Acidi grassi omega-3 per il disturbo depressivo maggiore con elevata infiammazione: un approccio personalizzato

Questo studio valuterà gli effetti antinfiammatori e l'efficacia antidepressiva e la tollerabilità dell'EPA rispetto al placebo nel trattamento della MDD. Il disegno dello studio è uno studio clinico ambulatoriale di 12 settimane randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco a gruppi paralleli per la ricerca della dose. La popolazione dello studio sarà composta da pazienti ambulatoriali in sovrappeso e affetti da MDD, che dimostrano anche infiammazione sistemica. Tre dosi di EPA (1 gm/die, 2 gm/die e 4 gm/die) saranno confrontate con il placebo. Lo studio sarà condotto in due sedi: la Emory University School of Medicine e il Massachusetts General Hospital. Lo studio sarà condotto sotto la Food and Drug Administration Investigational New Drug (IND) 074150.

Cento pazienti adulti con MDD (età 18-80) saranno randomizzati per entrare nel periodo di trattamento in doppio cieco di 12 settimane. Ciascuno dei quattro bracci dello studio (3 bracci EPA e un braccio placebo) avrà 25 pazienti, con l'aspettativa di 20 completatori per braccio, sulla base di un tasso di interruzione anticipata del 20%. I soggetti saranno reclutati tramite annunci pubblicitari e segnalazioni cliniche di psichiatri e medici generici che curano pazienti ambulatoriali in sovrappeso con disturbo depressivo maggiore. I partecipanti devono accettare di non modificare in modo significativo la loro dieta durante le 12 settimane dello studio.

A causa della necessità che i partecipanti abbiano un hs-CRP ≥ 3 mg/L per essere ammessi allo studio, verranno utilizzate due visite di screening per ridurre al minimo le spese associate allo screening. Il periodo di screening può estendersi fino a 28 giorni prima della visita di base (Visita 3), se necessario, per consentire il tempo necessario per la programmazione dei partecipanti e consentire eventuali test di laboratorio ripetuti.

I pazienti sottoposti a screening per lo studio e ritenuti idonei torneranno per la loro visita di base dopo una settimana, durante la quale non verranno somministrati farmaci psicotropi o PUFA. I pazienti devono avere un punteggio totale dell'Inventario dei sintomi depressivi, valutato dal medico (IDS-C30) ≥ 25 alla visita basale per essere idonei per la randomizzazione.

I pazienti saranno randomizzati a uno dei quattro bracci di trattamento: 1) EPA 1 mg/die; 2) EPA 2 mg/die; 3) EPA 4 mg/die; o 4) Placebo. La randomizzazione avverrà in blocchi di 4 con programmi di randomizzazione separati per ciascun sito.

I materiali di studio includeranno:

1. Capsule di studio contenenti omega-3 arricchito con EPA, compresse da 1000 mg, fornite da Nordic Naturals.
2. Capsule di placebo corrispondenti alle schede EPA da 1000 mg, anch'esse fornite da Nordic Naturals.

La documentazione della presenza di qualsiasi effetto collaterale o evento avverso (EA) sarà completata da uno degli psichiatri curanti ad ogni visita registrando tutti gli eventi avversi segnalati spontaneamente, che saranno classificati come lievi, moderati o gravi. Gli eventi avversi saranno codificati utilizzando i termini del Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA). I pazienti devono essere autorizzati a contattare lo sperimentatore o un membro del suo staff in qualsiasi momento tra le visite riguardanti eventi avversi o peggioramento dei sintomi.

Tutti i farmaci concomitanti assunti durante lo studio saranno registrati nel modulo di segnalazione del caso, insieme alle informazioni sul dosaggio e alle date di inizio e fine. I farmaci che possono essere assunti dal paziente includono qualsiasi prescrizione o farmaco da banco non espressamente escluso dal protocollo. I pazienti che richiedono farmaci esclusi (inclusi antidepressivi, benzodiazepine, antipsicotici, psicostimolanti e agenti stabilizzanti dell'umore) saranno interrotti dallo studio.

I pazienti possono scegliere di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.

