Omega-3 mastné kyseliny pro těžkou depresivní poruchu s vysokým zánětem: Personalizovaný přístup

Tato studie bude hodnotit protizánětlivé účinky a antidepresivní účinnost a snášenlivost EPA oproti placebu při léčbě MDD. Design studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, 12týdenní ambulantní klinická studie s paralelními skupinami pro zjištění dávky. Studovaná populace se bude skládat z ambulantních pacientů s nadváhou a MDD, kteří také vykazují systémový zánět. Tři dávky EPA (1 g/den, 2 g/den a 4 g/den) budou porovnány s placebem. Studie bude provedena na dvou místech: Lékařská fakulta Emory University a Massachusetts General Hospital. Studie bude provedena pod Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Investigational New Drug (IND) 074150.

Sto dospělých pacientů s MDD (ve věku 18-80 let) bude randomizováno do 12týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období. Každé ze čtyř ramen studie (3 ramena EPA a jedno rameno s placebem) bude mít 25 pacientů, přičemž se očekává, že v každém rameni bude 20 absolventů, na základě 20% míry předčasného ukončení. Subjekty budou získávány prostřednictvím inzerátů a klinických doporučení od psychiatrů a praktických lékařů, kteří ambulantně léčí nadváhu s MDD. Účastníci musí souhlasit s tím, že během 12 týdnů studie významně neupraví svůj jídelníček.

Vzhledem k tomu, že účastníci potřebují mít hs-CRP ≥ 3 mg/l, aby byli způsobilí pro studii, budou použity dvě screeningové návštěvy, aby se minimalizovaly náklady spojené se screeningem. Období screeningu se může prodloužit až na 28 dní před základní návštěvou (návštěva 3), je-li to nutné, aby se umožnila časová potřeba pro plánování účastníků a umožnilo se jakékoli požadované opakované laboratorní testování.

Pacienti, u kterých byl proveden screening pro studii a u kterých bylo zjištěno, že jsou způsobilí, se vrátí na svou základní návštěvu po jednom týdnu, během kterého jim nebudou podávány žádné psychotropní léky ani PUFA. Aby byli pacienti způsobilí pro randomizaci, musí mít celkové skóre ≥ 25 při vstupní návštěvě v Inventory of Depressive Symptoms, Clinical rating (IDS-C30).

Pacienti budou randomizováni do jednoho ze čtyř léčebných ramen: 1) EPA 1 mg/den; 2) EPA 2 mg/den; 3) EPA 4 mg/den; nebo 4) Placebo. Randomizace bude v blocích po 4 se samostatnými plány randomizace pro každé místo.

Studijní materiály budou obsahovat:

1. Studijní kapsle obsahující omega-3 obohacené o EPA, 1000 mg tablety, dodávané Nordic Naturals.
2. Placebo kapsle odpovídající 1000 mg tabletám EPA, které také dodává Nordic Naturals.

Dokumentaci přítomnosti jakéhokoli vedlejšího účinku nebo nežádoucí příhody (AE) dokončí jeden z ošetřujících psychiatrů při každé návštěvě tím, že zaznamená všechny spontánně hlášené AE, které budou klasifikovány jako mírné, středně těžké nebo těžké. Nežádoucí účinky budou kódovány pomocí termínů Lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA). Pacienti musí mít možnost kontaktovat zkoušejícího nebo člena jeho personálu kdykoli mezi návštěvami ohledně nežádoucích účinků nebo zhoršení příznaků.

Všechny souběžné léky užívané během studie budou zaznamenány ve formuláři kazuistiky spolu s informacemi o dávkování a daty zahájení a ukončení. Mezi léky, které může pacient užívat, patří jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, které protokol výslovně nevylučuje. Pacienti vyžadující vyloučená léčiva (včetně antidepresiv, benzodiazepinů, antipsychotik, psychostimulancií a látek stabilizujících náladu) budou ze studie vyřazeni.

Pacienti se mohou rozhodnout ze studie kdykoli odstoupit.

