Acides gras oméga-3 pour le trouble dépressif majeur avec forte inflammation : une approche personnalisée

Cette étude évaluera les effets anti-inflammatoires et l'efficacité antidépressive et la tolérabilité de l'EPA par rapport au placebo dans le traitement du TDM. La conception de l'étude est un essai clinique ambulatoire randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, en groupes parallèles, d'une durée de 12 semaines. La population à l'étude sera composée de patients ambulatoires en surpoids et souffrant de TDM, qui présentent également une inflammation systémique. Trois doses d'EPA (1 g/j, 2 g/j et 4 g/j) seront comparées à un placebo. L'étude sera menée sur deux sites : Emory University School of Medicine et Massachusetts General Hospital. L'étude sera menée sous la Food and Drug Administration Investigational New Drug (IND) 074150.

Cent patients adultes TDM (âgés de 18 à 80 ans) seront randomisés pour entrer dans la période de traitement en double aveugle de 12 semaines. Chacun des quatre bras de l'étude (3 bras EPA et un bras placebo) comptera 25 patients, avec une attente de 20 finissants par bras, sur la base d'un taux d'interruption précoce de 20 %. Les sujets seront recrutés par le biais d'annonces et de références cliniques de psychiatres et de médecins généralistes qui traitent des patients ambulatoires en surpoids atteints de TDM. Les participants doivent s'engager à ne pas modifier significativement leur alimentation pendant les 12 semaines de l'étude.

En raison de la nécessité pour les participants d'avoir une hs-CRP ≥ 3 mg/L pour être éligibles à l'étude, deux visites de dépistage seront utilisées pour minimiser les dépenses associées au dépistage. La période de dépistage peut s'étendre jusqu'à 28 jours avant la visite de référence (visite 3) si nécessaire pour permettre le temps nécessaire à la planification des participants et permettre les tests de laboratoire répétés requis.

Les patients dépistés pour l'étude et jugés éligibles reviendront pour leur visite de référence après une semaine, au cours de laquelle aucun médicament psychotrope ou AGPI ne sera administré. Les patients doivent avoir un score total de l'Inventaire des symptômes dépressifs, évalué par le clinicien (IDS-C30) ≥ 25 lors de la visite de référence afin d'être éligibles à la randomisation.

Les patients seront randomisés dans l'un des quatre groupes de traitement : 1) EPA 1 mg/jour ; 2) EPA 2 mg/jour ; 3) EPA 4 mg/jour ; ou 4) Placebo. La randomisation se fera par blocs de 4 avec des calendriers de randomisation distincts pour chaque site.

Le matériel d'étude comprendra:

1. Capsules d'étude contenant des oméga-3 enrichis en EPA, comprimés de 1000 mg, fournis par Nordic Naturals.
2. Capsules placebo correspondant aux comprimés EPA 1000 mg, également fournies par Nordic Naturals.

La documentation de la présence de tout effet secondaire ou événement indésirable (EI) sera complétée par l'un des psychiatres traitants à chaque visite en enregistrant tous les EI signalés spontanément, qui seront classés comme étant légers, modérés ou graves. Les événements indésirables seront codés à l'aide des termes du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Les patients doivent être autorisés à contacter l'investigateur ou un membre de son personnel à tout moment entre les visites concernant les événements indésirables ou l'aggravation des symptômes.

Tous les médicaments concomitants pris au cours de l'étude seront enregistrés dans le formulaire de rapport de cas, ainsi que les informations sur la posologie et les dates de début et de fin. Les médicaments pouvant être pris par le patient comprennent tout médicament sur ordonnance ou en vente libre non spécifiquement exclu par le protocole. Les patients nécessitant des médicaments exclus (y compris les antidépresseurs, les benzodiazépines, les antipsychotiques, les psychostimulants et les agents stabilisateurs de l'humeur) seront retirés de l'étude.

Les patients peuvent choisir de se retirer de l'étude à tout moment.

