OPC-67683 経口投与の安全性、忍容性、有効性を評価する試験
2021年9月30日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
肺多発性肺疾患患者を対象に、OPC-67683 を 100 mg BID で経口投与し、オプションで 200 mg BID まで漸増して最大 6 か月間暴露することによる安全性、忍容性、有効性を評価する第 2 相多施設共同非対照非盲検臨床試験-薬剤耐性結核
多剤耐性結核（MDR-TB）の参加者を対象とした第2相多施設共同非対照非盲検試験。
トライアル 242-07-204 (NCT00685360) を完了した参加者のみが対象となりました。
この試験は、MDR-TB の治療に適格な 14 施設で世界的に実施されました。
臨床試験 242-07-204 を完了した 434 人の参加者全員は、まだ潜在的な臨床効果があり、すべての包含基準と除外基準が満たされていなければ、この試験の参加資格がありました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
213
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Tallinn、エストニア、13419
- North Estonian Medical Centre Foundation Center of Pulmonology
-
Tartu、エストニア、51014
- Tartu University Lung Hospital
-
-
-
-
-
Makati City、フィリピン、1229
- Tropical Disease Foundation
-
-
-
-
-
Lima、ペルー、41
- Hospital Nacional Sergio E. Bernales
-
-
-
-
-
Riga、ラトビア、LV2118
- State Agency of Tuberculosis and Lung Disease
-
-
-
-
-
Beijing、中国、101149
- Beijing Chest Hospital
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul、大韓民国、120-752
- Younsei University Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～64年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 治験関連のすべての手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する
- 242-07-204 試験への登録時の年齢が 18 歳から 64 歳までの男性または女性の参加者。 204 人の登録時に 64 歳で、現在 65 歳の参加者は、この試験の参加資格があります。
- トライアルを完了した参加者 242-07-204
- OPC-67683曝露による臨床的利益の可能性があると研究者によって判断された参加者
- 抗酸菌培養用の喀痰を採取できる、または誘導により産生された喀痰を取得できる
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、尿妊娠検査が陰性であり、治験参加期間中および最後の投与後22週間は非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 男性参加者は、治験参加期間中および最後の投与後30週間、適切な避妊方法（二重バリア）を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 242-07-204 試験における参加者の完了日から 30 日を超えて経過しているか、患者の治験責任医師のサイトでこの試験が開始されてから 30 日を超えて経過している、いずれか遅い方。
- ニトロイミダゾールまたはニトロイミダゾール誘導体に対するアレルギー歴があること。
- セクション 5.4.7 の薬物の使用には、過去 12 か月間のアミオダロンの使用、過去 30 日間の他の抗不整脈薬の使用、および特定の抗うつ薬、抗うつ薬などの他の特定の薬物の使用が含まれます。過去 14 日間のヒスタミンおよびマクロライド。
- 現在の重篤な付随症状または血清クレアチニンレベルが265モル/リットル（mol/L）以上であることを特徴とする腎障害、または検査値の上限の3倍であるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸トランスフェラーゼ（AST）レベルを特徴とする肝障害スクリーニング検査結果からの参照範囲。
- 房室（AV）ブロック、120ミリ秒（msec）を超えるQRS波の延長など、心電図（ECG）の現在の臨床的に関連する変化（試験242-07-204 56日目の評価とベースラインの間）（男性と女性の両方）参加者）、またはフリデリシア法（QTcF）を使用した補正QT間隔は、男性参加者では450ミリ秒、女性参加者では470ミリ秒を超えます。
