염증이 심한 주요 우울 장애에 대한 오메가-3 지방산: 개인화된 접근법
염증이 심한 MDD를 위한 오메가-3 지방산: 맞춤형 접근법
연구 개요
상세 설명
이 연구는 MDD 치료에서 EPA 대 위약의 항염증 효과와 항우울제 효능 및 내약성을 평가할 것입니다. 연구 설계는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 병렬 그룹 용량 찾기 12주 외래 환자 임상 시험입니다. 연구 모집단은 과체중이고 MDD를 앓고 있으며 전신 염증도 나타내는 외래 환자로 구성됩니다. 세 가지 용량의 EPA(1gm/d, 2gm/d 및 4gm/d)를 위약과 비교합니다. 이 연구는 Emory University School of Medicine과 Massachusetts General Hospital의 두 곳에서 수행됩니다. 이번 연구는 미국 식품의약국(FDA) Investigational New Drug(IND) 074150에 따라 진행된다.
100명의 성인 MDD 환자(18-80세)가 12주 이중 맹검 치료 기간에 무작위로 배정됩니다. 4개의 연구 부문(EPA 부문 3개 및 위약 부문 1개) 각각에는 20%의 조기 종료율을 기준으로 부문당 20명의 완결자가 예상되는 25명의 환자가 있을 것입니다. 주제는 MDD로 과체중 외래 환자를 치료하는 정신과 의사 및 일반 의사의 광고 및 임상 추천을 통해 모집됩니다. 참가자는 연구 12주 동안 식단을 크게 변경하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
참가자가 연구에 적격하려면 hs-CRP ≥ 3mg/L를 가져야 하므로, 스크리닝과 관련된 비용을 최소화하기 위해 두 번의 스크리닝 방문이 사용됩니다. 스크리닝 기간은 참가자 일정에 필요한 시간을 허용하고 필요한 모든 반복 실험실 테스트를 허용하는 데 필요한 경우 기준선 방문(방문 3) 이전 최대 28일까지 연장할 수 있습니다.
연구를 위해 스크리닝되고 자격이 있는 것으로 확인된 환자는 1주일 후에 기본 방문을 위해 돌아올 것이며, 이 기간 동안 향정신성 약물 또는 PUFA는 투여되지 않습니다. 환자는 무작위화 대상이 되려면 기준선 방문에서 우울 증상 목록, 임상의 평가(IDS-C30) 총 점수 ≥ 25를 가져야 합니다.
환자는 4가지 치료군 중 하나로 무작위 배정됩니다: 1) EPA 1mg/일; 2) EPA 2mg/일; 3) EPA 4mg/일; 또는 4) 위약. 무작위화는 각 사이트에 대해 별도의 무작위화 일정과 함께 4개의 블록으로 이루어집니다.
학습 자료에는 다음이 포함됩니다.
- Nordic Naturals에서 제공하는 EPA 강화 오메가-3, 1000mg 정제를 포함하는 연구 캡슐.
- Nordic Naturals에서 제공하는 EPA 1000mg 탭과 일치하는 위약 캡슐.
임의의 부작용 또는 유해 사례(AE)의 존재에 대한 문서화는 모든 방문 시 치료하는 정신과 의사 중 한 명이 경증, 중등도 또는 중증으로 분류될 자발적으로 보고된 모든 AE를 기록함으로써 완료될 것입니다. 부작용은 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities) 용어를 사용하여 코딩됩니다. 환자는 부작용 또는 증상 악화와 관련하여 방문 사이에 언제든지 조사자 또는 그의 직원에게 연락할 수 있어야 합니다.
연구 중에 복용한 모든 수반되는 약물은 복용량 정보 및 시작 및 종료 날짜와 함께 사례 보고서 양식에 기록됩니다. 환자가 복용할 수 있는 약물에는 프로토콜에 의해 특별히 제외되지 않은 처방약 또는 비처방약이 포함됩니다. 배제된 약물(항우울제, 벤조디아제핀, 항정신병약, 정신자극제 및 기분 안정제 포함)이 필요한 환자는 연구에서 중단됩니다.
