ALK+ ALCL、MCL、および BCL-6+ DLBCL における AT13387 (Onalespib) の第 2 相試験
2022年8月15日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発/難治性ALK + ALCL、マントル細胞リンパ腫、およびBCL6 + DLBCLの患者における熱ショックタンパク質-90（Hsp90）阻害剤AT13387（Onalespib）の第2相試験
この第II相試験では、未分化大細胞型リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、または以前の治療に反応しなかった（難治性）または一定期間の改善後に再発した（再発性）びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者の治療において、オナレスピブがどの程度有効かを研究しています。 ）。
オナレスピブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
条件
介入・治療
詳細な説明
第一目的：
I. 再発/難治性 ALK 陽性 (+) 未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL)、マントルの患者における部分奏効と完全奏効 (PR + CR) の割合によって測定される、単剤 AT13387 (オナレスピブ) に対する全奏効率 (ORR)細胞性リンパ腫 (MCL)、および BCL6+ びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) です。
副次的な目的:
I. ALK+ ALCL、MCL、および BCL6+ DLBCL 患者における単剤 AT13387 (オナレスピブ) の無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS)、ならびに奏効期間 (DOR)。
Ⅱ． ALK+ ALCL、MCL、および BCL6+ DLBCL 患者における単剤 AT13387 (onalespib) の安全性と忍容性。
探索的目的:
I. HSP90 クライアントの治療前、治療中、および進行時間の腫瘍生検のイムノブロッティングおよび免疫組織化学による ALK+ ALCL、MCL、および BCL6+ DLBCL における AT13387 (オナレスピブ) のオンターゲット活性の測定。
Ⅱ． ALK+ ALCL、MCL、および BCL6+ DLBCL 患者における AT13387 (オナレスピブ) に対する応答および耐性に関する遺伝子マーカーおよび転写マーカーの決定。
概要：
患者は、1、2、8、9、15、および 16 日目に 1 時間かけてオナレスピブを静脈内 (IV) で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は6か月ごとに最大1年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
Newport Beach、California、アメリカ、92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Pasadena、California、アメリカ、91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Nebraska
-
Bellevue、Nebraska、アメリカ、68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的に確認された、再発/難治性のALK + ALCL（免疫組織化学および/または以前の生検からの蛍光in situハイブリダイゼーション[FISH] /細胞遺伝学によって定義されたALK陽性）、MCL、またはBCL6 + DLBCL（いずれかからの免疫組織化学によって定義されたBCL6陽性）を持っている必要があります以前の生検）および次の基準を満たしています。
-患者は、以前に照射されていない測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm (>= 2 cm) 従来の画像処理で、またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンで >= 10 mm。患者が以前に放射線照射を受けたことがある場合、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。
- この試験には、治療前、サイクル1中、およびアクセス可能な腫瘍の疾患進行時に必須の腫瘍生検が含まれることに注意してください。生検のためのアクセス可能な腫瘍があることは、適格性には必要ありません。ただし、患者の少なくとも 80% がこれらの生検でアクセス可能な腫瘍を持っていると予想されますが、
以前の治療
- 以前の治療のウォッシュアウト期間は短縮できないことに注意してください
- 以前の治療は、過去のどの時点からのものでもかまいません。
- ALK+ ALCL: 患者は再発した、または以前の治療に難治性である必要があり、禁忌でない場合はアントラサイクリンを含む多剤併用化学療法レジメン、および以前のブレンツキシマブを含む必要があります。以前のクリゾチニブまたは他のALK阻害剤療法は推奨されていますが、必須ではありません。 -患者は、自家幹細胞移植後に再発したか、不適格であるか、拒否する必要があります