- 心不全、冠状動脈疾患、制御されていないまたは制御が不十分な高血圧、不整脈、頻脈性不整脈、または心筋梗塞後の状態など、現在臨床的に関連する心血管障害。
- 重大な精神病歴があることがわかっている、または報告されている参加者。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の参加者、CD4 細胞数が 350/立方ミリメートル (mm^3) 未満、または HIV 感染症に対して抗レトロウイルス薬による治療を受けている参加者。
- カルノフスキースコアは入院中は 50% 未満、入院していない場合は 60% 未満です。
- ニトロイミダゾールまたはニトロイミダゾール誘導体の使用が現在行われている疾患または状態は禁忌です。
- 臨床的に重要な代謝疾患、胃腸疾患、神経疾患、精神疾患、内分泌疾患、悪性腫瘍、またはその他の異常（研究対象の適応以外）の証拠。
- 既知のアルコール乱用またはその疑いのあるアルコール乱用、つまり、調査者の意見では参加者の安全や協力を損なうほど十分な乱用。
- -試験242-07-204でIMPとして投与されたOPC-67683以外の、来院1前の1か月以内に治験薬（IMP）を投与した。
- 妊娠中、授乳中、またはインフォームドコンセントフォームに記載された期間内に子供を妊娠または父親にする計画がある。
- 尿薬物スクリーニングで判定された、メサドン、ベンゾジアゼピン、コカイン、アンフェタミン/メタンフェタミン、テトラヒドロカンナビノール、バルビツール酸塩、およびアヘン剤の最近の使用。ただし、薬物スクリーニング陽性が、医師が処方した認可された薬剤または製品の結果であるという証拠が提供されていない限り、非虐待関連の兆候。
- 治験責任医師の判断により、参加者が治験の適切な候補者ではない、または参加者が治験の全過程に確実に参加することが妨げられる可能性があると判断される障害。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：デラマニド 100 mg BID + OBR
参加者は、0週目から26週目まで、最適化されたバックグラウンドレジメン（OBR）ごとに少なくとも4種類の追加の抗結核薬とともに、デラマニド100ミリグラム（mg）（50mg錠2×2）を1日2回（BID）経口投与されました。
参加者には、WHOのガイドラインと臨床判断に基づいて、所定の研究者の指示に従ってOBRが投与された。
|
デラマニドは 1 日 2 回 50mg 錠として朝夕摂食下に経口投与された。
他の名前：
治療薬の選択と投与（例：
OBRs) は、国の結核プログラム ガイドラインと併せて、薬剤耐性結核のプログラム管理に関する世界保健機関 (WHO) のガイドラインに基づいています。
研究の研究者は、忍容性および薬剤感受性検査 (DST) の結果に基づいて、参加者の OBR を変更する可能性があります。
|
|
実験的：デラマニド 200 mg BID + OBR
参加者は、デラマニド 200 mg（50 mg 錠剤 4 錠）を BID で経口投与され、26 週目まで OBR ごとに少なくとも 4 種類の追加の抗結核薬が投与されました。
参加者には、WHOのガイドラインと臨床判断に基づいて、所定の研究者の指示に従ってOBRが投与された。
参加者は、最初の 2 週間の入院後に、デラマニド 200 mg を 1 日 2 回投与するように用量調整された可能性があります。
参加者は、研究中に投与されたデラマニドの最長投与期間に従ってグループ化されました。
|
デラマニドは 1 日 2 回 50mg 錠として朝夕摂食下に経口投与された。
他の名前：
治療薬の選択と投与（例：
OBRs) は、国の結核プログラム ガイドラインと併せて、薬剤耐性結核のプログラム管理に関する世界保健機関 (WHO) のガイドラインに基づいています。
研究の研究者は、忍容性および薬剤感受性検査 (DST) の結果に基づいて、参加者の OBR を変更する可能性があります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
バイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から26週目まで
|
バイタルサインには、体重 (kg)、体温 (摂氏)、心拍数 [心拍数/分 (bpm)]、収縮期および拡張期血圧 [水銀柱ミリメートル (mmHg)] が含まれます。
臨床的に有意な異常値の基準は、体重が体重の 5% 以上の減少または増加、心拍数が 60 bpm 以下、および 15 bpm 以上の減少でした。 120 bpm以上かつ15 bpm以上の上昇、収縮期血圧（SBP）90 mm Hg以下かつ20 mm Hg以上の低下。拡張期血圧 (DBP) <=50 mm Hg および >=15 mm Hg の低下、すべてのバイタルサインはベースラインと比較して。
ベースラインは、研究 204 完了後 7 日以内にベースライン訪問を完了した参加者に対する研究 204 完了訪問（84 日目）です。
潜在的に臨床的に重大な異常なバイタルサインパラメータ値のデータを含むカテゴリーのみが報告されます。