I partecipanti possono essere ritirati dallo sperimentatore se si verifica una delle seguenti condizioni:

1. intolleranza grave e persistente ai farmaci in studio
2. peggioramento dei sintomi depressivi tali da mettere in pericolo l'incolumità del soggetto (es. suicidio)
3. sviluppo di mania o sintomi psicotici
4. un evento avverso grave (SAE) che è: i) considerato dallo sperimentatore come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato al farmaco in studio, o ii) espone il soggetto a un rischio maggiore di danno se dovesse continuare nello studio
5. persistente non aderenza al farmaco in studio, definita come non assumere tra l'80 e il 120% delle pillole del farmaco in studio per due visite consecutive
6. sviluppo della gravidanza

I pazienti con MDD possono sperimentare un peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità), indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica la remissione del MDD. Questa guida è coerente con l'etichettatura di classe globale per gli antidepressivi. Sebbene ci sia stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere di tendenze suicide in alcuni soggetti, non è stato stabilito un ruolo causale per gli antidepressivi nell'indurre tali comportamenti. Tuttavia, i soggetti trattati con il farmaco oggetto dello studio saranno osservati attentamente per il peggioramento clinico e la tendenza al suicidio, specialmente all'inizio e alla fine del ciclo di trattamento, o al momento di modifiche della dose, aumenti o diminuzioni. Verrà presa in considerazione l'eventuale interruzione del prodotto sperimentale nei soggetti la cui depressione è persistentemente peggiore o la cui tendenza suicidaria emergente è grave o brusca nell'esordio o non faceva parte dei sintomi di presentazione del soggetto. Per valutare l'ideazione e i comportamenti suicidari, in questo studio verrà utilizzato il CSSRS.

I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti trattati con antidepressivi per MDD. Verrà presa in considerazione l'eventuale interruzione del farmaco in studio nei soggetti per i quali tali sintomi sono gravi, ad esordio improvviso o non facevano parte dei sintomi di presentazione del soggetto.

I partecipanti alla ricerca vengono esclusi dallo studio se si verifica una delle seguenti condizioni:

• Qualsiasi emergente Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) ha definito un comportamento suicidario
• Un punteggio di ideazione suicidaria di 5 (che indica un'ideazione suicidaria attiva con un piano specifico e un certo livello di intenti) sul CSSRS
• In assenza di un punteggio CSSRS di ideazione suicidaria di 5 o comportamento suicidario definito CSSRS, lo sperimentatore determina che il paziente ha un rischio significativo a breve termine per un tentativo di suicidio.

Qualsiasi partecipante che rimane incinta durante lo studio verrà ritirato dallo studio. Lo sperimentatore raccoglierà le informazioni sulla gravidanza, le registrerà sul modulo di gravidanza e le invierà al PI del sito principale, Mark Rapaport, MD, via e-mail entro 2 settimane dall'apprendimento della gravidanza di un partecipante. Il partecipante sarà anche seguito per determinare l'esito della gravidanza. Il follow-up dovrebbe terminare circa 8 settimane dopo la data di consegna stimata. Qualsiasi interruzione prematura della gravidanza verrà segnalata. Mentre la gravidanza in sé non è considerata un evento avverso (AE) o SAE, qualsiasi complicazione della gravidanza o interruzione elettiva di una gravidanza per motivi medici sarà registrata come AE. Un aborto spontaneo è sempre considerato un SAE e verrà segnalato come tale.

A tutti i partecipanti randomizzati che terminano lo studio prima della visita della settimana 12 verrà chiesto di tornare per una visita di conclusione anticipata. Il team dello studio deve completare tutte le valutazioni della settimana 12 alla visita di conclusione dello studio. Tutti i soggetti che completano lo studio o lo interrompono a causa della mancanza di risposta o di effetti collaterali riceveranno un trattamento clinicamente appropriato e verranno quindi indirizzati a un'adeguata assistenza di follow-up.

Il sangue sarà raccolto e analizzato per i test di screening e le analisi dei biomarcatori. I campioni di urina saranno raccolti e analizzati con uno schermo tossicologico e analisi delle urine. Raccoglieremo documenti fisici sotto forma di questionari, screening telefonici e colloqui psichiatrici. Richiederemo l'accesso alle cartelle cliniche dei partecipanti solo per motivi legati alla sicurezza del paziente. I moduli di segnalazione dei casi dei partecipanti saranno conservati in archivi chiusi a chiave negli uffici di ciascun centro di studio.

I campioni biologici sono collegati al singolo paziente solo attraverso un codice di ricerca univoco. Tutti i documenti che rivelano direttamente l'identità del partecipante, come i moduli di consenso firmati, vengono archiviati in schede contrassegnate all'esterno solo con il numero di codice del partecipante.