- MCL：患者は、多剤化学療法レジメンと以前のイブルチニブまたは他のBTK阻害剤療法を含む必要がある、再発した、または以前の治療に難治性の疾患を持っている必要があります。 -患者は、自家幹細胞移植後に再発したか、不適格であるか、拒否する必要があります
- BCL6+ DLBCL: 患者は、禁忌でない場合、アントラサイクリンを含む以前の治療に再発した、または難治性の疾患を持っている必要があります。 -患者は、自家幹細胞移植後に再発したか、不適格であるか、拒否する必要があります
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 3か月以上の平均余命
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- -血小板> = 75,000 / mcL、リンパ腫による骨髄の関与がない限り、血小板数> = 30,000 / mcLが使用されます
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)、ギルバート症候群または溶血による場合を除き、その場合 =< 3.0 x ULN が許可される
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3.0 x 施設の正常上限
- クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- 制度上の正常下限を超えるカリウム（これを満たすための補充は許可されています）
- 制度上の正常下限を超えるマグネシウム（これを満たすための補充は許可されています）
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）+患者は、以下に加えて他の研究基準を満たしている場合、試験に適格です。
- CD4+ T細胞 >= 250/mm^3
- 抗レトロウイルス療法に敏感なHIV
- ジドブジンは許可されていません
- リンパ腫がなければ、HIVのみに基づいて予想される長期生存
- リンパ腫以外に後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する疾患を併発していない
- AT13387 (オナレスピブ) が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および AT13387 の完了後 4 か月間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 (オナレスピブ) 投与;女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびAT13387（オナレスピブ）投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- ヒトにおける薬物動態 (PK) データはまだ不明ですが、薬物相互作用の可能性を排除することはできません。前臨床研究では、AT13387 (オナレスピブ) が P 糖タンパク質 (P-gp) の基質であり、BCRP および P-gp の中程度の阻害剤であり、MATE 1/2-K の強力な阻害剤であることが示唆されています。 -患者は、この試験に参加している間、セントジョーンズワートまたはグレープフルーツジュースを服用しないことをいとわない必要があり、P-gpの強力な誘導物質である薬物を避け、利用可能な場合は代替薬に切り替える必要があります
- B型肝炎陽性患者は適格です。 B型肝炎ウイルス（HBV）の予防的治療が推奨されますが、循環ウイルスが検出されない場合に限られます
- 形質転換リンパ腫患者は適格です
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者;症状緩和のためのステロイドは許可されていますが、プロトコル療法の開始時に中止するか、安定した用量でなければなりません
- -他の治験薬を受けている患者;イブルチニブ以外のすべての治験薬は、治療開始の少なくとも 4 週間前に中止されている必要があります。 -以前のイブルチニブ療法は、治療開始の少なくとも2週間前に中止されている必要があります
- 軟膜髄膜または脳への転移が知られている患者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。 -中枢神経系（CNS）の関与を除外するためのイメージングまたは脊髄液分析は、治療する研究者による臨床的疑いがない限り、必要ありません
- AT13387 (オナレスピブ) と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
-進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 周辺閃光（フォトプシア）、かすみ目または複視、飛蚊症、色のゆがみおよび薄暗さ、明暗順応の困難、視野狭窄またはその他のフィールド欠陥を含む、既知の視覚障害または症状を有する患者を除外することはありません。 、ハロー、静止物体の見かけの動き、および複雑な擾乱。患者は、比較のポイントとして機能するベースラインの眼科検査を受け、視覚症状が発生した場合は必要に応じてさらに検査を受けます。 AT13387で見られる眼毒性のリスク増加と関連する治療前の眼科検査所見または眼症状はありません。