|
治験薬の初回投与から26週目まで
|
|
心電図 (ECG) 値に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から26週目まで
|
臨床的に有意な異常な ECG 値の基準は、心室心拍数の異常値 (<50 bpm で 25% 以上の減少、100 bpm を超えて 25% 以上の増加)、PR の異常値 (PR >200 ミリ秒の場合に 25% 以上の増加) でした。 (ms))、QRS 外れ値 (QRS >100 ms の場合 >=25% の増加)、QT (新規発症 (治療期間内だがベースラインではない) [>500 ms])、Bazett の式で補正された QT 間隔 (QTcB) (新規発症 [>450、>480、>500 ミリ秒]、30 ミリ秒以上 60 ミリ秒以下の増加、または 60 ミリ秒以上の増加)、フリデリシアの公式 (QTcF) によって補正された QT 間隔 (新規発症 [>450、 >480、>500 ms]、30 ms 以上 60 ms 未満の増加、または 60 ms を超える増加）、新たな異常な U 波、新たな ST セグメントの変化、新たな T 波の変化、新たな異常なリズム、新たな伝導異常が発生しました。カテゴリとして報告されます。
データのあるカテゴリのみがレポートされます。
|
治験薬の初回投与から26週目まで
|
|
臨床検査で臨床的に重大な異常が認められた参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から26週目まで
|
臨床検査による評価には、血清化学（アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アラニントランスアミナーゼ、総ビリルビン、コレステロール、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、グルコース、乳酸デヒドロゲナーゼ、カリウム、ナトリウム、トリグリセリド、尿酸）、血液学（白血球数好酸球数、絶対値、ヘマトクリット、ヘモグロビン、リンパ球、絶対値、平均赤血球体積、好中球、バンド、好中球、好中球、絶対値、血小板数、赤血球（RBC）数、網状赤血球数）および尿検査（血液、上皮円柱、顆粒円柱、ヒアリン）キャスト、高倍率フィールドごとの RBC (RBC/HPF))。
参加者は、事前に定義された基準に従って、臨床的に重要な検査値に基づいて分類されました。
検査室評価の正常範囲外の臨床的に有意な値を持つ参加者が少なくとも 1 人いるカテゴリーが報告されます。
|
治験薬の初回投与から26週目まで
|
|
ベースラインで聴力検査に異常がある参加者の数
時間枠：ベースライン
|
聴力検査の評価はベースラインで行われました。
|
ベースライン
|
|
視力に異常のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から26週目まで
|
治験薬の初回投与から26週目まで
|
|
|
神経学的および精神医学的評価において治療中に発生した有害事象（TEAE）として報告された異常のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与後28日まで（最長約30週間）
|
異常な神経学的および精神医学的評価を示した参加者が報告されました。
有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された参加者/臨床試験参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係を持たないものです。
TEAE とは、治験薬の投与開始後の新たな AE または既存の状態の悪化です。
|
治験薬の初回投与から最終投与後28日まで（最長約30週間）
|
|
甲状腺機能検査で臨床的に重大な異常があり、TEAEとして報告された参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与後28日まで（最長約30週間）
|
異常な甲状腺遊離T4ナノグラム/デシリットル（ng/dL）および甲状腺刺激ホルモン（≧3または≦0.3マイクロ国際単位/リットル（uIU/mL））を有する参加者。
AE とは、医薬品を投与された参加者/臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係を持たないものです。
TEAE とは、治験薬の投与開始後の新たな AE または既存の状態の悪化です。
|
治験薬の初回投与から最終投与後28日まで（最長約30週間）
|
|
薬物を併用している参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から26週目まで
|
併用薬剤は、治験治療の初日以降に開始された薬剤、または治験治療の前に開始されたが治験治療の初日には継続していた薬剤として定義されます。
|
治験薬の初回投与から26週目まで
|
|
