Kwasy tłuszczowe omega-3 w przypadku dużej depresji z wysokim stanem zapalnym: spersonalizowane podejście

Badanie to oceni działanie przeciwzapalne i skuteczność przeciwdepresyjną oraz tolerancję EPA w porównaniu z placebo w leczeniu MDD. Projekt badania to 12-tygodniowe ambulatoryjne badanie kliniczne z randomizacją, kontrolą placebo, podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych i ustalaniem dawki. Populacja badana będzie składać się z pacjentów ambulatoryjnych z nadwagą i cierpiących na MDD, u których również występuje ogólnoustrojowy stan zapalny. Trzy dawki EPA (1 g/dzień, 2 g/dzień i 4 g/dzień) zostaną porównane z placebo. Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch ośrodkach: Emory University School of Medicine i Massachusetts General Hospital. Badanie zostanie przeprowadzone pod numerem 074150 Food and Drug Administration Investigational New Drug (IND).

Stu dorosłych pacjentów z MDD (w wieku 18-80 lat) zostanie losowo przydzielonych do 12-tygodniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Każde z czterech ramion badania (3 ramiona EPA i jedno ramię placebo) będzie obejmowało 25 pacjentów, z oczekiwaną liczbą 20 osób, które ukończyły badanie na ramię, w oparciu o 20% wskaźnik przedwczesnego przerwania leczenia. Osoby badane będą rekrutowane za pośrednictwem ogłoszeń i skierowań klinicznych od psychiatrów i lekarzy ogólnych, którzy leczą ambulatoryjnie pacjentów z nadwagą z MDD. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na niemodyfikowanie znacząco swojej diety w ciągu 12 tygodni badania.

Ze względu na to, że aby kwalifikować się do badania, konieczne jest, aby uczestnicy mieli hs-CRP ≥ 3 mg/l, w celu zminimalizowania wydatków związanych z badaniami przesiewowymi zostaną wykorzystane dwie wizyty przesiewowe. Okres badań przesiewowych może zostać przedłużony do 28 dni przed wizytą wyjściową (Wizyta 3), jeśli to konieczne, aby zapewnić czas potrzebny na zaplanowanie uczestników i pozwolić na wszelkie wymagane powtórne badania laboratoryjne.

Pacjenci poddani badaniu przesiewowemu i uznani za kwalifikujących się powrócą na wizytę wyjściową po tygodniu, podczas którego nie będą podawane żadne leki psychotropowe ani PUFA. Aby kwalifikować się do randomizacji, pacjenci muszą mieć całkowity wynik ≥ 25 w Inwentarzu objawów depresyjnych w ocenie klinicysty (IDS-C30) podczas wizyty wyjściowej.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup leczenia: 1) EPA 1 mg/dzień; 2) EPA 2 mg/dzień; 3) EPA 4 mg/dzień; lub 4) Placebo. Randomizacja będzie prowadzona w blokach po 4 z oddzielnymi harmonogramami randomizacji dla każdej witryny.

Materiały do ​​nauki będą zawierały:

1. Badane kapsułki zawierające kwasy omega-3 wzbogacone EPA, tabletki 1000 mg, dostarczone przez Nordic Naturals.
2. Kapsułki placebo pasujące do tabletek EPA 1000 mg, również dostarczane przez Nordic Naturals.

Dokumentacja obecności jakichkolwiek skutków ubocznych lub zdarzeń niepożądanych (AE) będzie uzupełniana przez jednego z prowadzących leczenie psychiatrów podczas każdej wizyty poprzez rejestrowanie wszystkich spontanicznie zgłaszanych AE, które zostaną sklasyfikowane jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie. Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane przy użyciu terminów ze słownika medycznego dla działań regulacyjnych (MedDRA). Pacjentom zezwala się na kontakt z badaczem lub członkiem jego personelu w dowolnym momencie pomiędzy wizytami w sprawie zdarzeń niepożądanych lub nasilenia objawów.

Wszystkie leki towarzyszące przyjmowane podczas badania zostaną odnotowane w formularzu opisu przypadku, wraz z informacjami o dawkowaniu oraz datami rozpoczęcia i zakończenia. Leki, które może przyjmować pacjent, obejmują wszelkie leki na receptę lub dostępne bez recepty, które nie są wyraźnie wykluczone w protokole. Pacjenci wymagający wykluczenia leków (w tym leków przeciwdepresyjnych, benzodiazepin, leków przeciwpsychotycznych, psychostymulujących i środków stabilizujących nastrój) zostaną wycofani z badania.

Pacjenci mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie.

