Omega-3-Fettsäuren für Major Depression mit hoher Entzündung: Ein personalisierter Ansatz

Diese Studie wird die entzündungshemmenden Wirkungen und die antidepressive Wirksamkeit und Verträglichkeit von EPA im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von MDD bewerten. Das Studiendesign ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Parallelgruppen-Dosisfindung über 12 Wochen ambulante klinische Studie. Die Studienpopulation wird aus ambulanten Patienten bestehen, die übergewichtig sind und an MDD leiden, die auch eine systemische Entzündung aufweisen. Drei Dosen EPA (1 g/d, 2 g/d und 4 g/d) werden mit Placebo verglichen. Die Studie wird an zwei Standorten durchgeführt: Emory University School of Medicine und Massachusetts General Hospital. Die Studie wird unter der Food and Drug Administration Investigational New Drug (IND) 074150 durchgeführt.

Einhundert erwachsene MDD-Patienten (im Alter von 18 bis 80 Jahren) werden randomisiert, um in die 12-wöchige doppelblinde Behandlungsphase einzutreten. Jeder der vier Studienarme (3 EPA-Arme und ein Placebo-Arm) wird 25 Patienten haben, mit der Erwartung von 20 Absolvierenden pro Arm, basierend auf einer Rate von 20 % vorzeitiger Beendigung. Die Probanden werden durch Anzeigen und klinische Empfehlungen von Psychiatern und Allgemeinmedizinern rekrutiert, die übergewichtige Patienten mit MDD ambulant behandeln. Die Teilnehmer müssen zustimmen, ihre Ernährung während der 12 Wochen der Studie nicht wesentlich zu ändern.

Da die Teilnehmer ein hs-CRP ≥ 3 mg/L haben müssen, um für die Studie in Frage zu kommen, werden zwei Screening-Besuche durchgeführt, um die mit dem Screening verbundenen Kosten zu minimieren. Der Screening-Zeitraum kann sich bei Bedarf bis zu 28 Tage vor dem Baseline-Besuch (Besuch 3) verlängern, um den Zeitbedarf für die Planung der Teilnehmer zu berücksichtigen und erforderliche Wiederholungslabortests zu ermöglichen.

Patienten, die für die Studie gescreent und für geeignet befunden wurden, kehren nach einer Woche zu ihrem Basisbesuch zurück, in dem keine Psychopharmaka oder PUFAs verabreicht werden. Die Patienten müssen beim Baseline-Besuch über einen vom Arzt bewerteten (IDS-C30) Gesamtscore von ≥ 25 aus dem Inventory of Depressive Symptoms verfügen, um für eine Randomisierung in Frage zu kommen.

Die Patienten werden randomisiert einem von vier Behandlungsarmen zugeteilt: 1) EPA 1 mg/Tag; 2) EPA 2 mg/Tag; 3) EPA 4 mg/Tag; oder 4) Placebo. Die Randomisierung erfolgt in 4er-Blöcken mit separaten Randomisierungsplänen für jeden Standort.

Zu den Studienmaterialien gehören:

1. Studienkapseln mit EPA-angereicherten Omega-3-Fettsäuren, 1000-mg-Tabs, geliefert von Nordic Naturals.
2. Placebo-Kapseln passend zu den EPA 1000 mg Tabs, ebenfalls von Nordic Naturals zu liefern.

Die Dokumentation des Vorhandenseins von Nebenwirkungen oder unerwünschten Ereignissen (AE) wird von einem der behandelnden Psychiater bei jedem Besuch vervollständigt, indem alle spontan gemeldeten UEs aufgezeichnet werden, die entweder als leicht, mäßig oder schwer eingestuft werden. Unerwünschte Ereignisse werden mit den Begriffen des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert. Den Patienten ist es gestattet, den Prüfer oder einen seiner Mitarbeiter jederzeit zwischen den Besuchen bezüglich unerwünschter Ereignisse oder einer Verschlechterung der Symptome zu kontaktieren.

Alle während der Studie eingenommenen Begleitmedikationen werden zusammen mit Dosierungsinformationen und Start- und Stoppdaten im Fallberichtsformular aufgezeichnet. Medikamente, die vom Patienten eingenommen werden können, umfassen alle verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente, die nicht ausdrücklich durch das Protokoll ausgeschlossen sind. Patienten, die ausgeschlossene Medikamente (einschließlich Antidepressiva, Benzodiazepine, Antipsychotika, Psychostimulanzien und stimmungsstabilisierende Mittel) benötigen, werden von der Studie ausgeschlossen.

Patienten können jederzeit aus der Studie ausscheiden.