Účastníci mohou být vyšetřovatelem odvoláni, pokud nastane některá z následujících situací:

1. těžká, přetrvávající nesnášenlivost studovaného léku
2. zhoršení symptomů deprese tak, že je ohrožena bezpečnost subjektu (např. sebevražda)
3. rozvoj mánie nebo psychotických příznaků
4. závažná nežádoucí příhoda (SAE), která je buď: i) považována zkoušejícím za možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovaným lékem, nebo ii) vystavuje subjekt zvýšenému riziku poškození, pokud by ve studii pokračovala
5. přetrvávající nedodržování studijní medikace, definované jako neužívání 80–120 % pilulek studované medikace při dvou po sobě jdoucích návštěvách
6. vývoj těhotenství

U pacientů s MDD může dojít ke zhoršení jejich deprese a/nebo objevení se sebevražedných myšlenek a chování (suicidality), ať už užívají nebo neužívají antidepresiva, a toto riziko může přetrvávat, dokud nedojde k remisi MDD. Tyto pokyny jsou v souladu s globálním označováním tříd pro antidepresiva. Ačkoli existuje dlouhodobá obava, že antidepresiva mohou hrát roli při navození zhoršení deprese a vzniku sebevražednosti u určitých subjektů, kauzální role antidepresiv při navozování takového chování nebyla stanovena. Nicméně subjekty léčené studovanou medikací budou pečlivě sledovány z hlediska klinického zhoršení a sebevražednosti, zejména na začátku a na konci léčby, nebo v době změn dávky, buď zvýšení nebo snížení. Bude zváženo možné vysazení hodnoceného přípravku u subjektů, jejichž deprese je trvale horší nebo jejichž náhlá sebevražda je závažná nebo náhlá nebo nebyla součástí symptomů subjektu. K posouzení sebevražedných myšlenek a chování bude v této studii použit CSSRS.

U pacientů léčených antidepresivy pro MDD byly hlášeny následující příznaky, úzkost, agitovanost, záchvaty paniky, nespavost, podrážděnost, nepřátelství, impulzivita, akatizie (psychomotorický neklid), hypománie a mánie. Bude se uvažovat o možném přerušení studijní medikace u subjektů, u kterých jsou takové symptomy závažné, s náhlým nástupem nebo nebyly součástí projevujících se symptomů subjektu.

Účastníci výzkumu jsou ze studie opuštěni, pokud dojde k některé z následujících situací:

• Sebevražedné chování definovala jakákoliv naléhavá Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
• Skóre sebevražedných myšlenek 5 (označující aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a určitou úrovní záměru) na CSSRS
• Při absenci skóre sebevražedných představ CSSRS 5 nebo sebevražedného chování definovaného CSSRS vyšetřovatel určí, že pacient má významné krátkodobé riziko pokusu o sebevraždu.

Každá účastnice, která během studie otěhotní, bude ze studie vyřazena. Zkoušející shromáždí informace o těhotenství, zaznamená je do těhotenského formuláře a odešle je e-mailu vedoucímu webu PI, Marku Rapaportovi, MD, do 2 týdnů od zjištění těhotenství účastnice. Účastnice bude také sledována za účelem zjištění výsledku těhotenství. Očekává se, že sledování skončí přibližně 8 týdnů po předpokládaném datu dodání. Každé předčasné ukončení těhotenství bude hlášeno. Zatímco těhotenství samo o sobě není považováno za nežádoucí příhodu (AE) nebo SAE, jakákoliv těhotenská komplikace nebo plánované ukončení těhotenství ze zdravotních důvodů bude zaznamenáno jako AE. Samovolný potrat je vždy považován za SAE a bude jako takový hlášen.

Všichni randomizovaní účastníci, kteří ukončí studii před návštěvou v týdnu 12, budou požádáni, aby se vrátili na návštěvu předčasně ukončenou. Studijní tým by měl dokončit všechna hodnocení 12. týdne při návštěvě ukončení studie. Všichni jedinci, kteří dokončí studii nebo ji přeruší z důvodu nedostatečné odezvy nebo vedlejších účinků, dostanou léčbu, jak je klinicky vhodné, a poté budou odesláni na vhodnou následnou péči.

Krev bude odebírána a analyzována pro screeningové testy a analýzy biomarkerů. Vzorky moči budou odebrány a analyzovány pomocí toxikologického screeningu a analýzy moči. Budeme shromažďovat fyzické záznamy ve formě dotazníků, telefonických screeningů a psychiatrických rozhovorů. O přístup ke zdravotní dokumentaci účastníků budeme žádat pouze z důvodů souvisejících s bezpečností pacientů. Formuláře kazuistik účastníků budou uloženy v uzamčených kartotékách v kancelářích každého studijního pracoviště.

Biologické vzorky jsou spojeny s individuálním pacientem pouze prostřednictvím jedinečného výzkumného kódu. Všechny dokumenty, které přímo odhalují identitu účastníka, jako jsou podepsané formuláře souhlasu, jsou uloženy v grafech, které jsou zvenku označeny pouze číselným kódem účastníka.