환자는 언제든지 연구 참여를 철회할 수 있습니다.
다음 중 하나가 발생하면 조사자가 참가자를 철회할 수 있습니다.
- 약물 연구에 대한 심각하고 지속적인 불내성
- 피험자의 안전이 위태로워지는 우울 증상의 악화(예: 자살성향)
- 조증 또는 정신병 증상의 발달
- 다음 중 하나인 심각한 부작용(SAE): i) 조사자가 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나 아마도 또는 확실히 관련이 있다고 생각하거나 ii) 피험자가 연구를 계속하는 경우 피험자가 해를 입을 위험이 증가합니다.
- 2회 연속 방문 동안 연구 약물 알약의 80-120%를 복용하지 않는 것으로 정의되는 연구 약물에 대한 지속적인 비순응
- 임신 발달
주요우울장애 환자는 항우울제 복용 여부와 관계없이 우울증 악화 및/또는 자살 생각 및 행동(자살성향)의 출현을 경험할 수 있으며 이러한 위험은 주요우울장애가 완화될 때까지 지속될 수 있습니다. 이 지침은 항우울제에 대한 글로벌 등급 표시와 일치합니다. 항우울제가 특정 대상에서 우울증의 악화 및 자살 충동의 출현을 유발하는 역할을 할 수 있다는 오랜 우려가 있었지만, 그러한 행동을 유도하는 데 있어 항우울제의 인과적 역할은 확립되지 않았습니다. 그럼에도 불구하고, 연구 약물로 치료받는 피험자는 특히 치료 과정의 시작 및 종료 시 또는 용량 변경 시, 임상적 악화 및 자살 경향에 대해 면밀히 관찰될 것입니다. 우울증이 지속적으로 악화되거나 응급 자살 성향이 심각하거나 갑작스럽거나 대상체의 증상의 일부가 아닌 대상체에서 연구 제품을 중단할 가능성을 고려할 것입니다. 자살 생각과 행동을 평가하기 위해 CSSRS가 이 시험에서 사용됩니다.
불안, 동요, 공황 발작, 불면증, 과민성, 적개심, 충동, 정좌불능증(정신운동 안절부절), 경조증, 조증 등의 증상이 주요우울장애에 대한 항우울제 치료를 받는 환자에게서 보고되었습니다. 그러한 증상이 중증이거나 갑작스럽게 시작되거나 대상체의 증상의 일부가 아닌 대상체에서 연구 약물을 중단할 가능성이 있는 것을 고려할 것입니다.
연구 참가자는 다음 중 하나가 발생하면 연구에서 종료됩니다.
- 임의의 응급 Columbia Suicide Severity Rating Scale(CSSRS) 정의 자살 행동
- CSSRS에서 자살 생각 점수 5점(구체적인 계획과 일정 수준의 의도가 있는 적극적인 자살 생각을 나타냄)
- CSSRS 자살 생각 점수 5점 또는 CSSRS 정의 자살 행동이 없는 경우 조사자는 환자가 자살 시도에 대한 상당한 단기 위험이 있다고 판단합니다.
연구 중에 임신한 참가자는 연구에서 제외됩니다. 조사관은 임신 정보를 수집하여 임신 양식에 기록하고 참가자의 임신 사실을 알게 된 후 2주 이내에 이메일을 통해 리드 사이트 PI인 Mark Rapaport, MD에 제출합니다. 참가자는 또한 임신 결과를 결정하기 위해 추적됩니다. 후속 조치는 예상 배송일로부터 약 8주 후에 종료될 것으로 예상됩니다. 모든 조기 임신 중절은 보고될 것입니다. 임신 자체는 유해 사례(AE) 또는 SAE로 간주되지 않지만 임신 합병증 또는 의학적 이유로 인한 선택적 임신 중절은 AE로 기록됩니다. 자연 유산은 항상 SAE로 간주되며 그렇게 보고됩니다.
