Omega-3 fettsyrer for alvorlig depressiv lidelse med høy betennelse: en personlig tilnærming

Denne studien vil evaluere antiinflammatoriske effekter og antidepressiv effekt og tolerabilitet av EPA versus placebo i behandlingen av MDD. Studiedesignet er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind parallellgruppe-dosefinnende 12 ukers poliklinisk studie. Studiepopulasjonen vil bestå av polikliniske pasienter som er overvektige og lider av MDD, som også viser systemisk betennelse. Tre doser EPA (1 g/d, 2 g/d og 4 g/d) vil bli sammenlignet med placebo. Studien vil bli utført på to steder: Emory University School of Medicine og Massachusetts General Hospital. Studien vil bli utført under Food and Drug Administration Investigational New Drug (IND) 074150.

Ett hundre voksne MDD-pasienter (alder 18-80) vil bli randomisert til å gå inn i den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden. Hver av de fire studiearmene (3 EPA-armer og en placeboarm) vil ha 25 pasienter, med forventning om 20 fullførere per arm, basert på en 20 % tidlig avslutningsrate. Forsøkspersonene vil bli rekruttert gjennom annonser og kliniske henvisninger fra psykiatere og allmennleger som behandler overvektige polikliniske pasienter med MDD. Deltakerne må samtykke i å ikke endre kostholdet i vesentlig grad i løpet av de 12 ukene studien varer.

På grunn av behovet for at deltakerne skal ha en hs-CRP ≥ 3 mg/L for å være kvalifisert for studien, vil to screeningbesøk bli brukt for å minimere utgifter forbundet med screening. Screeningsperioden kan forlenges inntil 28 dager før baseline-besøket (besøk 3) hvis nødvendig for å ta hensyn til tidsbehovet for deltakerplanlegging og muliggjøre eventuell gjentatt laboratorietesting.

Pasienter som er screenet for studien og funnet å være kvalifisert, vil returnere til baseline-besøket etter en uke, hvor ingen psykotrope medisiner eller PUFAer vil bli administrert. Pasienter må ha en oversikt over depressive symptomer, kliniker vurdert (IDS-C30) totalscore ≥ 25 ved baseline-besøket for å være kvalifisert for randomisering.

Pasienter vil bli randomisert til en av fire behandlingsarmer: 1) EPA 1 mg/dag; 2) EPA 2 mg/dag; 3) EPA 4 mg/dag; eller 4) Placebo. Randomisering vil skje i blokker på 4 med separate randomiseringsplaner for hvert nettsted.

Studiemateriell vil omfatte:

1. Studiekapsler som inneholder EPA-beriket omega-3, 1000 mg tabs, levert av Nordic Naturals.
2. Placebo-kapsler som matcher EPA 1000 mg-tabsene, også levert av Nordic Naturals.

Dokumentasjon av tilstedeværelsen av eventuelle bivirkninger eller uønskede hendelser (AE) vil bli fullført av en av de behandlende psykiaterne ved hvert besøk ved å registrere alle spontant rapporterte AE, som vil bli klassifisert som enten milde, moderate eller alvorlige. Bivirkninger vil bli kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) termer. Pasienter skal ha tillatelse til å kontakte utrederen eller en av hans ansatte når som helst mellom besøkene angående uønskede hendelser eller forverring av symptomer.

Alle samtidige medisiner tatt i løpet av studien vil bli registrert i saksrapportskjemaet, sammen med doseringsinformasjon og start- og stoppdatoer. Legemidler som kan tas av pasienten inkluderer alle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som ikke er spesifikt ekskludert av protokollen. Pasienter som trenger ekskluderte legemidler (inkludert antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, psykostimulerende midler og humørstabiliserende midler) vil bli avbrutt fra studien.

Pasienter kan velge å trekke seg fra studien når som helst.

