進行性黒色腫に対する Vigil™ + ペムブロリズマブのパイロット研究

組織調達の包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合、Vigil™ 製造プロセス用の組織調達の対象となります。

1. 年齢 18 歳以上。
2. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1
3. 推定生存期間は 6 か月以上。
4. 活性化BRAF変異が存在する場合、被験者は以前にBRAFおよび/またはMEK阻害剤の投与を受けている
5. 計画された標準治療の外科的処置（腫瘍生検、緩和的切除、胸腔穿刺など）と、ワクチン製造用の累積質量約 10 ～ 30 グラムの組織（「ゴルフボール」サイズ）の利用可能性が期待されます。 ワクチン製造のために採取された組織は、事前に放射線照射を受けていてはなりません。
6. 切除やワクチン製造を目的としておらず、研究者の意見では連続生検に適しているがん領域が少なくとも 1 つある。
7. 組織採取に関する書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

組織調達の除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、Vigil™ 製造のための組織調達の資格がありません。

1. 腫瘍PD-L1発現陽性の記録された病歴（腫瘍細胞の膜染色が1%を超えると定義）
2. -ワクチン製造のための腫瘍の調達前3週間以内に抗がん化学療法、免疫療法、または生物学的療法を受けるか、1週間以内に放射線療法を受ける。
3. 病変の放射線治療後の進行が確認されない限り、ワクチン製造を目的とした病変の放射線療法。
4. 30日未満の期間のヒドロコルチゾンまたは同等の生理的補充用量（1日あたりヒドロコルチゾン30 mgまたはプレドニゾン10 mg以下）を除く、何らかの形態の慢性全身免疫抑制療法（ステロイドまたはその他）を必要とする病状
5. 皮膚扁平上皮癌および基底細胞皮膚癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌または他の上皮内癌を除き、3年以上その病気の証拠なしに治癒目的の治療を受けていない限り、他の悪性腫瘍の既知の病歴は、確実に切除された場合に許可されます。
6. 治癒を目的とした治療（ガンマナイフまたは外科的切除）を行わず、2か月以上進行の証拠がない場合の脳転移。
7. 安定したインスリン療法を受けている1型糖尿病、安定用量の甲状腺薬補充療法を受けている甲状腺機能低下症、白斑、または全身ステロイドを必要としない喘息を除く、自己免疫疾患の文書化された病歴。
8. ゲンタマイシンに対するアレルギーまたは過敏症の既知の病歴。
9. -研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または患者の参加を妨げる可能性のある何らかの状態（医学的、精神医学的または薬物乱用障害を含む）、治療、または検査異常の病歴または現在の証拠。治療を担当する治験責任医師の意見では、参加することが患者の最善の利益であると考えられます。
10. 既知の HIV または慢性 B 型肝炎または C 型肝炎感染。
11. 肺炎または間質性肺炎の病歴。

研究登録対象基準:

患者は、以下の対象基準をすべて満たす場合、治験に登録する資格があります。

1. Vigil™ の少なくとも 4 つのバイアルの製造に成功。
2. ECOG パフォーマンス ステータス (PS) ≤ 1
3. 推定生存期間は 4 か月以上。

4. 以下の検査値によって定義される適切な臓器機能:

   • 血液学的絶対顆粒球数 ≥ 1,500/mm3
   • 血液学的リンパ球絶対数 ≥ 500/mm3
   • 血液学的血小板 ≥ 75,000/mm3
   • 血液学的ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
   • 腎クレアチニン ≤ 制度上の正常上限値の 1.5 倍
   • 肝臓の総ビリルビン ≤ 制度上の正常上限値の 1.5 倍

   • 肝AST(SGOT)およびALT(SGPT) ≤施設の正常上限値の2倍、または

     肝転移がある場合は制度上の正常値の5倍以下の上限

   • 凝固 INR / PT および aPTT ≤ 1.5 x ULN (抗凝固剤を使用していない場合)*抗凝固剤療法を受けている患者の場合、値は治療中の状態の治療範囲内にある必要があります。
   • 施設の制限内での免疫学的甲状腺刺激ホルモン**TSH が施設の制限より大きいか小さい場合、T4 が正常範囲 (WNL) 内であれば患者は参加できます。患者は安定した用量の甲状腺補充薬を服用している可能性があります。必要に応じて投与量の調整が可能です。
5. 被験者は以前の治療または手術に関連するすべての有害事象からCTCAEグレード1以上に回復している。 既存の運動神経または感覚神経の病状または症状は、CTCAE グレード > 2 以上に回復する必要があります。
6. 妊娠の可能性のある女性の場合、尿または血清の妊娠検査結果が陰性である。 尿検査が陽性であるか、陰性であることが確認できない場合、研究に参加するには血清検査が陰性であることが必要です。
7. 患者は、相関研究のために研究腫瘍生検を提供することに同意しました。
8. 理解する能力と、書面によるインフォームドプロトコル特有の同意に署名する意欲。

研究登録の除外基準:

調達除外基準に加えて、以下の基準のいずれかを満たしている場合、患者は研究登録および登録の資格がありません。

1. ワクチン製造のための組織調達から研究療法の開始までの間の抗腫瘍療法。
2. 感染症の予防に使用される生ワクチンは、治験治療開始の 30 日前未満に投与されます。
3. 治療する研究者が患者の研究参加を妨げるか、参加することが患者の最善の利益にならないと判断した手術後の合併症。