12주차 방문 이전에 시험을 종료한 모든 무작위 참가자는 조기 종료 방문을 위해 다시 방문하도록 요청받을 것입니다. 연구 팀은 연구 종료 방문 시 모든 12주차 평가를 완료해야 합니다. 반응 부족 또는 부작용으로 인해 시험을 완료하거나 중단한 모든 피험자는 임상적으로 적절한 치료를 받고 적절한 후속 치료를 위해 의뢰됩니다.
스크리닝 테스트 및 바이오마커 분석을 위해 혈액을 수집하고 분석합니다. 소변 샘플을 수집하고 독성 검사 및 소변 검사로 분석합니다. 설문지, 전화 선별, 정신과 면담의 형태로 물리적 기록을 수집합니다. 환자의 안전과 관련된 이유로만 참가자의 의료 기록에 대한 액세스를 요청할 것입니다. 참가자 사례 보고서 양식은 각 연구 현장 사무실의 잠긴 파일 캐비넷에 보관됩니다.
생물학적 표본은 고유한 연구 코드를 통해서만 개별 환자와 연결됩니다. 서명된 동의서와 같이 참여자의 신원을 직접적으로 드러내는 모든 문서는 외부에 참여자의 코드 번호만 표시된 차트에 저장됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Depression Clinical and Research Program at Massachusetts General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 18-80세의 남성 또는 여성.
- Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI v.7.0)를 사용한 Diagnostic and Statistical Manual-5th ed(DSM-5)에 의한 주요 우울 장애(MDD)의 1차 정신과 진단.
- 선별검사 및 기준선 방문 우울 증상 목록, 임상의 평가(IDS-C30) 총 점수 ≥ 25.
- 스크리닝 시 현재 과체중이며 BMI > 25kg/m2로 정의됩니다.
- 스크리닝 방문 고감도 C 반응성 단백질 농도 ≥ 3 mg/L.
- 동의서에 서명한 시점부터 연구 참여가 끝날 때까지 식단을 크게 변경하지 않을 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 처방된 수면제(에스조피클론, 잘레플론, 졸피뎀, 수보렉산트, 라멜테온), 디펜히드라민 또는 안정적인 일일 용량의 벤조디아제핀을 제외하고, 기준선으로부터 2주 이내 또는 연구 동안 임의의 향정신성 제제의 사용.
- 모유 수유 또는 임산부, 스크리닝 방문 후 6개월 이내에 임신을 계획 중인 여성 또는 의학적으로 허용된 피임 수단(경구 피임약 또는 임플란트, 콘돔, 다이어프램, 자궁 내 장치로 정의됨)을 사용하지 않는 가임 여성 IUD), 상태 포스트 난관 결찰 또는 정관 절제술 파트너)
- 연구자의 판단에 따라 현재 심각한 자살 또는 타살 위험이 있는 환자.
- 연구자의 의견에 따라 치료에 대한 반응 또는 연구 결과의 해석을 손상시킬 수 있는 심각하거나 불안정한 의학적 질병.
- 소아 열성 발작을 제외한 발작 장애의 병력.
- 다음 중 하나에 대해 평생 어느 시점에서든 DSM-5 기준 충족: 신경인지 장애, 정신병 장애, 양극성 장애, 신경성 식욕부진
- 물질 사용 장애(니코틴 또는 카페인 제외)에 대한 스크리닝 방문 전 3개월 동안 DSM-5 기준 충족.
- 현재 강박 장애 또는 신경성 폭식증에 대한 스크리닝에서 DSM-5 기준을 충족합니다.
- 현재의 주요우울 삽화 동안 어느 때라도 정신병적 특징의 존재.