Les participants peuvent être retirés par l'investigateur dans l'un des cas suivants :

1. intolérance sévère et persistante aux médicaments à l'étude
2. aggravation des symptômes dépressifs telle que la sécurité du sujet est mise en danger (par ex. suicidalité)
3. développement de manie ou de symptômes psychotiques
4. un événement indésirable grave (EIG) qui est soit : i) considéré par l'investigateur comme étant possiblement, probablement ou définitivement lié au médicament à l'étude, ou ii) expose le sujet à un risque accru de préjudice s'il devait continuer l'étude
5. non-adhésion persistante au médicament à l'étude, définie comme ne pas prendre entre 80 et 120 % des pilules du médicament à l'étude pendant deux visites consécutives
6. développement de la grossesse

Les patients atteints de TDM peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et/ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité), qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à ce que la rémission du TDM se produise. Ces directives sont conformes à l'étiquetage de classe mondiale pour les antidépresseurs. Bien que l'on s'inquiète depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de comportements suicidaires chez certains sujets, un rôle causal des antidépresseurs dans l'induction de tels comportements n'a pas été établi. Néanmoins, les sujets traités avec le médicament à l'étude seront étroitement surveillés pour déceler une aggravation clinique et des tendances suicidaires, en particulier au début et à la fin du traitement, ou au moment des changements de dose, que ce soit des augmentations ou des diminutions. La possibilité d'arrêter le produit expérimental sera envisagée chez les sujets dont la dépression est constamment aggravée ou dont la tendance suicidaire émergente est grave ou brutale ou ne faisait pas partie des symptômes présentés par le sujet. Pour évaluer les idées et les comportements suicidaires, le CSSRS sera utilisé dans cet essai.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients traités avec des antidépresseurs pour un TDM. Il sera envisagé d'arrêter éventuellement le médicament à l'étude chez les sujets pour lesquels ces symptômes sont graves, d'apparition brutale ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le sujet.

Les participants à la recherche sont exclus de l'étude si l'un des événements suivants se produit :

• Tout comportement suicidaire défini par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (CSSRS) émergente
• Un score d'idées suicidaires de 5 (indiquant des idées suicidaires actives avec un plan spécifique et un certain niveau d'intention) sur le CSSRS
• En l'absence d'un score CSSRS d'idées suicidaires de 5 ou d'un comportement suicidaire défini par le CSSRS, l'investigateur détermine que le patient présente un risque significatif à court terme de tentative de suicide.

Toute participante qui tombe enceinte pendant l'étude sera retirée de l'étude. L'investigateur recueillera des informations sur la grossesse, les enregistrera sur le formulaire de grossesse et les soumettra au PI du site principal, Mark Rapaport, MD, par e-mail dans les 2 semaines suivant l'annonce de la grossesse d'une participante. La participante sera également suivie pour déterminer l'issue de la grossesse. Le suivi devrait se terminer environ 8 semaines après la date de livraison estimée. Toute interruption prématurée de la grossesse sera signalée. Bien que la grossesse elle-même ne soit pas considérée comme un événement indésirable (EI) ou un EIG, toute complication de grossesse ou interruption volontaire de grossesse pour des raisons médicales sera enregistrée comme un EI. Un avortement spontané est toujours considéré comme un EIG et sera signalé comme tel.

Tous les participants randomisés qui terminent l'essai avant la visite de la semaine 12 seront invités à revenir pour une visite de fin anticipée. L'équipe d'étude doit effectuer toutes les évaluations de la semaine 12 lors de la visite de fin d'étude. Tous les sujets qui terminent l'essai ou l'interrompent en raison d'un manque de réponse ou d'effets secondaires recevront un traitement cliniquement approprié et seront ensuite référés pour des soins de suivi appropriés.

Le sang sera prélevé et analysé pour les tests de dépistage et les analyses de biomarqueurs. Des échantillons d'urine seront prélevés et analysés avec un dépistage toxicologique et une analyse d'urine. Nous collecterons des enregistrements physiques sous forme de questionnaires, de dépistages téléphoniques et d'entretiens psychiatriques. Nous demanderons l'accès aux dossiers médicaux des participants uniquement pour des raisons liées à la sécurité des patients. Les formulaires de rapport de cas des participants seront conservés dans des classeurs verrouillés dans les bureaux de chaque site d'étude.

Les échantillons biologiques ne sont liés au patient individuel que par un code de recherche unique. Tous les documents qui révèlent directement l'identité du participant, tels que les formulaires de consentement signés, sont stockés dans des tableaux marqués à l'extérieur uniquement du numéro de code du participant.