Жирные кислоты омега-3 при большом депрессивном расстройстве с сильным воспалением: индивидуальный подход

В этом исследовании будут оцениваться противовоспалительные эффекты, антидепрессантная эффективность и переносимость ЭПК по сравнению с плацебо при лечении БДР. Дизайн исследования представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое 12-недельное амбулаторное клиническое исследование с определением дозы в параллельных группах. Исследуемая популяция будет состоять из амбулаторных пациентов с избыточной массой тела и страдающих БДР, у которых также наблюдается системное воспаление. Три дозы EPA (1 г/сутки, 2 г/сутки и 4 г/сутки) будут сравниваться с плацебо. Исследование будет проводиться в двух местах: Медицинской школе Университета Эмори и Больнице общего профиля Массачусетса. Исследование будет проводиться под номером IND 074150 Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Сто взрослых пациентов с БДР (в возрасте 18–80 лет) будут рандомизированы для участия в 12-недельном двойном слепом периоде лечения. В каждой из четырех групп исследования (3 группы ЭПК и одна группа плацебо) будет по 25 пациентов, при этом предполагается, что в каждой группе будет по 20 участников, исходя из 20-процентного показателя досрочного прекращения лечения. Субъекты будут набираться по рекламным объявлениям и клиническим направлениям от психиатров и врачей общей практики, которые лечат амбулаторных пациентов с БДР с избыточным весом. Участники должны согласиться не вносить существенных изменений в свой рацион в течение 12 недель исследования.

В связи с тем, что для участия в исследовании участникам необходимо иметь вч-СРБ ≥ 3 мг/л, для минимизации расходов, связанных со скринингом, будут использованы два визита для скрининга. Период скрининга может быть продлен до 28 дней до исходного визита (визит 3), если это необходимо, чтобы учесть время, необходимое для планирования участников, и позволить провести любое необходимое повторное лабораторное тестирование.

Пациенты, прошедшие скрининг для участия в исследовании и признанные подходящими, вернутся на исходный визит через одну неделю, в течение которой не будут вводиться никакие психотропные препараты или ПНЖК. Пациенты должны иметь общий балл по шкале симптомов депрессии, оцененной клиницистом (IDS-C30) ≥ 25 на исходном визите, чтобы иметь право на рандомизацию.

Пациентов рандомизируют в одну из четырех групп лечения: 1) ЭПК 1 мг/день; 2) ЭПК 2 мг/день; 3) ЭПК 4 мг/день; или 4) плацебо. Рандомизация будет осуществляться блоками по 4 с отдельными графиками рандомизации для каждого сайта.

Учебные материалы будут включать в себя:

1. Капсулы для исследования, содержащие омега-3, обогащенные ЭПК, таблетки по 1000 мг, поставляемые Nordic Naturals.
2. Капсулы плацебо, соответствующие таблеткам EPA по 1000 мг, также будут поставляться Nordic Naturals.

Документирование наличия любого побочного эффекта или нежелательного явления (НЯ) будет завершено одним из лечащих психиатров при каждом посещении путем регистрации всех спонтанно сообщенных НЯ, которые будут классифицированы как легкие, умеренные или тяжелые. Нежелательные явления будут кодироваться с использованием терминов Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). Пациентам должно быть разрешено обращаться к исследователю или члену его персонала в любое время между визитами по поводу нежелательных явлений или ухудшения симптомов.

Все сопутствующие лекарства, принимаемые во время исследования, будут зарегистрированы в форме истории болезни вместе с информацией о дозировке и датами начала и окончания. Лекарства, которые может принимать пациент, включают любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, которые специально не исключены протоколом. Пациенты, нуждающиеся в исключенных лекарствах (включая антидепрессанты, бензодиазепины, нейролептики, психостимуляторы и вещества, стабилизирующие настроение), будут исключены из исследования.

Пациенты могут отказаться от участия в исследовании в любое время.

