Omega-3 fedtsyrer til svær depressiv lidelse med høj inflammation: en personlig tilgang

Denne undersøgelse vil evaluere de antiinflammatoriske virkninger og antidepressiv effekt og tolerabilitet af EPA versus placebo i behandlingen af ​​MDD. Undersøgelsesdesignet er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt parallelgruppedosisfindende 12 ugers ambulant klinisk forsøg. Undersøgelsespopulationen vil bestå af ambulante patienter, der er overvægtige og lider af MDD, som også viser systemisk inflammation. Tre doser af EPA (1 gm/d, 2 gm/d og 4 gm/d) vil blive sammenlignet med placebo. Undersøgelsen vil blive udført på to steder: Emory University School of Medicine og Massachusetts General Hospital. Undersøgelsen vil blive udført under Food and Drug Administration Investigational New Drug (IND) 074150.

Et hundrede voksne MDD-patienter (i alderen 18-80) vil blive randomiseret til at gå ind i den 12-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode. Hver af de fire undersøgelsesarme (3 EPA-arme og en placebo-arm) vil have 25 patienter, med forventning om 20 fuldførere pr. arm, baseret på en 20 % tidlig afslutningsrate. Forsøgspersonerne vil blive rekrutteret gennem annoncer og kliniske henvisninger fra psykiatere og almene læger, der behandler overvægtige ambulante patienter med MDD. Deltagerne skal acceptere ikke at ændre deres kost væsentligt i løbet af undersøgelsens 12 uger.

På grund af behovet for, at deltagerne skal have en hs-CRP ≥ 3 mg/L for at være berettiget til undersøgelsen, vil to screeningsbesøg blive brugt for at minimere udgifter forbundet med screening. Screeningsperioden kan strække sig op til 28 dage før baseline-besøget (besøg 3), hvis det er nødvendigt for at tage højde for den tid, der er nødvendig for deltagerplanlægning og muliggøre enhver påkrævet gentagne laboratorietests.

Patienter, der er screenet til undersøgelsen og fundet kvalificerede, vender tilbage til deres baselinebesøg efter en uge, hvor der ikke vil blive indgivet psykotrop medicin eller PUFA'er. Patienter skal have en fortegnelse over depressive symptomer, kliniker vurderet (IDS-C30) samlet score ≥ 25 ved baseline-besøget for at være berettiget til randomisering.

Patienterne vil blive randomiseret til en af ​​fire behandlingsarme: 1) EPA 1 mg/dag; 2) EPA 2 mg/dag; 3) EPA 4 mg/dag; eller 4) Placebo. Randomisering vil ske i blokke af 4 med separate randomiseringsplaner for hvert sted.

Studiemateriale vil omfatte:

1. Studiekapsler indeholdende EPA-beriget omega-3, 1000 mg tabs, leveret af Nordic Naturals.
2. Placebo-kapsler, der matcher EPA 1000 mg-tabs, også leveret af Nordic Naturals.

Dokumentation af tilstedeværelsen af ​​enhver bivirkning eller uønsket hændelse (AE) vil blive udfyldt af en af ​​de behandlende psykiatere ved hvert besøg ved at registrere alle spontant rapporterede AE'er, som vil blive klassificeret som enten milde, moderate eller svære. Bivirkninger vil blive kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) termer. Patienter skal have lov til at kontakte investigator eller et medlem af dennes personale på et hvilket som helst tidspunkt mellem besøgene vedrørende uønskede hændelser eller forværring af symptomer.

Al samtidig medicin, der tages under undersøgelsen, vil blive registreret i case-rapportformularen sammen med doseringsoplysninger og start- og stopdatoer. Lægemidler, der kan tages af patienten, omfatter enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der ikke specifikt er udelukket af protokollen. Patienter, der har behov for udelukkede lægemidler (herunder antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, psykostimulerende midler og humørstabiliserende midler) vil blive afbrudt fra undersøgelsen.

Patienter kan til enhver tid vælge at trække sig fra undersøgelsen.