- NSAIDs 또는 Cyclooxygenase-2(COX-2) 억제제의 규칙적인 섭취 또는 경구용 스테로이드, 면역억제제, 인터페론, 화학요법 또는 항응고제(환자는 바이오마커 평가 방문 전 24시간 동안 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 COX-2 억제제를 복용하지 않도록 지시받음), 최소 1년 동안 차도가 없는 악성 종양, 활동성 자가면역 장애 또는 염증성 장 질환, 인슐린 의존성 당뇨병.
- PUFA 보충제에 대한 알레르기 병력.
- 진단되지 않은 갑상선기능저하증의 검사실 증거 또는 스크리닝 전 3개월 동안 갑상선기능저하증 치료의 변화.
- FDA에서 정의한 최소 유효 용량으로 6주 이상 치료하는 것으로 정의되는 4회 이상의 적절한 항우울제 시험에 현재 주요 우울 증상이 진행되는 동안 반응하지 못한 환자.
- 현재 주요우울증이 있는 동안 최소 6주 동안 하루에 최소 1g의 오메가 3 지방산을 섭취한 환자.
- 현재 우울 에피소드 동안 또는 스크리닝 방문 후 6개월 이내에 전기 경련 치료(ECT)를 받은 환자.
- 스크리닝 방문 60일 이내에 오메가-3 지방산 보충제(제품 목록은 부록 A 참조)를 복용한 환자.
- 기준선에서 하루 3g 이상의 오메가-3 FA를 포함하는 식단을 섭취하거나 일주일에 3회 이상의 지방이 많은 생선을 섭취하는 환자.
- 출혈 장애의 병력이 있는 환자.
- 스크리닝 방문 후 1개월 이내에 연구 약물의 다른 임상 시험에 참여한 환자.
- 연구 스크리닝 방문 전 90일 이내에 시작된 정신 요법을 현재 받고 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
콩기름 위약 캡슐, 12주 동안 매일 4캡슐
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콩기름 위약
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실험적: EPA 1g/일
에이코사펜타엔산(EPA) 1000mg 캡슐, 1일 1정(위약 캡슐 3개 포함), 12주 동안
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콩기름 위약
어유에서 추출한 오메가-3 지방산, 1g/일
다른 이름들:
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실험적: EPA 2g/일
에이코사펜타엔산(EPA) 1000mg 캡슐, 12주 동안 매일 2정(위약 캡슐 2정 포함)
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콩기름 위약
어유에서 추출한 오메가-3 지방산, 2g/일
다른 이름들:
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실험적: EPA 4g/일
EPA(Eicosapentaenoic acid) 1000mg 캡슐, 12주 동안 매일 4정
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어유에서 추출한 오메가-3 지방산, 4g/일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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염증성 바이오마커 IL-6(pg/mL) 및 PBMC TNF-α(pg/mL)의 혈장 농도 변화율
기간: 12주
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EPA 용량과 혈장 인터루킨-6(IL-6) 수준(pg/mL) 또는 미토겐 자극 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 종양 괴사 인자-α의 감소 사이에 용량-반응 관계가 존재하는지 여부를 평가하기 위해( 위약과 비교했을 때 TNF-α) 발현 및 분비(pg/mL).
비교를 위해 기준선(0주)과 12주에 염증 바이오마커 수준을 평가했습니다.
변화율은 기준선 값에 비례하여 계산되었습니다.
퍼센트 감소가 클수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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12주
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12주 치료 후 우울증 심각도 점수(IDS-C30)의 평균 변화
기간: 12주
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EPA 치료가 위약 치료 대상과 비교할 때 치료 12주 후 우울증 중증도 등급의 감소를 일으키는지 여부를 평가합니다.
치료 전과 12주 후 치료를 비교합니다.
Inventory of Depressive Symptomatology-30 item-Clinician Rated(IDS-C30)는 우울 중증도 척도로서 점수가 낮을수록 우울의 정도가 낮고 점수가 높을수록 중증도가 높습니다.
최소 점수는 0(영)이고 최대 점수는 84입니다.
