Пилотное исследование Vigil™ + пембролизумаб при прогрессирующей меланоме

Критерии включения в закупку тканей:

Пациенты будут иметь право на закупку тканей для производственного процесса Vigil™, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Статус производительности ECOG ≤ 1
3. Расчетная выживаемость ≥ 6 месяцев.
4. Если присутствует активирующая мутация BRAF, субъект ранее получал ингибитор BRAF и/или MEK.
5. Запланированная стандартная хирургическая процедура (например, биопсия опухоли, паллиативная резекция или торакоцентез) и ожидаемая доступность кумулятивной массы ~10-30 граммов ткани (размером с мяч для гольфа) для производства вакцины. Ткань, полученная для изготовления вакцины, не должна быть предварительно облучена.
6. По крайней мере, одна область рака, которая не предназначена для резекции или изготовления вакцины и, по мнению исследователя, подходит для серийной биопсии.
7. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие на забор ткани.

Критерии исключения при закупке тканей:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на закупку тканей для производства Vigil™:

1. Задокументированная история положительной экспрессии опухолевого PD-L1 (определяемая как мембранное окрашивание неопластических клеток> 1%)
2. Противораковая химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия в течение 3 недель или лучевая терапия в течение 1 недели до получения опухоли для производства вакцины.
3. Лучевая терапия поражения, предназначенного для производства вакцины, если не подтверждено постлучевое прогрессирование этого поражения.
4. Медицинское состояние, требующее любой формы хронической системной иммуносупрессивной терапии (стероидной или другой), за исключением физиологических заместительных доз гидрокортизона или его эквивалента (не более 30 мг гидрокортизона или 10 мг эквивалента преднизолона в день) в течение < 30 дней.
5. Известные в анамнезе другие злокачественные новообразования, за исключением случаев проведения лечебной терапии без признаков этого заболевания в течение ≥ 3 лет, за исключением кожного плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ, если они окончательно удалены.
6. Метастазы в головной мозг, если лечение не направлено на излечение (гамма-нож или хирургическая резекция) и без признаков прогрессирования в течение ≥ 2 месяцев.
7. Любое документированное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением диабета 1 типа при стабильном режиме инсулинотерапии, гипотиреоза при стабильной дозе заместительного лечения щитовидной железы, витилиго или астмы, не требующей системных стероидов.
8. Известная история аллергии или чувствительности к гентамицину.
9. История или текущие данные о каком-либо заболевании (включая медицинские, психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами), терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не находятся в стадии рассмотрения. по мнению лечащего исследователя, в наилучших интересах пациента.
10. Известный ВИЧ или хронический гепатит B или C.
11. История пневмонита или интерстициального заболевания легких.

Критерии включения в исследование:

Пациенты будут иметь право на регистрацию в исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям включения:

1. Успешное производство не менее 4 флаконов Vigil™.
2. Состояние работоспособности ECOG (PS) ≤ 1
3. Расчетная выживаемость ≥ 4 месяцев.

4. Адекватная функция органов определяется следующими лабораторными показателями:

   • Гематологические Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм3
   • Гематологические Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 500/мм3
   • Гематологические тромбоциты ≥ 75 000/мм3
   • Гематологический гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Почечный креатинин ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы
   • Печень Общий билирубин ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы

   • Печеночный АСТ (SGOT) и ALT (SGPT) ≤2x установленный верхний предел нормы или

     ≤5x установленный верхний предел нормы при наличии метастазов в печени

   • Коагуляция INR / PT и aPTT ≤ 1,5 x ULN (если не используются антикоагулянты) * Если пациент получает антикоагулянтную терапию, значение должно быть в пределах терапевтического диапазона для лечения состояния.
   • Иммунологический тиреостимулирующий гормон в пределах, установленных для учреждения** Если уровень ТТГ выше или ниже установленного предела, пациенты могут участвовать, если их уровень Т4 находится в пределах нормы (WNL); пациенты могут получать стабильную дозу заместительной терапии щитовидной железы; при необходимости допускается коррекция дозы.
5. Субъект выздоровел до CTCAE Grade 1 или выше после всех нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией или хирургическим вмешательством. Ранее существовавшая двигательная или сенсорная неврологическая патология или симптомы должны быть восстановлены до степени CTCAE > 2 или выше.
6. Если женщина детородного возраста имеет отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, для включения в исследование потребуется отрицательный анализ сыворотки.
7. Пациент согласился предоставить на исследование биоптаты опухоли для коррелятивного исследования.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный информированный протокол конкретного согласия.

Критерии исключения из зачисления на исследование:

В дополнение к критериям исключения из закупок пациенты НЕ будут иметь право на регистрацию и зачисление в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Любая противоопухолевая терапия между закупкой тканей для производства вакцины и началом исследуемой терапии.
2. Живая вакцина, используемая для профилактики инфекционных заболеваний, вводится менее чем за 30 дней до начала исследуемой терапии.
3. Послеоперационное осложнение, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать участию пациента в исследовании или сделать его участие не в интересах пациента.