Deltagere kan trækkes tilbage af efterforskeren, hvis et af følgende skulle ske:

1. alvorlig, vedvarende intolerance over for at studere medicin
2. forværring af depressive symptomer, således at patientens sikkerhed er i fare (f. suicidalitet)
3. udvikling af mani eller psykotiske symptomer
4. en alvorlig uønsket hændelse (SAE), der enten: i) af investigator anses for at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesmedicinen, eller ii) placerer forsøgspersonen i øget risiko for skade, hvis hun skulle fortsætte i undersøgelsen
5. vedvarende manglende overholdelse af undersøgelsesmedicinen, defineret som ikke at tage mellem 80-120 % af undersøgelsesmedicinpillerne i to på hinanden følgende besøg
6. udvikling af graviditet

Patienter med MDD kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og -adfærd (suicidalitet), uanset om de tager antidepressiv medicin eller ej, og denne risiko kan vare ved, indtil MDD-remission opstår. Denne vejledning er i overensstemmelse med global klassemærkning for antidepressiva. Selvom der har været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​suicidalitet hos visse forsøgspersoner, er en kausal rolle for antidepressiva i at inducere sådan adfærd ikke blevet fastslået. Ikke desto mindre vil forsøgspersoner, der behandles med undersøgelsesmedicin, blive observeret nøje for klinisk forværring og suicidalitet, især i begyndelsen og slutningen af ​​behandlingsforløbet, eller på tidspunktet for dosisændringer, enten stigninger eller fald. Det vil blive overvejet eventuelt at afbryde forsøgsproduktet hos forsøgspersoner, hvis depression er vedvarende værre, eller hvis opståede suicidalitet er alvorlig eller pludseligt opstået eller ikke var en del af forsøgspersonens fremviste symptomer. For at vurdere selvmordstanker og -adfærd vil CSSRS blive brugt i dette forsøg.

Følgende symptomer, angst, agitation, panikanfald, søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshed), hypomani og mani er blevet rapporteret hos patienter, der behandles med antidepressiva for MDD. Det vil blive overvejet eventuelt at afbryde undersøgelsesmedicinen hos forsøgspersoner, for hvem sådanne symptomer er alvorlige, pludseligt opståede eller ikke var en del af forsøgspersonens symptomer.

Forskningsdeltagere forlades fra undersøgelsen, hvis noget af følgende skulle ske:

• Enhver emergent Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) definerede selvmordsadfærd
• En selvmordstanker score på 5 (indikerer aktiv selvmordstanker med specifik plan og et vist hensigtsniveau) på CSSRS
• I mangel af en CSSRS-score for selvmordstanker på 5 eller CSSRS-defineret selvmordsadfærd, fastslår investigator, at patienten har en betydelig kortsigtet risiko for et selvmordsforsøg.

Enhver deltager, der bliver gravid under undersøgelsen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Undersøgeren vil indsamle oplysninger om graviditet, registrere dem på graviditetsformularen og indsende dem til ledende websteds PI, Mark Rapaport, MD, via e-mail inden for 2 uger efter at have fået kendskab til en deltagers graviditet. Deltageren vil også blive fulgt for at bestemme resultatet af graviditeten. Opfølgning forventes afsluttet cirka 8 uger efter den forventede leveringsdato. Enhver for tidlig afbrydelse af graviditeten vil blive rapporteret. Selvom graviditet i sig selv ikke anses for at være en bivirkning (AE) eller SAE, vil enhver graviditetskomplikation eller valgfri afbrydelse af en graviditet af medicinske årsager blive registreret som en AE. En spontan abort betragtes altid som en SAE og vil blive rapporteret som sådan.

Alle randomiserede deltagere, der afslutter forsøget før besøget i uge 12, vil blive bedt om at vende tilbage til et tidligt afslutningsbesøg. Studieholdet skal gennemføre alle Uge 12-vurderingerne ved studieafslutningsbesøget. Alle forsøgspersoner, der fuldfører forsøget eller afbryde på grund af manglende respons eller bivirkninger, vil modtage behandling som klinisk passende og vil derefter blive henvist til passende opfølgning.

Blod vil blive indsamlet og analyseret til screeningstestene og biomarkøranalyserne. Urinprøver vil blive indsamlet og analyseret med en toksikologisk screening og urinanalyse. Vi vil indsamle fysiske optegnelser i form af spørgeskemaer, telefonscreeninger og psykiatriske samtaler. Vi vil kun anmode om adgang til deltagernes journaler af årsager relateret til patientsikkerhed. Deltageres sagsrapportformularer vil blive opbevaret i aflåste arkivskabe på kontorerne på hvert undersøgelsessted.

Biologiske prøver er kun knyttet til den enkelte patient gennem en unik forskningskode. Alle dokumenter, der direkte afslører deltagerens identitet, såsom underskrevne samtykkeerklæringer, opbevares i skemaer, der på ydersiden kun er markeret med deltagerens kodenummer.