- AT13387（オナレスピブ）には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 AT13387（オナレスピブ）による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がAT13387（オナレスピブ）で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）または治験中に大手術を必要とする可能性のある患者研究のコース
- -別の悪性腫瘍の既往歴（非黒色腫皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんまたは乳がんを除く）少なくとも3年間無病; -前立腺特異抗原（PSA）が1未満の場合、前立腺癌の患者は許可されます
- -患者は、試験開始から1週間以内または試験期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません
- -医療レジメンへの不遵守の歴史
- 3つの別々の心電図（ECG）で、一貫した補正QT（QTc）が男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒（フリデリシア式による）
- 心不全の症状があるかどうかに関係なく、左心室駆出率（LVEF）が 50% 未満
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ALK+ ALCL
患者は、各 28 日サイクルの 1、2、8、9、15、および 16 日目に、160 mg/m2 のオナレスピブを 1 時間かけて IV で投与されます。
患者は、治療に反応し、忍容している限り、無期限に治療を続けます。
|
与えられた IV
他の名前：
|
|
実験的：MCLの再発
患者は、各 28 日サイクルの 1、2、8、9、15、および 16 日目に、160 mg/m2 のオナレスピブを 1 時間かけて IV で投与されます。
患者は、治療に反応し、忍容している限り、無期限に治療を続けます。
|
与えられた IV
他の名前：
|
|
実験的：BCL6+ DLBCL
患者は、各 28 日サイクルの 1、2、8、9、15、および 16 日目に、160 mg/m2 のオナレスピブを 1 時間かけて IV で投与されます。
患者は、治療に反応し、忍容している限り、無期限に治療を続けます。
|
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的回答率
時間枠：疾患が進行するまで、治療中は 2 サイクルごとに評価。進行以外の理由で中止した患者は、治療終了後最大1年間、または進行または次の治療まで6か月ごとに評価されます
|
客観的反応 (OR) = 完全 + 部分的 (CR + PR) リンパ腫基準の国際調和プロジェクトによると、CR は疾患のすべての証拠の消失として定義されます。 治療前の疾患の FDG-avid または PET 陽性部位の場合、PET 陰性の場合、任意のサイズの塊が許可されます。さまざまな FDG avid または PET 陰性の病変については、CT で正常なサイズに戻す必要があります。 脾臓または肝臓も結節が消失して触知不能でなければならず、骨髄が最初に関与している場合は、再生検で除去する必要があります。 PR は、測定可能な疾患が退縮し、新たな疾患部位がないことと定義されます。最大 6 つの主要な腫瘤の直径の合計が 50% を超えて減少し、他の腫瘤のサイズは増加しません。 疾患部位がベースラインで PET 陽性であった場合、PET 陽性のままである以前に関与した部位が少なくとも 1 つ存在する必要があります。 |
疾患が進行するまで、治療中は 2 サイクルごとに評価。進行以外の理由で中止した患者は、治療終了後最大1年間、または進行または次の治療まで6か月ごとに評価されます
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
毒性の頻度
時間枠：進行までの治療中の各28日サイクルの1、2、8、9、15、16日目に評価。進行以外の理由で治療を中止した患者 治療終了後最大 1 年間、または進行または次の治療まで 6 か月ごとに評価
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 (2018 年 4 月 1 日以降はバージョン 5.0 が使用されます) に従って等級付けされます。
毒性は、各コホート内および全体の数と割合で要約されます。
|
進行までの治療中の各28日サイクルの1、2、8、9、15、16日目に評価。進行以外の理由で治療を中止した患者 治療終了後最大 1 年間、または進行または次の治療まで 6 か月ごとに評価
|
|
無増悪生存
時間枠：研究登録日から、最初の進行または何らかの原因による死亡が記録されるまで;疾患の進行または死亡まで、治療中の 2 サイクルごとに評価される進行
|
無増悪生存期間は、カプラン・マイヤー法によって推定されます。
