Omega-3-rasvahapot vakavaan masennushäiriöön, johon liittyy korkea tulehdus: henkilökohtainen lähestymistapa

Tässä tutkimuksessa arvioidaan EPA:n anti-inflammatorisia vaikutuksia ja masennuslääketehokkuutta ja siedettävyyttä verrattuna lumelääkkeeseen MDD:n hoidossa. Tutkimussuunnitelma on satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu rinnakkaisryhmien annoksen löytävä 12 viikon kliininen avohoitotutkimus. Tutkimuspopulaatio koostuu ylipainoisista ja MDD:stä kärsivistä avohoidoista, joilla on myös systeeminen tulehdus. Kolmea EPA-annosta (1 g/d, 2 g/d ja 4 g/d) verrataan lumelääkkeeseen. Tutkimus suoritetaan kahdessa paikassa: Emory University School of Medicine ja Massachusetts General Hospital. Tutkimus suoritetaan Food and Drug Administration Investigational New Drug (IND) 074150:n alla.

Sata aikuista MDD-potilasta (ikä 18-80) satunnaistetaan 12 viikon kaksoissokkohoitojaksolle. Jokaisessa neljässä tutkimushaarassa (3 EPA-haaraa ja yksi lumelääkehaara) on 25 potilasta, ja 20 prosentin varhaisen lopetusasteen perusteella odotetaan 20 potilasta. Koehenkilöt rekrytoidaan mainosten ja kliinisten lähetteiden avulla psykiatreilta ja yleislääkäreiltä, ​​jotka hoitavat ylipainoisia MDD-potilaita. Osallistujien tulee suostua siihen, etteivät he muuta merkittävästi ruokavaliotaan tutkimuksen 12 viikon aikana.

Koska osallistujilla on oltava hs-CRP ≥ 3 mg/L voidakseen osallistua tutkimukseen, käytetään kahta seulontakäyntiä seulonnasta aiheutuvien kustannusten minimoimiseksi. Seulontajakso voi jatkua enintään 28 päivää ennen peruskäyntiä (käynti 3), jos se on tarpeen, jotta osallistujien aikataulujen tarve varataan ja mahdolliset toistetut laboratoriotutkimukset voidaan tehdä.

Tutkimukseen seulotut ja kelpoisiksi todetut potilaat palaavat lähtötilanteeseen viikon kuluttua, jonka aikana ei anneta psykotrooppisia lääkkeitä tai PUFA:ita. Potilailla on oltava masennusoireiden luettelo, kliinikon arvioitu (IDS-C30) kokonaispistemäärä ≥ 25 lähtötilanteessa, jotta he voivat olla satunnaistettuja.

Potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä hoitohaarasta: 1) EPA 1 mg/vrk; 2) EPA 2 mg/päivä; 3) EPA 4 mg/päivä; tai 4) lumelääke. Satunnaistaminen tapahtuu neljän lohkon lohkoissa, joissa on erilliset satunnaistamisaikataulut kullekin sivustolle.

Opintomateriaaleja ovat mm.

1. Tutkimuskapselit, jotka sisältävät EPA-rikastettua omega-3:a, 1000 mg tabletteja, toimittaa Nordic Naturals.
2. Placebo-kapselit, jotka vastaavat EPA 1000 mg -tabletteja, myös Nordic Naturalsin toimittamia.

Yksi hoitavista psykiatreista dokumentoi sivuvaikutusten tai haittavaikutusten (AE) olemassaolon jokaisella käynnillä kirjaamalla kaikki spontaanisti raportoidut haittavaikutukset, jotka luokitellaan joko lieviksi, kohtalaisiksi tai vakaviksi. Haittatapahtumat koodataan Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -termeillä. Potilaiden tulee ottaa yhteyttä tutkijaan tai hänen henkilökunnan jäseneen milloin tahansa käyntien välillä haittatapahtumien tai oireiden pahenemisen vuoksi.

Kaikki tutkimuksen aikana samanaikaisesti otetut lääkkeet kirjataan tapausraporttilomakkeeseen sekä annostiedot sekä aloitus- ja lopetuspäivämäärät. Lääkkeitä, joita potilas voi ottaa, ovat kaikki reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet, joita protokolla ei nimenomaisesti sulje pois. Potilaat, jotka tarvitsevat poissuljettuja lääkkeitä (mukaan lukien masennuslääkkeet, bentsodiatsepiinit, psykoosilääkkeet, psykostimulantit ja mielialaa stabiloivat aineet), keskeytetään tutkimuksesta.

Potilaat voivat halutessaan vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa.