Deltakere kan trekkes tilbake av etterforskeren dersom noe av følgende skulle skje:

1. alvorlig, vedvarende intoleranse for å studere medisiner
2. forverring av depressive symptomer slik at pasientens sikkerhet er i fare (f. suicidalitet)
3. utvikling av mani eller psykotiske symptomer
4. en alvorlig uønsket hendelse (SAE) som enten: i) vurderes av etterforskeren å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedisinen, eller ii) setter forsøkspersonen i økt risiko for skade hvis hun skulle fortsette i studien
5. vedvarende manglende overholdelse av studiemedisinen, definert som å ikke ta mellom 80-120 % av studiemedisinpillene i to påfølgende besøk
6. utvikling av svangerskapet

Pasienter med MDD kan oppleve forverring av depresjonen og/eller fremveksten av selvmordstanker og -adferd (suicidalitet), enten de tar antidepressive medisiner eller ikke, og denne risikoen kan vedvare inntil MDD-remisjon oppstår. Denne veiledningen er i samsvar med global klassemerking for antidepressiva. Selv om det har vært en langvarig bekymring for at antidepressiva kan ha en rolle i å indusere forverring av depresjon og fremveksten av suicidalitet hos visse personer, har ikke en årsaksrolle for antidepressiva i å indusere slik atferd blitt fastslått. Likevel vil forsøkspersoner som behandles med studiemedisiner bli observert nøye for klinisk forverring og suicidalitet, spesielt i begynnelsen og slutten av behandlingsforløpet, eller ved doseendringer, enten økning eller reduksjon. Det vil bli vurdert å eventuelt avbryte undersøkelsesproduktet hos personer hvis depresjon er vedvarende verre eller hvis fremvoksende suicidalitet er alvorlig eller plutselig begynner eller ikke var en del av pasientens symptomer. For å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd, vil CSSRS bli brukt i denne studien.

Følgende symptomer, angst, agitasjon, panikkanfall, søvnløshet, irritabilitet, fiendtlighet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshet), hypomani og mani, er rapportert hos pasienter som behandles med antidepressiva for MDD. Det vil bli vurdert å eventuelt seponere studiemedisinen hos personer som har slike symptomer som er alvorlige, plutselige eller ikke var en del av pasientens symptomer.

Forskningsdeltakere trekkes ut av studien hvis noe av følgende skulle skje:

• Enhver emergent Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) definerte selvmordsatferd
• En poengsum for selvmordstanker på 5 (indikerer aktive selvmordstanker med spesifikk plan og et visst nivå av intensjon) på CSSRS
• I fravær av en CSSRS-score for selvmordstanker på 5 eller CSSRS-definert selvmordsatferd, fastslår etterforskeren at pasienten har en betydelig kortsiktig risiko for et selvmordsforsøk.

Enhver deltaker som blir gravid under studien vil bli trukket fra studien. Etterforskeren vil samle inn graviditetsinformasjon, registrere den på graviditetsskjemaet og sende den til hovednettstedet PI, Mark Rapaport, MD, via e-post innen 2 uker etter at du fikk vite om en deltakers graviditet. Deltakeren vil også bli fulgt for å fastslå utfallet av svangerskapet. Oppfølgingen forventes å avsluttes ca. 8 uker etter estimert leveringsdato. Eventuell for tidlig avbrudd av svangerskapet vil bli rapportert. Selv om graviditet i seg selv ikke anses å være en bivirkning (AE) eller SAE, vil enhver graviditetskomplikasjon eller valgfri avbrytelse av en graviditet av medisinske årsaker bli registrert som en AE. En spontanabort regnes alltid som en SAE og vil bli rapportert som sådan.

Alle randomiserte deltakere som avslutter forsøket før besøket i uke 12 vil bli bedt om å komme tilbake for et tidlig avslutningsbesøk. Studieteamet bør fullføre alle uke 12 vurderinger ved studieavslutningsbesøket. Alle forsøkspersoner som fullfører utprøvingen eller avbryter på grunn av manglende respons eller bivirkninger vil motta behandling som er klinisk hensiktsmessig og vil deretter bli henvist til passende oppfølgingsbehandling.

Blod vil bli samlet inn og analysert for screeningtestene og biomarkøranalysene. Urinprøver vil bli samlet inn og analysert med toksikologisk screening og urinanalyse. Vi vil samle inn fysiske journaler i form av spørreskjemaer, telefonscreeninger og psykiatriske intervjuer. Vi vil be om innsyn i deltakernes journal kun av grunner knyttet til pasientsikkerhet. Skjemaer for deltakeres saksrapport vil bli oppbevart i låste arkivskap på kontorene på hvert studiested.

Biologiske prøver knyttes kun til den enkelte pasient gjennom en unik forskningskode. Alle dokumenter som direkte avslører deltakerens identitet, som for eksempel signerte samtykkeskjemaer, lagres i diagrammer som er merket på utsiden kun med deltakerens kodenummer.