少なくとも1つのTEAEおよび重篤な有害事象(SAE)を有する参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与後28日まで（最長約30週間）
|
有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された参加者/臨床試験参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係を持たないものです。
TEAE とは、治験薬の投与開始後の新たな AE または既存の状態の悪化です。
SAE とは、死亡、入院/既存の入院の延長、持続的または重大な障害または無能力、生命を脅かす、先天異常/先天異常、または重要な医療事故を引き起こす AE です。
|
治験薬の初回投与から最終投与後28日まで（最長約30週間）
|
|
TEAEとして報告された臨床的に重大な凝固異常（PTおよびaPTT）を有する参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与後28日まで（最長約30週間）
|
臨床的に重大な異常凝固（プロトロンビン時間（PT）>17.5秒、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）>45秒）を有する参加者が報告された。
|
治験薬の初回投与から最終投与後28日まで（最長約30週間）
|
|
臨床的に重大なコルチゾール異常を有する参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から26週目まで
|
臨床的に有意なコルチゾール値が 26 マイクログラム/デシリットル (ug/dL) 以上の参加者が報告されました。
|
治験薬の初回投与から26週目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
マイコバクテリア増殖指示管 (MGIT) 培養システムを使用した治療反応者の割合
時間枠：第26週
|
治療反応者は、持続的な転換者または新たな転換者として分類された参加者として定義されました。
持続的コンバーターは、ベースライン時に喀痰培養転換（SCC）があり、26週間の試験期間中に培養陽性結果が得られなかった参加者として定義されました。
新しいコンバーターは、ベースラインでは SCC を持たず、その後 SCC の定義を満たした参加者として定義されました。
参加者は、結核菌 (MTB) の増殖が陽性であった最後の喀痰培養から少なくとも 28 日の間隔をおいて、2 回連続して喀痰培養が陰性になった場合に SCC を達成したと分類されました。
治療反応者の合計パーセンテージは、持続的な転換者の数と新たな転換者の数を分析母集団の参加者の総数で割ったものとして計算されました。
有効性は、MGIT喀痰培養システム(すなわち、喀痰培養変換)によって評価された。
|
第26週
|
|
固体培地を使用した治療反応者の割合
時間枠：第26週
|
治療反応者は、持続的な転換者または新たな転換者として分類された参加者として定義されました。
持続的コンバーターは、ベースライン時にSCCを有し、26週間の試験期間中に培養結果が陽性でなかった参加者として定義されました。
新しいコンバーターは、ベースラインでは SCC を持たず、その後 SCC の定義を満たした参加者として定義されました。
参加者は、増殖陽性となった最後の喀痰培養から少なくとも 28 日の間隔をおいて、2 回連続して MTB 増殖陰性の喀痰培養を達成した場合、SCC を達成したと分類されました。
治療反応者の合計パーセンテージは、持続的な転換者の数と新たな転換者の数を分析母集団の参加者の総数で割ったものとして計算されました。
有効性は固体培養培地（つまり、喀痰培養換算）によって評価されました。
|
第26週
|
|
MGIT 培養システムを使用した治療不応答者の割合
時間枠：第26週
|
非応答者は、非転向者または転向者として分類された参加者として定義されました。
非転向者は、ベースラインでSCCがなく、26週間の試験期間中にSCCを達成しなかった参加者と定義され、転向者は、ベースラインでSCCがあり、ベースライン後の結果が少なくとも1回陽性であった参加者と定義されました。
治療非反応者の合計パーセンテージは、回復者の数と非転換者の数を加えたものを分析母集団の参加者の総数で割ったものとして計算されました。
有効性はMGIT喀痰培養システム（喀痰培養変換）によって評価されました。
|
第26週
|
|
固体培地を使用した治療不応答者の割合
時間枠：第26週
|
非応答者は、非転向者または転向者として分類された参加者として定義されました。
非転向者は、ベースラインでSCCがなく、26週間の試験期間中にSCCを達成しなかった参加者と定義され、転向者は、ベースラインでSCCがあり、ベースライン後の結果が少なくとも1回陽性であった参加者と定義されました。
治療非反応者は、回復者の数と非転換者の数を加えたものを分析母集団の参加者の総数で割ったものとして計算されました。
有効性は固体培養培地（すなわち、喀痰培養換算）によって評価した。
|
第26週
|
|
MGIT 培養システムを使用した持続的なコンバーターの割合
