AT13387:n (Onalespib) vaiheen 2 tutkimus ALK+ ALCL:ssä, MCL:ssä ja BCL-6+ DLBCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu, uusiutunut/refraktaarinen ALK+ ALCL (jossa ALK-positiivisuus on määritelty immunohistokemian ja/tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH]/sytogenetiikka mistä tahansa aikaisemmasta biopsiasta), MCL tai BCL6+ DLBCL (jossa BCL6-positiivisuus on määritelty mistä tahansa immunohistokemiasta aiempi biopsia) ja täyttävät seuraavat kriteerit:

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) tavanomaisella kuvantamisella tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT); jos potilasta on aiemmin säteilytetty, on oltava todisteita säteilyn etenemisestä

  • Huomaa, että tämä tutkimus sisältää pakollisen tuumoribiopsian esikäsittelyn, syklin 1 aikana ja taudin etenemisen yhteydessä saavutettavan kasvaimen aikana; kelpoisuus ei edellytä, että kasvain on saatavilla biopsiaan; Odotamme kuitenkin, että vähintään 80 prosentilla potilaista on saatavilla kasvain näitä biopsioita varten

• Aikaisempi terapia

  • Huomaa, että aikaisempien hoitojen poistumisaikaa ei voida lyhentää
  • Huomaa, että aiemmat hoidot voivat olla mistä tahansa menneisyydestä
• ALK+ ALCL: potilailla on oltava sairaus, joka on uusiutunut ja/tai se ei ole kestänyt aikaisempaa hoitoa, johon on täytynyt sisältyä usean aineen kemoterapia, mukaan lukien antrasykliini, jos se ei ole vasta-aiheista, ja aikaisempi brentuksimabi; aiempi krisotinibi- tai muu ALK-estäjähoito, vaikka sitä suositellaan, ei ole pakollista; potilailla on täytynyt olla uusiutunut autologisen kantasolusiirron jälkeen tai heillä on oltava kelpoisuus siihen tai kieltäytyä siitä
• MCL: potilailla on oltava sairaus, joka on uusiutunut ja/tai se ei ole vastentahtoinen aikaisemmalle hoidolle, johon on täytynyt sisältyä usean aineen kemoterapia-ohjelma ja aikaisempi ibrutinibi- tai muu BTK-estäjähoito; potilailla on täytynyt olla uusiutunut autologisen kantasolusiirron jälkeen tai heillä on oltava kelpoisuus siihen tai kieltäytyä siitä
• BCL6+ DLBCL: potilailla on oltava sairaus, joka on uusiutunut ja/tai joka ei ole vastenaikainen aikaisemmalle hoidolle, johon on täytynyt sisältyä antrasykliini, ellei se ole vasta-aiheista; potilailla on täytynyt olla uusiutunut autologisen kantasolusiirron jälkeen tai heillä on oltava kelpoisuus siihen tai kieltäytyä siitä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcL, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta, jolloin käytetään verihiutaleiden määrää >= 30 000/mcL
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä, jolloin = < 3,0 x ULN on sallittu
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x normaalin yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > = 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Kalium ylittää laitoksen normaalin alarajan (lisä tämän saavuttamiseksi on sallittu)
• Magnesium ylittää laitoksen normaalin alarajan (lisä tämän saavuttamiseksi on sallittu)

• Ihmisen immuunikatovirus (HIV)+ -potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät muut tutkimuksen kriteerit seuraavien lisäksi:

  • CD4+ T-solut >= 250/mm^3
  • HIV-herkkä antiretroviraaliselle hoidolle
  • Zidovudiini ei ole sallittu
  • Pelkästään HIV:n perusteella odotettu pitkäaikainen eloonjääminen, ellei kyseessä olisi lymfooma
  • Ei muita samanaikaisia ​​hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määritteleviä sairauksia kuin lymfooma
• AT13387:n (onalespibin) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan AT13387:n suorittamisen jälkeen (onalespibin) antaminen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta AT13387:n (onalespibi) annon jälkeen
• Vaikka farmakokineettisiä (PK) tietoja ihmisillä ei vielä tunneta, lääkkeiden yhteisvaikutuksen mahdollisuutta ei voida sulkea pois. prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että AT13387 (onalespibi) on P-glykoproteiinin (P-gp) substraatti, kohtalainen BCRP:n ja P-gp:n estäjä ja vahva MATE 1/2-K:n estäjä; potilaiden on oltava valmiita olemaan ottamatta mäkikuismaa tai greippimehua osallistuessaan tähän tutkimukseen, ja heidän tulee välttää lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita P-gp:n indusoijia, ja vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin, kun niitä on saatavilla.
• Hepatiitti B -positiiviset potilaat ovat kelvollisia; profylaktista hepatiitti B -viruksen (HBV) hoitoa suositellaan, mutta vain jos ei ole havaittavissa kiertävää virusta
• Transformoidut lymfoomapotilaat ovat kelvollisia
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; oireiden lievittämiseen käytettävät steroidit ovat sallittuja, mutta niiden käyttö on joko lopetettava tai annettava vakailla annoksilla protokollahoidon aloittamisen yhteydessä
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita; kaikkien muiden tutkimusaineiden kuin ibrutinibin käyttö on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista; aiempi ibrutinibihoito on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on tiedossa leptomeningeaalisia tai aivojen etäpesäkkeitä, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. kuvantamista tai selkäydinnesteanalyysiä keskushermoston puuttumisen poissulkemiseksi ei vaadita, ellei hoitava tutkija epäile sitä kliinisesti
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AT13387 (onalespib)

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

  • Potilaita, joilla on tiedossa olevan näkövamma tai oireita, mukaan lukien ei rajoittuen perifeerisiin välähdyksiin (fotopsiat), näön hämärtymiseen tai kaksoisnäköön, kelluntaisiin, värivääristymiin ja hämäriin, vaikeuksiin valon/pimeyden mukautumisessa, tunnelinäköön tai muihin kenttävirheisiin. , halot, paikallaan olevien kohteiden näennäiset liikkeet ja monimutkaiset häiriöt; potilaille tehdään perustason oftalmologinen tutkimus vertailukohtana ja lisätutkimuksia tarvittaessa, jos visuaalisia oireita ilmaantuu; hoitoa edeltäviin silmätutkimuksen löydöksiin tai silmäoireisiin ei ole yhdistetty AT13387:n yhteydessä havaittua lisääntynyttä silmätoksisuuden riskiä
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska AT13387 (onalespib) voi aiheuttaa teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin AT13387:llä (onalespibillä) hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AT13387:llä (onalespibi).
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana opintojen kulku
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan tai rintasyöpä), ellei sairaudesta ole vähintään kolme vuotta; Eturauhassyöpäpotilaat ovat sallittuja, jos eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on alle 1
• Potilaita ei tule saada immunisoitua heikennetyllä elävällä rokotteella viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta tai tutkimusjakson aikana
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
• Yhdenmukainen korjattu QT (QTc) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla Friderician kaavan mukaan, 3 erillisessä EKG:ssä
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % riippumatta siitä, onko sydämen vajaatoiminnan oireita