Tutkija voi peruuttaa osallistujat, jos jokin seuraavista tapahtuu:

1. vaikea, jatkuva intoleranssi tutkimuslääkkeille
2. masennusoireiden paheneminen siten, että potilaan turvallisuus vaarantuu (esim. itsemurha)
3. manian tai psykoottisten oireiden kehittyminen
4. vakava haittatapahtuma (SAE), jonka joko: i) tutkija pitää mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvänä tutkimuslääkkeeseen, tai ii) lisää koehenkilön haitan riskiä, ​​jos hän jatkaa tutkimusta
5. jatkuva noudattamatta jättäminen tutkimuslääkitykseen, joka määritellään siten, että 80-120 % tutkimuslääkityspillereistä ei ole otettu kahdella peräkkäisellä käynnillä
6. raskauden kehittyminen

MDD-potilaat voivat kokea masennuksensa pahenemista ja/tai itsemurha-ajatuksia ja -käyttäytymistä (itsemurha-ajatuksia) riippumatta siitä, käyttävätkö he masennuslääkkeitä vai eivät, ja tämä riski voi jatkua, kunnes MDD-oireyhtymä paranee. Tämä ohje on yhdenmukainen masennuslääkkeiden maailmanlaajuisen luokkamerkinnän kanssa. Vaikka pitkään on ollut huoli siitä, että masennuslääkkeillä saattaa olla rooli masennuksen pahenemisessa ja itsemurha-ajattelun syntymisessä tietyillä henkilöillä, masennuslääkkeiden syy-osuutta tällaisen käyttäytymisen indusoimisessa ei ole osoitettu. Siitä huolimatta tutkimuslääkityshoitoa saavia koehenkilöitä seurataan tarkasti kliinisen pahenemisen ja itsetuhoisuuden varalta, varsinkin hoitojakson alussa ja lopussa, tai annoksen muutosten yhteydessä, joko nostetaan tai pienennetään. Tutkimusvalmisteen käytön mahdollista lopettamista harkitaan potilailla, joiden masennus on jatkuvasti pahentunut tai joiden itsemurha on vakava tai alkanut äkillisesti tai ei kuulunut tutkittavan oireisiin. Itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen arvioimiseksi tässä tutkimuksessa käytetään CSSRS:ää.

Seuraavia oireita, ahdistusta, kiihtyneisyyttä, paniikkikohtauksia, unettomuutta, ärtyneisyyttä, vihamielisyyttä, impulsiivisuutta, akatisiaa (psykomotorista levottomuutta), hypomaniaa ja maniaa on raportoitu potilailla, joita on hoidettu masennuslääkkeillä MDD:n vuoksi. Tutkimuslääkityksen mahdollista lopettamista harkitaan potilailla, joilla tällaiset oireet ovat vakavia, alkavat äkillisesti tai eivät kuuluneet koehenkilön oireisiin.

Tutkimukseen osallistujat poistuvat tutkimuksesta, jos jokin seuraavista tapahtuu:

• Mikä tahansa syntyvä Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) -määritelmä itsemurhakäyttäytymisestä
• Itsemurha-ajatusten pistemäärä 5 (osoittaa aktiivisia itsemurha-ajatuksia tietyllä suunnitelmalla ja tietyllä aikeella) CSSRS:ssä
• Jos CSSRS:n itsemurha-ajatusten pistemäärä on 5 tai CSSRS:n määrittelemä itsemurhakäyttäytyminen, tutkija määrittää, että potilaalla on merkittävä lyhytaikainen riski itsemurhayritykselle.

Jokainen osallistuja, joka tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, suljetaan pois tutkimuksesta. Tutkija kerää raskaustiedot, kirjaa ne raskauslomakkeelle ja lähettää ne johtavalle sivustolle PI, Mark Rapaport, MD, sähköpostitse kahden viikon kuluessa osallistujan raskaudesta. Osallistujaa seurataan myös raskauden lopputuloksen määrittämiseksi. Seurannan odotetaan päättyvän noin 8 viikon kuluttua arvioidusta toimituspäivästä. Mahdollisesta ennenaikaisesta raskauden keskeytyksestä ilmoitetaan. Vaikka raskautta itsessään ei pidetä haittatapahtumana (AE) tai SAE:na, kaikki raskauden komplikaatiot tai lääketieteellisistä syistä johtuva valinnainen raskauden keskeyttäminen kirjataan haittavaikutukseksi. Spontaani abortti katsotaan aina SAE:ksi ja siitä ilmoitetaan sellaisena.

Kaikkia satunnaistettuja osallistujia, jotka lopettavat kokeen ennen viikon 12 käyntiä, pyydetään palaamaan ennenaikaiseen lopetuskäyntiin. Tutkimusryhmän tulee suorittaa kaikki viikon 12 arvioinnit tutkimuksen lopetuskäynnillä. Kaikki tutkimushenkilöt, jotka suorittavat tutkimuksen loppuun tai keskeyttävät hoitovasteen puuttumisen tai sivuvaikutusten vuoksi, saavat kliinisesti asianmukaista hoitoa ja lähetetään sitten asianmukaiseen seurantahoitoon.

Veri kerätään ja analysoidaan seulontatestejä ja biomarkkerianalyysejä varten. Virtsanäytteet kerätään ja analysoidaan toksikologisella seulonnalla ja virtsaanalyysillä. Keräämme fyysisiä asiakirjoja kyselylomakkeiden, puhelinseulonnan ja psykiatristen haastattelujen muodossa. Pyydämme pääsyä osallistujien potilastietoihin vain potilasturvallisuuteen liittyvistä syistä. Osallistujien tapausraporttilomakkeita säilytetään lukituissa arkistokaapeissa kunkin tutkimuspaikan toimistossa.

Biologiset näytteet yhdistetään yksittäiseen potilaaseen vain ainutlaatuisen tutkimuskoodin kautta. Kaikki suoraan osallistujan henkilöllisyyden paljastavat asiakirjat, kuten allekirjoitetut suostumuslomakkeet, tallennetaan kaavioihin, joiden ulkopuolelle on merkitty vain osallistujan koodinumero.