Omega-3-vetzuren voor ernstige depressieve stoornis met hoge ontsteking: een persoonlijke aanpak

Deze studie zal de ontstekingsremmende effecten en antidepressieve werkzaamheid en verdraagbaarheid van EPA versus placebo bij de behandeling van MDD evalueren. De opzet van de studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, poliklinische klinische studie met parallelle groepen van 12 weken. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit poliklinische patiënten met overgewicht en MDD, die ook systemische ontsteking vertonen. Drie doses EPA (1 g/dag, 2 g/dag en 4 g/dag) zullen worden vergeleken met placebo. De studie zal worden uitgevoerd op twee locaties: de Emory University School of Medicine en het Massachusetts General Hospital. De studie zal worden uitgevoerd onder de Food and Drug Administration Investigational New Drug (IND) 074150.

Honderd volwassen MDD-patiënten (leeftijd 18-80) zullen worden gerandomiseerd om de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsperiode in te gaan. Elk van de vier onderzoeksarmen (3 EPA-armen en één placebo-arm) zal 25 patiënten hebben, met de verwachting van 20 voltooiers per arm, gebaseerd op een vroegtijdige beëindigingsgraad van 20%. De proefpersonen zullen worden geworven via advertenties en klinische verwijzingen van psychiaters en huisartsen die poliklinische patiënten met MDD met overgewicht behandelen. Deelnemers moeten ermee instemmen hun dieet gedurende de 12 weken van het onderzoek niet significant te wijzigen.

Omdat deelnemers een hs-CRP ≥ 3 mg/L moeten hebben om in aanmerking te komen voor het onderzoek, zullen twee screeningbezoeken worden gebruikt om de kosten in verband met screening te minimaliseren. De screeningperiode kan indien nodig worden verlengd tot 28 dagen voorafgaand aan het basisbezoek (bezoek 3) om tijd vrij te maken voor de planning van de deelnemers en om eventueel vereiste herhaalde laboratoriumtests mogelijk te maken.

Patiënten die voor het onderzoek zijn gescreend en in aanmerking komen, komen na een week terug voor hun basisbezoek, waarin geen psychotrope medicatie of PUFA's worden toegediend. Om in aanmerking te komen voor randomisatie, moeten patiënten een inventarisatie van depressieve symptomen hebben, een door de arts beoordeelde (IDS-C30) totale score ≥ 25 bij het basisbezoek.

Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de vier behandelingsarmen: 1) EPA 1 mg/dag; 2) EPA 2 mg/dag; 3) EPA 4 mg/dag; of 4) Placebo. Randomisatie vindt plaats in blokken van 4 met afzonderlijke randomisatieschema's voor elke site.

Studiemateriaal omvat:

1. Studie capsules met EPA-verrijkte omega-3, 1000 mg tabs, geleverd door Nordic Naturals.
2. Placebo-capsules passend bij de EPA 1000 mg-tabbladen, ook te leveren door Nordic Naturals.

Documentatie van de aanwezigheid van een bijwerking of bijwerking (AE) zal bij elk bezoek worden ingevuld door een van de behandelende psychiaters door alle spontaan gemelde bijwerkingen op te nemen, die zullen worden geclassificeerd als mild, matig of ernstig. Bijwerkingen worden gecodeerd aan de hand van MedDRA-termen (Medical Dictionary for Regulatory Activities). Patiënten mogen op elk moment tussen de bezoeken door contact opnemen met de onderzoeker of een lid van zijn personeel met betrekking tot bijwerkingen of verergering van symptomen.

Alle gelijktijdige medicijnen die tijdens het onderzoek worden ingenomen, worden geregistreerd in het casusrapportformulier, samen met doseringsinformatie en start- en stopdata. Geneesmiddelen die door de patiënt kunnen worden ingenomen, zijn onder meer elk recept of vrij verkrijgbare medicatie die niet specifiek door het protocol is uitgesloten. Patiënten die uitgesloten geneesmiddelen nodig hebben (waaronder antidepressiva, benzodiazepines, antipsychotica, psychostimulantia en stemmingsstabilisatoren) zullen uit het onderzoek worden gestaakt.

Patiënten kunnen er op elk moment voor kiezen om zich terug te trekken uit het onderzoek.

