Badanie pilotażowe Vigil™ + pembrolizumab w leczeniu zaawansowanego czerniaka

Kryteria włączenia do pobierania tkanek:

Pacjenci będą kwalifikować się do pobierania tkanek do procesu produkcyjnego Vigil™, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Stan sprawności ECOG ≤ 1
3. Szacowany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy.
4. Jeśli obecna jest mutacja aktywująca BRAF, osobnik otrzymał wcześniej inhibitor BRAF i/lub MEK
5. Planowana standardowa procedura chirurgiczna (np. biopsja guza, resekcja paliatywna lub nakłucie klatki piersiowej) i oczekiwana dostępność łącznej masy około 10-30 gramów tkanki (wielkości „piłeczki golfowej”) do produkcji szczepionki. Tkanka uzyskana do produkcji szczepionki nie może być wcześniej napromieniowana.
6. Co najmniej jeden obszar nowotworu, który nie jest przeznaczony do resekcji lub produkcji szczepionki iw opinii badacza nadaje się do seryjnej biopsji.
7. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na pobranie tkanek.

Kryteria wyłączenia z pobierania tkanek:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do pobierania tkanek do produkcji automatu Vigil™:

1. Udokumentowana historia dodatniego wyniku ekspresji PD-L1 w guzie (zdefiniowana jako wybarwienie błony komórkowej komórek nowotworowych >1%)
2. Chemioterapia przeciwnowotworowa, immunoterapia lub terapia biologiczna w ciągu 3 tygodni lub radioterapia w ciągu 1 tygodnia przed pobraniem guza do produkcji szczepionki.
3. Radioterapia zmiany chorobowej przeznaczonej do produkcji szczepionki, chyba że zostanie potwierdzona progresja tej zmiany popromiennej.
4. Stan chorobowy wymagający jakiejkolwiek formy przewlekłej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (steroidowej lub innej) z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych hydrokortyzonu lub równoważnika (nie więcej niż 30 mg hydrokortyzonu lub 10 mg równoważnika prednizonu na dobę) przez okres < 30 dni
5. Znana historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent przeszedł terapię ukierunkowaną na wyleczenie bez dowodów na tę chorobę przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry i raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych raków in situ, jeśli zostanie ostatecznie usunięty.
6. Przerzuty do mózgu, o ile nie są leczone z zamiarem wyleczenia (gamma knife lub resekcja chirurgiczna) i bez oznak progresji przez ≥ 2 miesiące.
7. Każda udokumentowana historia chorób autoimmunologicznych, z wyjątkiem cukrzycy typu 1 przy stałej dawce insuliny, niedoczynności tarczycy przy stałej dawce zastępczych leków na tarczycę, bielactwa nabytego lub astmy niewymagającej ogólnoustrojowych sterydów.
8. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na gentamycynę.
9. Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu (w tym zaburzeń medycznych, psychiatrycznych lub związanych z nadużywaniem substancji), terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub nie są w najlepiej pojęty interes pacjenta do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
10. Znany wirus HIV lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
11. Historia zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.

Kryteria włączenia do badania:

Pacjenci będą kwalifikować się do rejestracji w badaniu, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Udana produkcja co najmniej 4 fiolek Vigil™.
2. Stan sprawności ECOG (PS) ≤ 1
3. Szacowany czas przeżycia ≥ 4 miesiące.

4. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące wartości laboratoryjne:

   • Hematologiczna Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm3
   • Hematologiczna Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/mm3
   • Hematologiczne płytki krwi ≥ 75 000/mm3
   • Hemoglobina hematologiczna ≥ 9 g/dl
   • Kreatynina nerkowa ≤ 1,5x górna granica normy w placówce
   • Wątrobowa bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy w danej instytucji

   • AspAT wątrobowa (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2x górna granica normy lub

     ≤5x instytucjonalna górna granica normy w przypadku przerzutów do wątroby

   • Koagulacja INR / PT i aPTT ≤ 1,5 x ULN (jeśli nie stosuje się leków przeciwzakrzepowych)*Jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, wartość musi mieścić się w zakresie terapeutycznym dla leczonego stanu.
   • Immunologiczny hormon stymulujący tarczycę w granicach obowiązujących w danej placówce**Jeśli TSH jest wyższe lub niższe niż ustalone w danej placówce, pacjenci mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli ich T4 mieści się w granicach normy (WNL); pacjenci mogą przyjmować stałą dawkę leku zastępczego na tarczycę; dostosowanie dawki jest dozwolone w razie potrzeby.
5. Pacjent powrócił do stopnia 1. lub wyższego według CTCAE po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią lub operacją. Istniejąca wcześniej ruchowa lub czuciowa patologia neurologiczna lub objawy muszą zostać przywrócone do stopnia CTCAE > 2 lub lepszego.
6. Kobieta w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, do włączenia do badania wymagany będzie ujemny wynik testu z surowicy.
7. Pacjentka zgodziła się dostarczyć biopsje guza do badań porównawczych.
8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody na konkretny protokół.

Kryteria wykluczenia z rejestracji na badanie:

Oprócz kryteriów wykluczenia z zamówienia, pacjenci NIE będą kwalifikować się do rejestracji i włączenia do badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa między pobraniem tkanki do produkcji szczepionki a rozpoczęciem badanej terapii.
2. Żywa szczepionka stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym, podana < 30 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
3. Powikłanie pooperacyjne, które w opinii prowadzącego badanie mogłoby zakłócić udział pacjenta w badaniu lub sprawić, że udział w nim byłby sprzeczny z najlepszym interesem pacjenta.