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12주
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12주 치료 후 IDS-C 점수 변화율
기간: 12주
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EPA 치료가 위약 치료 대상과 비교했을 때 우울증 중증도 등급의 감소를 일으키는지 여부를 평가하기 위해; 및 IL-6 또는 미토겐-자극된 PBMC TNF-α 발현의 변화가 우울증 등급에서 관찰된 변화를 중재할 것인지의 여부. Inventory of Depressive Symptomatology-30 item-Clinician Rated(IDS-C30)는 우울 중증도 척도로서 점수가 낮을수록 우울의 정도가 낮고 점수가 높을수록 중증도가 높습니다. 최소 점수는 0(영)이고 최대 점수는 84입니다. 12주 동안(0주에서 12주까지) 점수의 변화는 기준선에서 백분율 변화로 계산됩니다. 음수 방향의 백분율 변화가 클수록 더 나은 결과를 나타냅니다. |
12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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분열 물질 자극 PBMC IL-6(pg/mL) 및 혈장 종양 괴사 인자(TNF)-α(pg/mL)의 혈장 농도 변화율
기간: 12주
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EPA 처리가 미토겐-자극된 PBMC IL-6 및 TNF-α(둘 다 pg/mL)의 혈장 수준을 감소시키는지 여부를 평가하기 위함.
12주차와 0주차(기준선)를 비교하여 계산된 변화율.
더 큰 감소(음의 방향으로 변경)는 더 나은 결과를 나타냅니다.
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12주
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인터루킨(IL)-6 및 종양 괴사 인자(TNF)-α에 대한 염증 관련 유전자 발현 수준의 백분율 변화(ΔΔCt 단위)
기간: 12주
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EPA 처리가 IL-6 및 TNF-α(ΔΔCt 단위)에 대한 염증 경로 관련 유전자의 발현을 감소시키는지 여부를 평가하기 위함입니다.
0주차(기준선)와 12주차에서 수준을 비교하여 기준선으로부터 백분율 변화를 얻습니다.
더 큰 감소(음의 방향으로 변경)는 더 나은 결과를 나타냅니다.
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12주
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고감도 C 반응성 단백질(Hs-CRP) 변화율(mg/L)
기간: 12주
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EPA 처리가 혈장 hs-CRP를 mg/L 단위로 감소시키는지 여부를 평가합니다.
% 변화를 얻기 위해 o주(기준선) 및 12주에 수준을 비교했습니다.
음의 방향으로 백분율 감소가 클수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Appleton KM, Voyias PD, Sallis HM, Dawson S, Ness AR, Churchill R, Perry R. Omega-3 fatty acids for depression in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 24;11(11):CD004692. doi: 10.1002/14651858.CD004692.pub5.
- Mischoulon D, Nierenberg AA, Schettler PJ, Kinkead BL, Fehling K, Martinson MA, Hyman Rapaport M. A double-blind, randomized controlled clinical trial comparing eicosapentaenoic acid versus docosahexaenoic acid for depression. J Clin Psychiatry. 2015 Jan;76(1):54-61. doi: 10.4088/JCP.14m08986.
- Rapaport MH, Nierenberg AA, Schettler PJ, Kinkead B, Cardoos A, Walker R, Mischoulon D. Inflammation as a predictive biomarker for response to omega-3 fatty acids in major depressive disorder: a proof-of-concept study. Mol Psychiatry. 2016 Jan;21(1):71-9. doi: 10.1038/mp.2015.22. Epub 2015 Mar 24.
- Mischoulon D, Dunlop BW, Kinkead B, Schettler PJ, Lamon-Fava S, Rakofsky JJ, Nierenberg AA, Clain AJ, Mletzko Crowe T, Wong A, Felger JC, Sangermano L, Ziegler TR, Cusin C, Fisher LB, Fava M, Rapaport MH. Omega-3 Fatty Acids for Major Depressive Disorder With High Inflammation: A Randomized Dose-Finding Clinical Trial. J Clin Psychiatry. 2022 Aug 22;83(5):21m14074. doi: 10.4088/JCP.21m14074.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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