Étude pilote de Vigil™ + Pembrolizumab pour le mélanome avancé

Critères d'inclusion pour l'approvisionnement en tissus :

Les patients seront éligibles à l'approvisionnement en tissus pour le processus de fabrication Vigil™, s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Statut de performance ECOG ≤ 1
3. Survie estimée ≥ 6 mois.
4. Si la mutation activatrice de BRAF est présente, le sujet a déjà reçu un inhibiteur de BRAF et/ou de MEK
5. Procédure chirurgicale standard de soins planifiée (par exemple, biopsie tumorale ou résection palliative ou thoracentèse) et disponibilité prévue d'une masse cumulée d'environ 10 à 30 grammes de tissu (taille "balle de golf") pour la fabrication de vaccins. Les tissus obtenus pour la fabrication de vaccins ne doivent pas avoir été préalablement irradiés.
6. Au moins une zone de cancer qui n'est pas destinée à la résection ou à la fabrication de vaccins et qui, de l'avis de l'investigateur, est appropriée pour une biopsie en série.
7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé pour le prélèvement de tissus.

Critères d'exclusion de l'approvisionnement en tissus :

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'approvisionnement en tissus pour la fabrication de Vigil™ :

1. Antécédents documentés de positivité de l'expression tumorale PD-L1 (définie comme une coloration membranaire des cellules néoplasiques> 1%)
2. Chimiothérapie anticancéreuse, immunothérapie ou thérapie biologique dans les 3 semaines ou radiothérapie dans la semaine précédant l'acquisition de la tumeur pour la fabrication du vaccin.
3. Traitement par radiothérapie d'une lésion destinée à la fabrication de vaccins à moins que la progression post-radique de cette lésion ne soit confirmée.
4. Condition médicale nécessitant toute forme de traitement immunosuppresseur systémique chronique (stéroïde ou autre) à l'exception des doses de remplacement physiologiques d'hydrocortisone ou équivalent (pas plus de 30 mg d'hydrocortisone ou 10 mg d'équivalent prednisone par jour) pendant < 30 jours
5. Antécédents connus d'autres tumeurs malignes à moins d'avoir suivi un traitement à visée curative sans preuve de cette maladie pendant ≥ 3 ans, sauf le cancer cutané épidermoïde et basocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ sont autorisés s'ils sont définitivement réséqués.
6. Métastases cérébrales à moins d'être traitées avec une intention curative (couteau gamma ou résection chirurgicale) et sans signe de progression pendant ≥ 2 mois.
7. Tout antécédent documenté de maladie auto-immune à l'exception du diabète de type 1 sous insuline stable, de l'hypothyroïdie sous dose stable de médicaments de remplacement pour la thyroïde, du vitiligo ou de l'asthme ne nécessitant pas de stéroïdes systémiques.
8. Antécédents connus d'allergies ou de sensibilités à la gentamicine.
9. Antécédents ou preuves actuelles d'une condition (y compris un trouble médical, psychiatrique ou de toxicomanie), d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas en le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
10. Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C chronique.
11. Antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.

Critères d'inclusion pour l'inscription à l'étude :

Les patients seront éligibles pour l'inscription à l'essai s'ils répondent à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Fabrication réussie d'au moins 4 flacons de Vigil™.
2. Statut de performance ECOG (PS) ≤ 1
3. Survie estimée ≥ 4 mois.

4. Fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

   • Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm3
   • Hématologique Nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/mm3
   • Plaquettes hématologiques ≥ 75 000/mm3
   • Hématologique Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Créatinine rénale ≤ 1,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Hépatique Bilirubine totale ≤ 1,5x limite supérieure institutionnelle de la normale

   • Hépatique AST(SGOT) et ALT(SGPT) ≤2x limite supérieure institutionnelle de la normale ou

     ≤ 5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale en cas de métastases hépatiques

   • Coagulation INR / PT et aPTT ≤ 1,5 x LSN (si vous n'utilisez pas d'anticoagulants)* Si le patient reçoit un traitement anticoagulant, la valeur doit se situer dans la plage thérapeutique pour l'affection traitée.
   • Hormone immunostimulante de la thyroïde dans les limites de l'établissement** Si la TSH est supérieure ou inférieure aux limites de l'établissement, les patients peuvent participer si leur T4 est dans les limites normales (WNL) ; les patients peuvent recevoir une dose stable de médicament de substitution pour la thyroïde ; des ajustements posologiques sont autorisés si nécessaire.
5. - Le sujet a récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux de tous les événements indésirables associés à un traitement ou à une chirurgie antérieurs. La pathologie ou les symptômes neurologiques moteurs ou sensoriels préexistants doivent être récupérés à un grade CTCAE> 2 ou mieux.
6. Si femme en âge de procréer, a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test sérique négatif sera requis pour l'entrée à l'étude.
7. Le patient a accepté de fournir des biopsies tumorales à l'étude pour une recherche corrélative.
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement écrit spécifique au protocole éclairé.

Critères d'exclusion d'inscription à l'étude :

En plus des critères d'exclusion de l'approvisionnement, les patients ne seront PAS éligibles pour l'enregistrement et l'inscription à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Toute thérapie anti-néoplasique entre l'approvisionnement en tissus pour la fabrication de vaccins et le début de la thérapie à l'étude.
2. Vaccin vivant utilisé pour la prévention des maladies infectieuses administré < 30 jours avant le début du traitement à l'étude.
3. Complication post-opératoire qui, de l'avis de l'investigateur traitant, interférerait avec la participation du patient à l'étude ou rendrait sa participation non dans le meilleur intérêt du patient.