのような行動の誘発における抗うつ薬の因果関係は確立されていません. それにもかかわらず、治験薬で治療されている被験者は、特に治療過程の開始時と終了時、または投与量の増減時に、臨床的悪化と自殺傾向について綿密に観察されます。 うつ病が持続的に悪化している被験者、または緊急の自殺願望が重度または突然発症した被験者、または被験者の症状の一部ではなかった被験者の治験薬を中止する可能性を考慮します。 自殺念慮と行動を評価するために、この試験では CSSRS が使用されます。

次の症状、不安、動揺、パニック発作、不眠症、易怒性、敵意、衝動性、アカシジア (精神運動の落ち着きのなさ)、軽躁病、および躁病が、MDD の抗うつ薬で治療されている患者で報告されています。 そのような症状が重篤である、突然発症する、または被験者の症状の一部ではなかった被験者の治験薬を中止する可能性が考慮されます。

研究参加者は、次のいずれかが発生した場合、研究から退出します。

• 緊急のコロンビア自殺重症度評価尺度 (CSSRS) で定義された自殺行動
• CSSRS の自殺念慮スコア 5 (特定の計画とある程度の意図を伴う積極的な自殺念慮を示す)
• CSSRS の自殺念慮スコアが 5 であるか、CSSRS で定義された自殺行動がない場合、治験責任医師は、患者に自殺未遂の重大な短期的リスクがあると判断します。

研究中に妊娠した参加者は、研究から除外されます。 治験責任医師は、妊娠情報を収集し、妊娠フォームに記録し、参加者の妊娠を知ってから 2 週間以内に、リード サイトの PI である Mark Rapaport, MD に電子メールで提出します。 参加者はまた、妊娠の結果を決定するために追跡されます。 フォローアップは、出産予定日から約 8 週間後に終了する予定です。 妊娠の早期終了は報告される。 妊娠自体は有害事象 (AE) または SAE とは見なされませんが、妊娠合併症または医学的理由による選択的妊娠中絶は AE として記録されます。 自然流産は常に SAE と見なされ、そのように報告されます。

12週目の訪問前に試験を終了したすべてのランダム化された参加者は、早期終了訪問のために戻るように求められます。 研究チームは、研究終了時の来院時に第 12 週の評価をすべて完了する必要があります。 反応の欠如または副作用のために試験を完了または中止したすべての被験者は、臨床的に適切な治療を受け、その後、適切なフォローアップケアのために紹介されます。

スクリーニング検査とバイオマーカー分析のために、血液を採取して分析します。 尿サンプルが収集され、毒物学スクリーニングと尿検査で分析されます。 アンケート、電話スクリーニング、精神医学的インタビューの形で物理的記録を収集します。 患者の安全に関連する理由でのみ、参加者の医療記録へのアクセスを要求します。 参加者の症例報告書は、各研究施設のオフィスにある施錠されたファイル キャビネットに保管されます。

生物学的標本は、固有の研究コードによってのみ個々の患者に関連付けられます。 署名された同意書など、参加者の身元を直接明らかにするすべての文書は、参加者のコード番号のみが外側にマークされたチャートに保存されます。