Участники могут быть отозваны исследователем в следующих случаях:

1. тяжелая, стойкая непереносимость исследуемого препарата
2. ухудшение депрессивных симптомов, так что безопасность субъекта находится под угрозой (например, самоубийство)
3. развитие мании или психотических симптомов
4. серьезное нежелательное явление (СНЯ), которое: i) рассматривается исследователем как возможное, вероятное или определенно связанное с исследуемым препаратом, или ii) подвергает субъект повышенному риску причинения вреда, если она продолжит участие в исследовании
5. стойкое несоблюдение режима приема исследуемого препарата, определяемое как отказ от приема 80-120% таблеток исследуемого препарата в течение двух последовательных визитов
6. развитие беременности

У пациентов с БДР может наблюдаться ухудшение депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальность), независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет, и этот риск может сохраняться до наступления ремиссии БДР. Это руководство согласуется с глобальной классификацией антидепрессантов. Хотя существует давняя обеспокоенность тем, что антидепрессанты могут играть роль в усугублении депрессии и появлении суицидальных наклонностей у некоторых субъектов, причинно-следственная роль антидепрессантов в индукции такого поведения не установлена. Тем не менее, субъекты, получающие лечение исследуемым лекарством, будут внимательно наблюдаться на предмет клинического ухудшения и суицидальных наклонностей, особенно в начале и в конце курса лечения или во время изменения дозы, увеличения или уменьшения. Будет рассмотрено возможное прекращение приема исследуемого продукта у субъектов, у которых депрессия постоянно ухудшается или у которых возникшее суицидальное поведение является тяжелым или внезапным в начале или не было частью имеющихся у субъекта симптомов. Для оценки суицидальных мыслей и поведения в этом испытании будет использоваться CSSRS.

У пациентов, получавших лечение антидепрессантами по поводу БДР, были зарегистрированы следующие симптомы: тревога, возбуждение, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания. Будет рассмотрено возможное прекращение приема исследуемого препарата у субъектов, у которых такие симптомы являются тяжелыми, внезапными или не являются частью имеющихся у субъекта симптомов.

Участники исследования выбывают из исследования, если происходит одно из следующих событий:

• Любая новая Колумбийская шкала оценки тяжести суицида (CSSRS) определяет суицидальное поведение.
• Оценка суицидальных мыслей 5 (указывает на активные суицидальные мысли с конкретным планом и определенным уровнем намерений) по шкале CSSRS.
• При отсутствии суицидальных мыслей по шкале CSSRS, равной 5, или суицидального поведения, определенного по шкале CSSRS, исследователь определяет, что пациент имеет значительный краткосрочный риск суицидальной попытки.

Любая участница, которая забеременеет во время исследования, будет исключена из исследования. Исследователь соберет информацию о беременности, запишет ее в форму о беременности и отправит ее на ведущий сайт PI, Марку Рапапорту, доктору медицины, по электронной почте в течение 2 недель после того, как станет известно о беременности участницы. За участницей также будут следить, чтобы определить исход беременности. Ожидается, что последующее наблюдение закончится примерно через 8 недель после предполагаемой даты родов. О любом преждевременном прерывании беременности будет сообщено. Хотя сама беременность не считается нежелательным явлением (НЯ) или СНЯ, любое осложнение беременности или плановое прерывание беременности по медицинским показаниям будет регистрироваться как НЯ. Самопроизвольный аборт всегда считается СНЯ и будет зарегистрирован как таковой.

Всем рандомизированным участникам, прекратившим исследование до визита на 12-й неделе, будет предложено вернуться для посещения досрочно. Исследовательская группа должна завершить все оценки 12-й недели во время визита по окончании исследования. Все субъекты, которые завершат исследование или прекратят его из-за отсутствия ответа или побочных эффектов, получат лечение в соответствии с клиническими показаниями, а затем будут направлены для соответствующего последующего наблюдения.

Кровь будет собрана и проанализирована для скрининговых тестов и анализа биомаркеров. Образцы мочи будут собраны и проанализированы с помощью токсикологического скрининга и анализа мочи. Мы будем собирать физические записи в виде анкет, телефонных скринингов и психиатрических интервью. Мы будем запрашивать доступ к медицинским записям участников только по причинам, связанным с безопасностью пациентов. Бланки отчетов участников будут храниться в закрытых картотеках в офисах каждого исследовательского центра.

Биологические образцы привязываются к конкретному пациенту только с помощью уникального исследовательского кода. Все документы, которые непосредственно раскрывают личность участника, такие как подписанные формы согласия, хранятся в таблицах, помеченных снаружи только кодовым номером участника.