Deelnemers kunnen door de onderzoeker worden teruggetrokken in de volgende gevallen:

1. ernstige, aanhoudende intolerantie voor studiemedicatie
2. verergering van depressieve symptomen zodanig dat de veiligheid van de proefpersoon in gevaar komt (bijv. suïcidaliteit)
3. ontwikkeling van manie of psychotische symptomen
4. een ernstige bijwerking (SAE) die ofwel: i) door de onderzoeker wordt beschouwd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de studiemedicatie, of ii) de proefpersoon een verhoogd risico op schade geeft als ze doorgaat met de studie
5. aanhoudend niet-naleven van de studiemedicatie, gedefinieerd als het niet innemen van 80-120% van de studiemedicatiepillen gedurende twee opeenvolgende bezoeken
6. ontwikkeling van de zwangerschap

Patiënten met MDD kunnen een verergering van hun depressie ervaren en/of de opkomst van zelfmoordgedachten en -gedrag (suïcidaliteit), ongeacht of ze antidepressiva gebruiken of niet, en dit risico kan aanhouden totdat MDD-remissie optreedt. Deze richtlijn komt overeen met de wereldwijde classificatie van antidepressiva. Hoewel er al geruime tijd bezorgdheid bestaat dat antidepressiva een rol kunnen spelen bij het veroorzaken van verergering van depressie en het ontstaan ​​van suïcidaliteit bij bepaalde proefpersonen, is een oorzakelijke rol voor antidepressiva bij het induceren van dergelijk gedrag niet vastgesteld. Desalniettemin zullen proefpersonen die met studiemedicatie worden behandeld nauwlettend worden geobserveerd op klinische verslechtering en suïcidaliteit, vooral aan het begin en einde van de behandelingskuur, of op het moment van dosisveranderingen, verhogingen of verlagingen. Er zal worden overwogen om mogelijk het onderzoeksproduct stop te zetten bij proefpersonen bij wie de depressie aanhoudend erger is of bij wie de opkomende suïcidaliteit ernstig of abrupt begint of geen deel uitmaakte van de symptomen van de proefpersoon. Om zelfmoordgedachten en -gedrag te beoordelen, zal de CSSRS in deze proef worden gebruikt.

De volgende symptomen, angst, agitatie, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, impulsiviteit, acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie en manie, zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met antidepressiva voor MDD. Er zal worden overwogen om mogelijk de studiemedicatie stop te zetten bij proefpersonen bij wie dergelijke symptomen ernstig zijn, abrupt beginnen of geen deel uitmaakten van de symptomen van de proefpersoon.

Onderzoeksdeelnemers worden uit het onderzoek gehaald als een van de volgende situaties zich voordoet:

• Elke opkomende Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) definieerde suïcidaal gedrag
• Een score voor zelfmoordgedachten van 5 (geeft actieve zelfmoordgedachten aan met een specifiek plan en een bepaald niveau van intentie) op de CSSRS
• Bij afwezigheid van een CSSRS-score voor zelfmoordgedachten van 5 of door de CSSRS gedefinieerd suïcidaal gedrag, stelt de onderzoeker vast dat de patiënt op korte termijn een aanzienlijk risico loopt op een zelfmoordpoging.

Elke deelnemer die tijdens het onderzoek zwanger wordt, wordt uit het onderzoek teruggetrokken. De onderzoeker verzamelt zwangerschapsinformatie, noteert deze op het zwangerschapsformulier en legt deze binnen 2 weken na het vernemen van de zwangerschap van een deelnemer per e-mail voor aan de leidende site PI, Mark Rapaport, MD. Ook wordt de deelnemer gevolgd om de uitkomst van de zwangerschap vast te stellen. De follow-up zal naar verwachting ongeveer 8 weken na de geschatte bevallingsdatum eindigen. Elke voortijdige zwangerschapsafbreking wordt gemeld. Hoewel zwangerschap zelf niet wordt beschouwd als een ongewenst voorval (AE) of SAE, wordt elke zwangerschapscomplicatie of electieve beëindiging van een zwangerschap om medische redenen geregistreerd als een AE. Een spontane abortus wordt altijd beschouwd als een SAE en zal als zodanig worden gemeld.

Alle gerandomiseerde deelnemers die het onderzoek beëindigen voorafgaand aan het bezoek in week 12, zullen worden gevraagd om terug te komen voor een vroegtijdig beëindigingsbezoek. Het onderzoeksteam dient alle beoordelingen van week 12 af te ronden tijdens het bezoek voor beëindiging van het onderzoek. Alle proefpersonen die het onderzoek voltooien of stoppen vanwege een gebrek aan respons of bijwerkingen, zullen een behandeling krijgen die klinisch geschikt is en zullen vervolgens worden doorverwezen voor passende nazorg.

Er wordt bloed afgenomen en geanalyseerd voor de screeningstesten en biomarkeranalyses. Urinemonsters worden verzameld en geanalyseerd met een toxicologisch scherm en urineonderzoek. We zullen fysieke gegevens verzamelen in de vorm van vragenlijsten, telefonische screenings en psychiatrische interviews. We vragen alleen toegang tot de medische dossiers van deelnemers om redenen die verband houden met de veiligheid van de patiënt. Casusrapportformulieren voor deelnemers worden bewaard in afgesloten archiefkasten in de kantoren van elke onderzoekslocatie.

Biologische preparaten worden alleen via een unieke onderzoekscode aan de individuele patiënt gekoppeld. Alle documenten die direct de identiteit van de deelnemer onthullen, zoals ondertekende toestemmingsformulieren, worden opgeslagen in kaarten die aan de buitenkant alleen gemarkeerd zijn met het codenummer van de deelnemer.