Die Teilnehmer können vom Prüfarzt zurückgezogen werden, wenn einer der folgenden Fälle eintritt:

1. schwere, anhaltende Intoleranz gegenüber der Studienmedikation
2. Verschlechterung depressiver Symptome, sodass die Sicherheit des Patienten gefährdet ist (z. Suizidalität)
3. Entwicklung von Manie oder psychotischen Symptomen
4. ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE), das entweder: i) vom Prüfarzt als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienmedikation in Zusammenhang stehend angesehen wird oder ii) die Studienteilnehmerin einem erhöhten Schadensrisiko aussetzt, wenn sie die Studie fortsetzen würde
5. anhaltende Nichteinhaltung der Studienmedikation, definiert als Nichteinnahme von 80-120 % der Studienmedikationspillen bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen
6. Entwicklung der Schwangerschaft

Bei Patienten mit MDD kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und/oder zum Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten (Suizidalität) kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine MDD-Remission eintritt. Diese Leitlinien stehen im Einklang mit der globalen Klassenkennzeichnung von Antidepressiva. Obwohl seit langem Bedenken bestehen, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung von Depressionen und dem Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Personen spielen könnten, wurde eine kausale Rolle für Antidepressiva bei der Induktion eines solchen Verhaltens nicht nachgewiesen. Nichtsdestotrotz werden die mit der Studienmedikation behandelten Patienten engmaschig auf eine klinische Verschlechterung und Suizidalität überwacht, insbesondere zu Beginn und am Ende des Behandlungsverlaufs oder zum Zeitpunkt von Dosisänderungen, entweder Erhöhungen oder Verringerungen. Es wird erwogen, das Prüfprodukt möglicherweise bei Probanden abzusetzen, deren Depression sich anhaltend verschlimmert oder deren Suizidalität schwer oder plötzlich auftritt oder nicht Teil der Symptome des Probanden war. Zur Beurteilung von Suizidgedanken und -verhalten wird der CSSRS in dieser Studie verwendet.

Die folgenden Symptome, Angst, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie, wurden bei Patienten berichtet, die mit Antidepressiva gegen MDD behandelt wurden. Es wird erwogen, die Studienmedikation möglicherweise bei Probanden abzusetzen, bei denen solche Symptome schwerwiegend sind, abrupt einsetzen oder nicht Teil der vorliegenden Symptome des Probanden waren.

Die Forschungsteilnehmer werden aus der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Ereignisse eintritt:

• Jede aufkommende Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) definierte suizidales Verhalten
• Ein Suizidgedanken-Score von 5 (zeigt aktive Suizidgedanken mit spezifischem Plan und einem gewissen Grad an Absicht) auf dem CSSRS
• In Ermangelung eines CSSRS-Suizidgedanken-Scores von 5 oder eines CSSRS-definierten Suizidverhaltens stellt der Prüfarzt fest, dass der Patient ein erhebliches kurzfristiges Risiko für einen Suizidversuch hat.

Jede Teilnehmerin, die während der Studie schwanger wird, wird von der Studie ausgeschlossen. Der Ermittler sammelt Schwangerschaftsinformationen, trägt sie in das Schwangerschaftsformular ein und übermittelt es innerhalb von 2 Wochen nach Bekanntwerden der Schwangerschaft einer Teilnehmerin per E-Mail an den leitenden PI des Standorts, Mark Rapaport, MD. Die Teilnehmerin wird auch überwacht, um den Ausgang der Schwangerschaft zu bestimmen. Das Follow-up wird voraussichtlich etwa 8 Wochen nach dem voraussichtlichen Liefertermin enden. Ein vorzeitiger Schwangerschaftsabbruch wird gemeldet. Während die Schwangerschaft selbst nicht als unerwünschtes Ereignis (AE) oder SUE angesehen wird, wird jede Schwangerschaftskomplikation oder jeder elektive Schwangerschaftsabbruch aus medizinischen Gründen als UE erfasst. Ein Spontanabort gilt immer als SUE und wird als solcher gemeldet.

Alle randomisierten Teilnehmer, die die Studie vor dem Besuch in Woche 12 beenden, werden gebeten, zu einem vorzeitigen Terminierungsbesuch zurückzukehren. Das Studienteam sollte alle Beurteilungen in Woche 12 beim Studienabschlussbesuch abschließen. Alle Probanden, die die Studie abschließen oder aufgrund von fehlendem Ansprechen oder Nebenwirkungen abbrechen, erhalten eine klinisch angemessene Behandlung und werden dann zur geeigneten Nachsorge überwiesen.

Für die Screening-Tests und Biomarker-Analysen wird Blut gesammelt und analysiert. Urinproben werden gesammelt und mit einem toxikologischen Screen und einer Urinanalyse analysiert. Wir werden körperliche Aufzeichnungen in Form von Fragebögen, telefonischen Screenings und psychiatrischen Interviews sammeln. Wir werden den Zugang zu den Krankenakten der Teilnehmer nur aus Gründen der Patientensicherheit anfordern. Fallberichtsformulare der Teilnehmer werden in verschlossenen Aktenschränken in den Büros der einzelnen Studienzentren aufbewahrt.

Biologische Proben werden nur durch einen eindeutigen Forschungscode mit dem einzelnen Patienten verknüpft. Alle Dokumente, die direkt die Identität des Teilnehmers preisgeben, wie z. B. unterschriebene Einverständniserklärungen, werden in Tabellen abgelegt, die außen nur mit der Kennziffer des Teilnehmers gekennzeichnet sind.