時間枠：第26週
|
持続的コンバーターの合計パーセンテージは、ベースラインで SCC を示し、ベースライン後のすべての来院で喀痰培養結果が陽性でなかった分析データセットの参加者のパーセンテージとして定義されました。
有効性はMGIT喀痰培養システム（喀痰培養変換）によって評価されました。
|
第26週
|
|
固体培地を使用した持続的コンバーターの割合
時間枠：第26週
|
持続的コンバーターの合計パーセンテージは、ベースラインで SCC を有し、ベースライン後のすべての来院で喀痰培養結果が陽性でなかった分析データセットの参加者のパーセンテージとして定義されました。
固体培地によって決定されます。
有効性は固体培養培地（つまり、喀痰培養換算）によって評価されました。
|
第26週
|
|
MGIT カルチャー システムを使用する新規コンバーターの割合
時間枠：第26週
|
新規コンバーターの合計パーセンテージは、ベースラインで SCC がなく、26 週間の試用期間中に SCC を達成した分析データセットの参加者のパーセンテージとして定義されました。
有効性は、MGIT喀痰培養システム(すなわち、喀痰培養変換)によって評価された。
|
第26週
|
|
固体培地を使用する新規コンバーターの割合
時間枠：第26週
|
新規コンバーターの合計パーセンテージは、ベースラインで SCC がなく、26 週間の試用期間中に SCC を達成した分析データセットの参加者のパーセンテージとして定義されました。
有効性は固体培養培地（すなわち、喀痰培養換算）によって評価した。
|
第26週
|
|
MGIT 培養システムを使用した非転向者の割合
時間枠：第26週
|
非転向者の合計パーセンテージは、ベースラインで SCC がなく、26 週間の試験期間中に SCC に達しなかった分析データセットの参加者のパーセンテージとして定義されました。
有効性は、MGIT喀痰培養システム(すなわち、喀痰培養変換)によって評価された。
|
第26週
|
|
固体培地を使用した非コンバーターの割合
時間枠：第26週
|
非転向者の合計パーセンテージは、ベースラインで SCC がなく、26 週間の試験期間中に SCC に達しなかった分析データセットの参加者のパーセンテージとして定義されました。
有効性は固体培養培地（すなわち、喀痰培養換算）によって評価した。
|
第26週
|
|
MGIT カルチャー システムを使用する復帰者の割合
時間枠：第26週
|
復帰者の合計パーセンテージは、ベースラインで SCC とベースライン後の少なくとも 1 つの肯定的な結果を伴う分析データセット内の参加者のパーセンテージとして定義されました。
有効性は、MGIT喀痰培養システム(すなわち、喀痰培養変換)によって評価された。
|
第26週
|
|
固体培地を使用するリバーターの割合
時間枠：第26週
|
復帰者の合計パーセンテージは、ベースラインで SCC とベースライン後の少なくとも 1 つの肯定的な結果を伴う分析データセット内の参加者のパーセンテージとして定義されました。
有効性は固体培養培地（すなわち、喀痰培養換算）によって評価した。
|
第26週
|
|
治療中にデラマニドに対する耐性を発現した参加者の割合
時間枠：26週目まで
|
耐性は、デラマニド含有培地での結核菌 (MTB) の増殖が、薬剤を含まない培地での増殖の 1% を超えることとして定義されました。
研究中のデラマニドに対する全体的な耐性が評価されました。
|
26週目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年3月26日
一次修了 (実際)
2011年10月27日
研究の完了 (実際)
2011年10月27日
試験登録日
最初に提出
2015年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月7日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月30日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 242-07-208
- 2008-005107-26 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究結果の基礎となる匿名化された個人参加者データ (IPD) は、方法論的に健全な研究提案書で事前に指定された目的を達成するために研究者と共有されます。
参加者が 25 人未満の小規模な研究はデータ共有から除外されます。
IPD 共有時間枠
データは、世界市場での販売承認後、または論文公開後 1 ～ 3 年後に利用可能になります。
データの利用可能期間に終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
大塚は、ここにある Vivli データ共有プラットフォームでデータを共有します: https://vivli.org/ourmember/Okka/
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。