進行性疾患は、リンパ腫の基準に関する国際調和プロジェクトによって定義されています。新しい病変または以前に関与した部位の最下点からの 50% を超える増加。
これには、任意の軸で 1.5cm を超える新しい病変の出現、1 つ以上の疾患部位の直径の合計が 50% を超える増加、または以前に特定された結節の最長直径が 1cm を超える 50% を超える増加が含まれます。短軸で。
疾患部位がベースラインで PET 陽性であった場合、それらは PET 陽性のままでなければなりません。
|
研究登録日から、最初の進行または何らかの原因による死亡が記録されるまで;疾患の進行または死亡まで、治療中の 2 サイクルごとに評価される進行
|
|
全生存
時間枠：研究登録日から何らかの原因による死亡まで;治療終了後、最長1年間、6か月ごとに評価
|
全生存率は、カプラン・マイヤー法によって推定されます。
フォローアップ時間の中央値は、逆Kaplan-Meier法を使用して評価されます。
|
研究登録日から何らかの原因による死亡まで;治療終了後、最長1年間、6か月ごとに評価
|
|
応答期間
時間枠：最初の客観的奏効（部分奏効または完全奏効）から、記録された進行の最初の日まで、2サイクルごとに評価されるか、何らかの原因による死亡;治療終了後 1 年まで 6 か月ごとに評価
|
反応期間は、研究中に部分反応または完全反応のいずれかで反応した患者でのみ評価されます。
|
最初の客観的奏効（部分奏効または完全奏効）から、記録された進行の最初の日まで、2サイクルごとに評価されるか、何らかの原因による死亡;治療終了後 1 年まで 6 か月ごとに評価
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫におけるBCL6のタンパク質レベルの変化
時間枠：各 28 日サイクルの 1、8、15 日目、および治療完了来院時に評価
|
免疫組織化学によって評価されます。ベースライン、治療中、および進行中のタンパク質レベルの間で比較が行われ、変化は、差として、およびベースラインレベルの割合として参照された時点での差として特徴付けられます。
Hスコアが使用されます。
ウィルコクソン順位和検定を使用して、応答者と非応答者の間の変化を比較し、片側有意水準を使用します。
|
各 28 日サイクルの 1、8、15 日目、および治療完了来院時に評価
|
|
マントル細胞リンパ腫におけるサイクリン D1 のタンパク質レベルの変化
時間枠：各 28 日サイクルの 1、8、15 日目、および治療完了来院時に評価
|
免疫組織化学によって評価されます。ベースライン、治療中、および進行中のタンパク質レベルの間で比較が行われ、変化は、差として、およびベースラインレベルの割合として参照された時点での差として特徴付けられます。
Hスコアが使用されます。
ウィルコクソン順位和検定を使用して、応答者と非応答者の間の変化を比較し、片側有意水準を使用します。
|
各 28 日サイクルの 1、8、15 日目、および治療完了来院時に評価
|
|
ALK+未分化大細胞型リンパ腫におけるALKのタンパク質レベルの変化
時間枠：各 28 日サイクルの 1、8、15 日目、および治療完了来院時に評価
|
免疫組織化学によって評価されます。ベースライン、治療中、および進行時間のタンパク質レベルの間で比較が行われます。
Hスコアが使用されます。
各時点での結果と、ベースラインレベルの割合としての変化が記述的に報告されます。
|
各 28 日サイクルの 1、8、15 日目、および治療完了来院時に評価
|
|
オナレスピブ活性
時間枠：各 28 日サイクルの 1、8、15 日目、および治療完了来院時に評価
|
免疫ブロッティングによるタンパク質レベルの変化によって測定されます。
片側有意水準を使用します。
|
各 28 日サイクルの 1、8、15 日目、および治療完了来院時に評価
|
|
応答および耐性のマーカーの遺伝子および転写解析
時間枠：各 28 日サイクルの 1、8、15 日目、および治療完了来院時に評価
|
エクソーム配列決定およびリボ核酸配列決定によって評価されます。
がん細胞の割合を決定するために、絶対アルゴリズムが使用されます。
|
各 28 日サイクルの 1、8、15 日目、および治療完了来院時に評価
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Caron A Jacobson、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月4日
一次修了 (実際)
2021年3月18日
研究の完了 (実際)
2021年3月18日
試験登録日
最初に提出
2015年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月8日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月15日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2015-01681 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- 16-712
- 9875 (CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。