Badacz może wycofać uczestników, jeśli wystąpi którakolwiek z poniższych sytuacji:

1. ciężka, uporczywa nietolerancja badanego leku
2. pogorszenie objawów depresyjnych, które zagraża bezpieczeństwu podmiotu (np. samobójstwo)
3. rozwój manii lub objawów psychotycznych
4. poważne zdarzenie niepożądane (SAE), które: i) zostało uznane przez badacza za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym lekiem, lub ii) naraża uczestnika na zwiększone ryzyko szkody, gdyby kontynuowała badanie
5. uporczywe nieprzestrzeganie przyjmowania badanego leku, definiowane jako nieprzyjmowanie 80-120% tabletek badanego leku przez dwie kolejne wizyty
6. rozwój ciąży

Pacjenci z MDD mogą doświadczać nasilenia depresji i/lub pojawiania się myśli i zachowań samobójczych (skłonności samobójcze), niezależnie od tego, czy przyjmują leki przeciwdepresyjne, czy nie, a ryzyko to może utrzymywać się do czasu wystąpienia remisji MDD. Niniejsze wytyczne są zgodne z ogólnoświatowym klasyfikacją leków przeciwdepresyjnych. Chociaż od dawna istnieje obawa, że ​​leki przeciwdepresyjne mogą odgrywać rolę w wywoływaniu pogorszenia depresji i pojawiania się myśli samobójczych u niektórych osób, przyczynowa rola leków przeciwdepresyjnych w wywoływaniu takich zachowań nie została ustalona. Niemniej jednak osoby leczone badanym lekiem będą uważnie obserwowane pod kątem pogorszenia stanu klinicznego i myśli samobójczych, zwłaszcza na początku i na końcu cyklu leczenia lub w czasie zmiany dawki, zwiększania lub zmniejszania. Zostanie rozważone ewentualne przerwanie stosowania badanego produktu u osób, u których depresja trwale się nasila lub u których pojawiające się myśli samobójcze mają ciężki lub nagły początek lub nie były częścią występujących u nich objawów. Aby ocenić myśli i zachowania samobójcze, w tej próbie zostanie wykorzystany CSSRS.

Następujące objawy: niepokój, pobudzenie, napady paniki, bezsenność, drażliwość, wrogość, impulsywność, akatyzja (niepokój psychoruchowy), hipomania i mania były zgłaszane u pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi z powodu MDD. Zostanie rozważone ewentualne odstawienie badanego leku u pacjentów, u których takie objawy są ciężkie, nagle się pojawiły lub nie były częścią objawów prezentowanych przez pacjenta.

Uczestnicy badania zostają wykluczeni z badania, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych warunków:

• Każda wyłaniająca się skala oceny ciężkości samobójstw Columbia (CSSRS) definiowała zachowania samobójcze
• Wynik myśli samobójczych 5 (wskazujący na aktywne myśli samobójcze z określonym planem i pewnym poziomem intencji) w CSSRS
• W przypadku braku myśli samobójczych w skali CSSRS wynoszącej 5 lub zachowań samobójczych zdefiniowanych w CSSRS, badacz stwierdza, że ​​u pacjenta istnieje znaczące krótkoterminowe ryzyko próby samobójczej.

Każda uczestniczka, która zajdzie w ciążę podczas badania, zostanie wycofana z badania. Badacz zbierze informacje o ciąży, zapisze je na formularzu ciąży i prześle je e-mailem do kierownika ośrodka, Marka Rapaporta, lekarza medycyny, w ciągu 2 tygodni od dowiedzenia się o ciąży uczestniczki. Uczestnik będzie również obserwowany w celu ustalenia wyniku ciąży. Oczekuje się, że obserwacja zakończy się około 8 tygodni po przewidywanej dacie porodu. Każde przedwczesne przerwanie ciąży zostanie zgłoszone. Podczas gdy ciąża sama w sobie nie jest uważana za zdarzenie niepożądane (AE) ani SAE, wszelkie powikłania ciąży lub planowe przerwanie ciąży z przyczyn medycznych będą rejestrowane jako AE. Spontaniczna aborcja jest zawsze uważana za SAE i jako taka zostanie zgłoszona.

Wszyscy randomizowani uczestnicy, którzy zakończą badanie przed wizytą w 12. tygodniu, zostaną poproszeni o powrót na wizytę w celu wcześniejszego zakończenia. Zespół badawczy powinien przeprowadzić wszystkie oceny w 12. tygodniu podczas wizyty kończącej badanie. Wszyscy uczestnicy, którzy ukończą badanie lub zrezygnują z niego z powodu braku odpowiedzi lub działań niepożądanych, otrzymają leczenie odpowiednie klinicznie, a następnie zostaną skierowani na odpowiednią opiekę kontrolną.

Krew zostanie pobrana i poddana analizie do badań przesiewowych i analiz biomarkerów. Próbki moczu zostaną zebrane i przeanalizowane za pomocą ekranu toksykologicznego i analizy moczu. Będziemy gromadzić dane fizyczne w formie kwestionariuszy, badań telefonicznych i wywiadów psychiatrycznych. Będziemy prosić o dostęp do dokumentacji medycznej uczestników tylko ze względów związanych z bezpieczeństwem pacjentów. Formularze opisów przypadków uczestników będą przechowywane w zamykanych szafkach na akta w biurach każdego ośrodka badawczego.

Próbki biologiczne są powiązane z indywidualnym pacjentem tylko za pomocą unikalnego kodu badawczego. Wszystkie dokumenty, które bezpośrednio ujawniają tożsamość uczestnika, takie jak podpisane formularze zgody, są przechowywane w kartach, które są oznaczone na zewnątrz tylko kodem uczestnika.